Lo studio INSPIRE: uno studio sull'interferone gamma-1b per la fibrosi polmonare idiopatica (IPF)

Criterio di inclusione:

• Sintomi clinici compatibili con IPF di durata >= 3 mesi
• Diagnosi di IPF entro 48 mesi prima della randomizzazione
• Età da 40 a 79 anni inclusi
• Scansione tomografica computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) che mostra una IPF definita. Per i pazienti con biopsia polmonare chirurgica che mostra una polmonite interstiziale usuale definita o probabile (UIP), il criterio HRCT di probabile IPF è sufficiente.
• Per i pazienti di età < 50 anni: biopsia polmonare toracoscopica aperta o video-assistita (VATS) che mostri UIP definita o probabile entro 48 mesi prima della randomizzazione. Inoltre, non ci sono caratteristiche a supporto di una diagnosi alternativa sulla biopsia transbronchiale o sul lavaggio broncoalveolare (BAL) se eseguiti.

• Per i pazienti di età < 50 anni: almeno uno dei seguenti risultati diagnostici, nonché l'assenza di qualsiasi caratteristica sui campioni risultante da una qualsiasi di queste procedure che supportino una diagnosi alternativa, entro 48 mesi prima della randomizzazione:

  • Biopsia polmonare aperta o VATS che mostra UIP definita o probabile
  • Biopsia transbronchiale che non mostra caratteristiche a supporto di una diagnosi alternativa
  • BAL che non mostra caratteristiche a supporto di una diagnosi alternativa Gravità e progressione della malattia IPF
• FVC >= 55% del valore predetto (dopo la somministrazione del broncodilatatore)
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio corretta per l'emoglobina (Hb)/capacità di trasferimento del monossido di carbonio (DLCO/TLCO) >= 35% del valore previsto
• Almeno uno tra FVC o DLCO/TLCO corretti per Hb

• Progressione della malattia IPF evidenziata da uno o più dei seguenti fattori nell'ultimo anno e assenza di evidenza di miglioramento nell'ultimo anno:

  • Diminuzione assoluta di >= 10% in FVC
  • Diminuzione assoluta di >= 15% in DLCO/TLCO
  • Evidenza di peggioramento clinicamente significativo alla radiografia del torace o HRCT
  • Significativo peggioramento della dispnea
• Distanza percorsa >= 150 metri (492 piedi) con saturazione O2 >= 83% attiva

Criteri di esclusione:

1. Non è un candidato idoneo per l'arruolamento o è improbabile che soddisfi i requisiti di questo studio, secondo l'opinione del Principal Investigator (PI)
2. Rapporto volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1)/FVC < 0,6 (dopo somministrazione di broncodilatatore)
3. Volume residuo (RV) > 140% del previsto (prima della somministrazione del broncodilatatore)
4. Storia di esposizione ambientale clinicamente significativa nota per causare fibrosi polmonare (inclusi ma non limitati a farmaci, amianto, berillio, radiazioni, uccelli domestici)
5. Spiegazione nota per la malattia polmonare interstiziale, incluse ma non limitate a radiazioni, sarcoidosi, polmonite da ipersensibilità, bronchiolite obliterante che organizza la polmonite e cancro
6. Diagnosi di qualsiasi malattia del tessuto connettivo, inclusi ma non limitati a sclerodermia, lupus eritematoso sistemico e artrite reumatoide
7. Evidenza clinica di infezione attiva, incluse ma non limitate a bronchite, polmonite, sinusite, infezione del tratto urinario e cellulite

8. In lista d'attesa per trapianto di polmone al momento della randomizzazione

   Esclusioni mediche:

9. Qualsiasi storia di tumore maligno che potrebbe provocare morte, disabilità significativa o che potrebbe richiedere un intervento medico o chirurgico significativo entro i prossimi 3 anni. Ciò non include procedure chirurgiche minori per carcinoma localizzato (ad es. carcinoma basocellulare)
10. Qualsiasi condizione diversa dall'IPF che, a giudizio del PI, potrebbe causare la morte del paziente entro i prossimi 3 anni

11. Anamnesi di malattia cardiaca, vascolare o neurologica instabile o in peggioramento nei 6 mesi precedenti, inclusi ma non limitati a quanto segue:

    • Infarto miocardico, angina pectoris instabile, intervento di bypass coronarico o angioplastica coronarica
    • Insufficienza cardiaca congestizia che richiede il ricovero in ospedale
    • Aritmie incontrollate
    • Evento tromboembolico (per es., trombosi venosa profonda, embolia polmonare)
    • Attacchi ischemici transitori (TIA) o incidente vascolare cerebrale
12. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe essere significativamente esacerbata dagli effetti collaterali noti (ad esempio, sindrome simil-influenzale) associati alla somministrazione di IFN g 1b

13. Storia di una delle seguenti condizioni mediche:

    • Sclerosi multipla
    • Convulsioni negli ultimi 10 anni o assunzione di farmaci anticonvulsivi
    • Diabete grave o scarsamente controllato
14. Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo prima del trattamento e devono accettare di praticare l'astinenza o prevenire la gravidanza con almeno un metodo di controllo delle nascite di barriera per la durata dello studio
15. Incapacità di tollerare i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o il paracetamolo (paracetamolo)
16. Storia di abuso di etanolo negli ultimi 2 anni
17. Ipersensibilita' nota all'IFN-g o agli interferoni strettamente correlati oa qualsiasi componente del trattamento in studio

18. Presenza di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite virale cronica

    Esclusioni di laboratorio:

19. Uno qualsiasi dei seguenti criteri di test della funzionalità epatica al di sopra dei limiti specificati:

    Bilirubina totale > 1,5 x limite superiore della norma (ULN); aspartato o alanina aminotransferasi (AST/SGOT o ALT/SGPT) > 2 x ULN; fosfatasi alcalina > 2 x ULN; o albumina < 3,0 mg/dL

20. Uno qualsiasi dei seguenti criteri di test ematologici al di fuori dei limiti specificati: globuli bianchi < 2.500/mm3, ematocrito < 30% o > 59%, piastrine < 100.000/mm3

21. Creatinina > 1,5 x ULN

    Esclusioni di terapie concomitanti:

22. Terapia con prednisone (prednisone o equivalente, con dose aggiustata per la potenza) superiore a 0,125 mg/kg di peso corporeo ideale (IBW) al giorno o superiore a 0,25 mg/kg IBW a giorni alterni. I pazienti saranno esclusi anche se non erano in terapia con una dose stabile di corticosteroidi per almeno 28 giorni prima dello screening.
23. Precedente trattamento con IFN g 1b
24. Terapia sperimentale (ovvero agenti non approvati dalle agenzie di regolamentazione locali) per qualsiasi indicazione entro 28 giorni prima dello screening

25. Le seguenti terapie sono escluse entro 28 giorni prima dello screening:

    • Terapia sperimentale per IPF, incluso pirfenidone
    • Qualsiasi agente citotossico/immunosoppressore diverso dai corticosteroidi (compresi ma non limitati a azatioprina, ciclofosfamide, metotrexato, ciclosporina)
    • Eventuali modulatori di citochine (inclusi ma non limitati a etanercept, infliximab)
    • Qualsiasi terapia mirata al trattamento dell'IPF (incluse ma non limitate a d penicillamina, colchicina, bosentan, N-acetil-cisteina [NAC])