INSPIRE 試験: 特発性肺線維症 (IPF) に対するインターフェロン ガンマ-1b の研究

包含基準:

• -3か月以上のIPFと一致する臨床症状
• -無作為化前の48か月以内のIPFの診断
• 40 歳から 79 歳まで
• 明確な IPF を示す高解像度コンピューター断層撮影スキャン (HRCT)。 外科的肺生検で通常の間質性肺炎 (UIP) の可能性が明確または可能である患者の場合、IPF の可能性があるという HRCT 基準で十分です。
• 50歳未満の患者の場合：無作為化前48か月以内に明確なまたは可能性のあるUIPを示すオープンまたはビデオ補助胸腔鏡（VATS）肺生検。 さらに、経気管支生検または気管支肺胞洗浄 (BAL) を行った場合、別の診断をサポートする機能はありません。

• 50 歳未満の患者の場合:無作為化前 48 か月以内に、次の診断所見の少なくとも 1 つ、および代替診断をサポートするこれらの手順のいずれかに起因する標本上の特徴の欠如:

  • -明確または可能性のあるUIPを示すオープンまたはVATS肺生検
  • 代替診断をサポートする特徴を示さない経気管支生検
  • 代替診断をサポートする機能を示さない BAL IPF 疾患の重症度と進行
• FVC >= 予測値の 55% (気管支拡張薬の投与後)
• ヘモグロビン (Hb) 補正一酸化炭素拡散能/一酸化炭素移動能 (DLCO/TLCO) >= 予測値の 35%
• FVCまたはHb補正DLCO/TLCOの少なくとも1つ

• 過去 1 年以内に以下の 1 つ以上が認められ、過去 1 年で改善の証拠がない IPF 疾患の進行：

  • FVCの10%以上の絶対減少
  • DLCO/TLCO で 15% 以上の絶対減少
  • -胸部X線またはHRCTでの臨床的に重大な悪化の証拠
  • 呼吸困難の著しい悪化
• O2 飽和度 >= 83% の状態で、>= 150 メートル (492 フィート) の距離を歩いた

除外基準:

1. -主任研究者（PI）の意見では、登録に適した候補者ではない、またはこの研究の要件を順守する可能性は低い
2. 最初の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1)/FVC 比 < 0.6 (気管支拡張薬の投与後)
3. 残存容量 (RV) > 予測の 140% (気管支拡張剤の投与前)
4. -肺線維症を引き起こすことが知られている臨床的に重大な環境曝露の履歴（薬物、アスベスト、ベリリウム、放射線、家禽を含むがこれらに限定されない）
5. -放射線、サルコイドーシス、過敏性肺炎、肺炎を組織化する閉塞性細気管支炎、および癌を含むがこれらに限定されない間質性肺疾患の既知の説明
6. 強皮症、全身性エリテマトーデス、および関節リウマチを含むがこれらに限定されない結合組織疾患の診断
7. -気管支炎、肺炎、副鼻腔炎、尿路感染症、および蜂窩織炎を含むがこれらに限定されない活動性感染症の臨床的証拠

8. 無作為化時の肺移植待機リスト

   医学的除外:

9. -死亡、重大な障害につながる可能性が高い、または今後3年以内に重大な医学的または外科的介入が必要になる可能性が高い悪性腫瘍の病歴。 これには、限局性がん（基底細胞がんなど）の軽微な外科的処置は含まれません。
10. -PIの意見では、IPF以外の状態で、今後3年以内に患者が死亡する可能性があります

11. -過去6か月以内の不安定または悪化している心臓、血管、または神経疾患の病歴。以下を含むがこれらに限定されない：

    • 心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス手術、冠動脈形成術
    • 入院が必要なうっ血性心不全
    • コントロールされていない不整脈
    • 血栓塞栓症（深部静脈血栓症、肺塞栓症など）
    • 一過性脳虚血発作（TIA）または脳血管障害
12. -治験責任医師の意見では、IFN g 1bの投与に関連する既知の副作用（例：インフルエンザ様症候群）によ​​って著しく悪化する可能性のある状態

13. 以下の病状のいずれかの病歴：

    • 多発性硬化症
    • 過去10年以内の発作または抗てんかん薬の服用
    • 重度またはコントロール不良の糖尿病
14. 妊娠中または授乳中。 -出産の可能性のある女性は、治療前に血清妊娠検査が陰性である必要があり、禁欲を実践するか、研究期間中少なくとも避妊のバリア法によって妊娠を防ぐことに同意する必要があります
15. 非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDS）またはアセトアミノフェン（パラセタモール）に耐えられない
16. 過去2年間のエタノール乱用歴
17. -IFN-gまたは密接に関連するインターフェロンまたは研究治療の任意の成分に対する既知の過敏症

18. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または慢性ウイルス性肝炎の存在

    実験室の除外:

19. 指定された限界を超える以下の肝機能検査基準のいずれか：

    総ビリルビン > 1.5 x 正常上限 (ULN); -アスパラギン酸またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（AST / SGOTまたはALT / SGPT）> 2 x ULN;アルカリホスファターゼ > 2 x ULN;またはアルブミン < 3.0 mg/dL

20. -指定された制限外の次の血液検査基準のいずれか: WBC < 2,500/mm3、ヘマトクリット < 30% または > 59%、血小板 < 100,000 /mm3

21. クレアチニン > 1.5 x ULN

    併用療法の除外：

22. 1日あたり0.125 mg / kg理想体重（IBW）を超える、または1日おきに0.25 mg / kg IBWを超えるプレドニゾン療法（プレドニゾンまたは同等のもの、効力に合わせて用量を調整）。 スクリーニング前の少なくとも28日間、安定した用量のコルチコステロイド療法を受けていない患者も除外されます。
23. -IFN g 1bによる前治療
24. -スクリーニング前の28日以内の適応症に対する調査治療（すなわち、現地の規制当局によって承認されていない薬剤）

25. 以下の治療は、スクリーニング前の 28 日以内に除外されます。

    • ピルフェニドンを含む IPF の調査治療
    • -コルチコステロイド以外の細胞毒性/免疫抑制剤（アザチオプリン、シクロホスファミド、メトトレキサート、シクロスポリンを含むがこれらに限定されない）
    • サイトカインモジュレーター（エタネルセプト、インフリキシマブを含むがこれらに限定されない）
    • -IPFの治療を目的とした治療法（dペニシラミン、コルヒチン、ボセンタン、N-アセチルシステイン[NAC]を含むがこれらに限定されない）