AMD 3100 (Mozobil Plerixafor) om stamcellen te mobiliseren voor donatie

Perifere bloedvoorlopercellen (PBPC) zijn de geprefereerde bron van hematopoëtische stamcellen voor allogene transplantatie geworden vanwege het technische gemak van verzamelen en de kortere tijd die nodig is voor implantatie. Traditioneel werd granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) gebruikt om het perifere bloedstamceltransplantaat te verkrijgen. Hoewel regimes die G-CSF gebruiken meestal slagen in het verzamelen van voldoende aantallen PBPC's van gezonde donoren, zal 5%-10% stamcellen slecht mobiliseren en kan meerdere aferese van grote volumes of beenmergoogst nodig zijn. Hoewel G-CSF over het algemeen goed wordt verdragen door gezonde donoren, kan het gepaard gaan met botpijn, hoofdpijn, myalgie en zelden levensbedreigende bijwerkingen zoals beroerte, hartinfarct en miltruptuur.

AMD3100 is een bicyclamverbinding die de binding van stromale cel-afgeleide factor-1 (SDF-1) aan zijn verwante receptor CXCR4 remt. CXCR4 is aanwezig op CD34+ hematopoietische progenitorcellen en zijn interactie met SDF-1 speelt een cruciale rol bij de homing van CD34+-cellen in het beenmerg. Door remming van de CXCR4-SDF1-as door AMD3100 komen CD34+-cellen vrij in de circulatie, die vervolgens gemakkelijk kunnen worden opgevangen door aferese. Onlangs heeft een gepubliceerd rapport aangetoond dat grote aantallen CD34+-cellen snel werden gemobiliseerd bij gezonde vrijwilligers na een enkele subcutane injectie van AMD3100. Opmerkelijk genoeg was het aantal CD34+-cellen verzameld door aferese na een enkele injectie van AMD3100 vergelijkbaar met het aantal CD34+-cellen verzameld van historische controles die 5 dagen G-CSF ontvingen voorafgaand aan stamcelmobilisatie. Hoewel de onderzoekspopulatie relatief klein is, zijn de bijwerkingen van dit middel mild en van voorbijgaande aard en zijn er geen ernstige complicaties gemeld. De mogelijkheid om met een enkele injectie van dit medicijn een grote hoeveelheid PBPC te verzamelen, maakt dit een aantrekkelijk middel voor het mobiliseren van donoren van allogene PBPC. De immunologische profielen van AMD3100-gemobiliseerde cellen, in termen van lymfocytengehalte (T-cel, B-cel, NK-cel, immunoregulerende T-cel), T-celpolarisatiestatus (TH1 versus TH2), status van antigeenpresenterende cellen (DC1 versus DC2), alloreactief potentieel en behoud van reactiviteit op infectieuze agentia [bijv. Epstein Barr Virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV)] zijn onbekend. Bijgevolg is het onzeker of AMD3100 gemobiliseerde PBPC geschikt zou zijn voor gebruik als allotransplantaat. In deze studie zullen we PBPC's verzamelen na een enkele subcutane injectie van AMD3100 van gezonde donoren die eerder PBPC's hebben laten verzamelen met behulp van standaard G-CSF-mobilisatie. De AMD3100-gemobiliseerde cellen, G-CSF-gemobiliseerde cellen en circulerende cellen voorafgaand aan zowel AMD3100- als G-CSF-mobilisatie zullen worden geanalyseerd in termen van cellulaire inhoud en functie van lymfocyten, NK-cellen en antigeenpresenterende cellen. AMD3100 gemobiliseerde PBPC zal worden verzameld ten behoeve van onderzoeksstudies en zal niet worden gebruikt voor therapeutische doeleinden.

Het primaire doel is om de immunologische eigenschappen van AMD3100 gemobiliseerde (cytokine genexpressieprofielen) T-cellen te karakteriseren in vergelijking met G-CSF gemobiliseerde T-cellen.

Secundaire eindpunten omvatten de cellulaire inhoud en andere immuuneigenschappen van AMD3100-gemobiliseerde celopbrengsten van hematopoietische voorlopercellen, immuuncellen en andere cellulaire subsets verzameld door aferese bij proefpersonen die G-CSF- en AMD3100-mobilisatie ondergaan en het veiligheidsprofiel van AMD3100.