AMD 3100 (Mozobil Plerixafor) til mobilisering af stamceller til donation

Perifere blodprogenitorceller (PBPC) er blevet den foretrukne kilde til hæmatopoietiske stamceller til allogen transplantation på grund af teknisk let opsamling og kortere tid, der kræves til engraftment. Traditionelt er granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) blevet brugt til at fremskaffe det perifere blodstamcelletransplantat. Selvom regimer, der anvender G-CSF, sædvanligvis lykkes med at indsamle et tilstrækkeligt antal PBPC fra raske donorer, vil 5%-10% mobilisere stamceller dårligt og kan kræve flere store volumen aferese eller knoglemarvshøst. Selvom G-CSF generelt tolereres godt hos raske donorer, kan det være forbundet med knoglesmerter, hovedpine, myalgi og sjældent livstruende bivirkninger som slagtilfælde, myokardieinfarkt og miltruptur.

AMD3100 er en bicyclamforbindelse, der hæmmer bindingen af ​​stromalcelleafledt faktor-1 (SDF-1) til dens beslægtede receptor CXCR4. CXCR4 er til stede på CD34+ hæmatopoietiske progenitorceller, og dets interaktion med SDF-1 spiller en central rolle i målsøgningen af ​​CD34+ celler i knoglemarven. Inhibering af CXCR4-SDF1-aksen af ​​AMD3100 frigiver CD34+-celler i kredsløbet, som derefter let kan opsamles ved aferese. For nylig viste en offentliggjort rapport, at et stort antal CD34+-celler hurtigt blev mobiliseret i raske frivillige efter en enkelt subkutan injektion af AMD3100. Bemærkelsesværdigt var antallet af CD34+-celler indsamlet ved aferese efter en enkelt injektion af AMD3100 sammenligneligt med antallet af CD34+-celler indsamlet fra historiske kontroller, der modtog 5 dage med G-CSF før stamcellemobilisering. Selvom undersøgelsespopulationen er relativt lille, har bivirkninger til dette middel været milde og forbigående, uden at der er blevet rapporteret om alvorlige komplikationer. Evnen til at opsamle en stor mængde PBPC med en enkelt injektion af dette lægemiddel gør dette til et attraktivt middel til mobilisering af donorer af allogen PBPC. Imidlertid mobiliserede de immunologiske profiler af AMD3100 celler, hvad angår lymfocytindhold (T-celle, B-celle, NK-celle, immunregulerende T-celle), T-cellepolariseringsstatus (TH1 versus TH2), status for antigenpræsenterende celler (DC1 versus DC2), alloreaktivt potentiale og bevarelse af reaktivitet over for smitsomme stoffer [f.eks. Epstein Barr Virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV)] er ukendte. Det er derfor usikkert, hvorvidt AMD3100 mobiliseret PBPC ville være egnet til brug som allotransplantat. I denne undersøgelse vil vi indsamle PBPC'er efter en enkelt subkutan injektion af AMD3100 fra raske donorer, som tidligere har fået PBPC opsamlet ved hjælp af standard G-CSF-mobilisering. De AMD3100-mobiliserede celler, G-CSF-mobiliserede celler og cirkulerende celler forud for både AMD3100- og G-CSF-mobilisering vil blive analyseret med hensyn til cellulært indhold og funktion af lymfocytter, NK-celler og antigenpræsenterende celler. AMD3100 mobiliseret PBPC vil blive indsamlet med henblik på forskningsundersøgelser og vil ikke blive brugt til terapeutiske formål.

Det primære formål er at karakterisere de immunologiske egenskaber af AMD3100-mobiliserede (cytokingenekspressionsprofiler) T-celler sammenlignet med G-CSF-mobiliserede T-celler.

Sekundære endepunkter omfatter det cellulære indhold og andre immunegenskaber af AMD3100-mobiliserede celler, udbytter af hæmatopoietiske progenitorceller, immunceller og andre cellulære undergrupper indsamlet ved aferese hos forsøgspersoner, der gennemgår G-CSF- og AMD3100-mobilisering, og sikkerhedsprofilen for AMD3100.