AMD 3100 (Mozobil Plerixafor) zur Mobilisierung von Stammzellen zur Spende

Vorläuferzellen des peripheren Blutes (PBPC) sind aufgrund der technischen Einfachheit der Entnahme und der kürzeren Zeit, die für die Transplantation erforderlich ist, zur bevorzugten Quelle für hämatopoetische Stammzellen für die allogene Transplantation geworden. Herkömmlicherweise wurde Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) verwendet, um das periphere Blutstammzelltransplantat zu beschaffen. Obwohl Regime mit G-CSF in der Regel erfolgreich eine ausreichende Anzahl von PBPC von gesunden Spendern gewinnen, mobilisieren 5 % bis 10 % Stammzellen schlecht und erfordern möglicherweise eine mehrfache großvolumige Apherese oder Knochenmarkentnahme. Obwohl G-CSF von gesunden Spendern im Allgemeinen gut vertragen wird, kann es mit Knochenschmerzen, Kopfschmerzen, Myalgie und selten lebensbedrohlichen Nebenwirkungen wie Schlaganfall, Myokardinfarkt und Milzruptur verbunden sein.

AMD3100 ist eine Bicyclam-Verbindung, die die Bindung von aus Stromazellen stammendem Faktor-1 (SDF-1) an seinen verwandten Rezeptor CXCR4 hemmt. CXCR4 ist auf hämatopoetischen CD34+-Vorläuferzellen vorhanden und seine Interaktion mit SDF-1 spielt eine entscheidende Rolle beim Homing von CD34+-Zellen im Knochenmark. Die Hemmung der CXCR4-SDF1-Achse durch AMD3100 setzt CD34+-Zellen in den Kreislauf frei, die dann einfach durch Apherese gesammelt werden können. Kürzlich zeigte ein veröffentlichter Bericht, dass eine große Anzahl von CD34+-Zellen bei gesunden Freiwilligen nach einer einzigen subkutanen Injektion von AMD3100 schnell mobilisiert wurde. Bemerkenswerterweise war die Anzahl von CD34+-Zellen, die durch Apherese nach einer einzelnen Injektion von AMD3100 gesammelt wurden, vergleichbar mit der Anzahl von CD34+-Zellen, die von historischen Kontrollen gesammelt wurden, die 5 Tage vor der Mobilisierung von Stammzellen G-CSF erhielten. Obwohl die Studienpopulation relativ klein ist, waren die Nebenwirkungen dieses Wirkstoffs mild und vorübergehend, ohne dass schwerwiegende Komplikationen berichtet wurden. Die Fähigkeit, eine große Menge an PBPC mit einer einzigen Injektion dieses Medikaments zu sammeln, macht es zu einem attraktiven Mittel zur Mobilisierung von Spendern allogener PBPC. Die immunologischen Profile von AMD3100-mobilisierten Zellen in Bezug auf Lymphozytengehalt (T-Zelle, B-Zelle, NK-Zelle, immunregulatorische T-Zelle), T-Zell-Polarisationsstatus (TH1 versus TH2), Status antigenpräsentierender Zellen (DC1 versus DC2), alloreaktives Potenzial und Erhalt der Reaktivität gegenüber Infektionserregern [z. Epstein-Barr-Virus (EBV), Cytomegalovirus (CMV)] sind unbekannt. Ob AMD3100-mobilisiertes PBPC zur Verwendung als Allotransplantat geeignet wäre, ist folglich ungewiss. In dieser Studie werden wir PBPC nach einer einzelnen subkutanen Injektion von AMD3100 von gesunden Spendern sammeln, bei denen zuvor PBPC mit Standard-G-CSF-Mobilisierung gesammelt wurden. Die AMD3100-mobilisierten Zellen, G-CSF-mobilisierten Zellen und zirkulierenden Zellen vor der AMD3100- und G-CSF-Mobilisierung werden im Hinblick auf den zellulären Inhalt und die Funktion von Lymphozyten, NK-Zellen und Antigen-präsentierenden Zellen analysiert. AMD3100 mobilisierte PBPC werden für Forschungsstudien gesammelt und nicht für therapeutische Zwecke verwendet.

Das primäre Ziel ist die Charakterisierung der immunologischen Eigenschaften von AMD3100-mobilisierten (Zytokin-Genexpressionsprofile) T-Zellen im Vergleich zu G-CSF-mobilisierten T-Zellen.

Zu den sekundären Endpunkten gehören der zelluläre Inhalt und andere Immuneigenschaften von mobilisierten AMD3100-Zellen, Ausbeuten an hämatopoetischen Vorläuferzellen, Immunzellen und anderen zellulären Untergruppen, die durch Apherese bei Probanden gesammelt wurden, die sich einer G-CSF- und AMD3100-Mobilisierung unterziehen, sowie das Sicherheitsprofil von AMD3100.