INSPIRE Trial: En studie av interferon Gamma-1b for idiopatisk lungefibrose (IPF)

Inklusjonskriterier:

• Kliniske symptomer i samsvar med IPF med >= 3 måneders varighet
• Diagnose av IPF innen 48 måneder før randomisering
• Alder 40 til 79, inkludert
• Høyoppløselig computertomografisk skanning (HRCT) som viser definitiv IPF. For pasienter med kirurgisk lungebiopsi som viser sikker eller sannsynlig vanlig interstitiell pneumoni (UIP), er HRCT-kriteriet for sannsynlig IPF tilstrekkelig.
• For pasienter i alderen < 50 år: åpen eller videoassistert torakoskopisk (VATS) lungebiopsi som viser sikker eller sannsynlig UIP innen 48 måneder før randomisering. I tillegg er det ingen funksjoner som støtter en alternativ diagnose på transbronkial biopsi eller bronkoalveolær lavage (BAL) hvis utført.

• For pasienter i alderen < 50 år: Minst ett av følgende diagnostiske funn, samt fravær av kjennetegn på prøver som følge av noen av disse prosedyrene som støtter en alternativ diagnose, innen 48 måneder før randomisering:

  • Åpen eller VATS lungebiopsi som viser sikker eller sannsynlig UIP
  • Transbronkial biopsi viser ingen funksjoner som støtter en alternativ diagnose
  • BAL viser ingen funksjoner som støtter en alternativ diagnose IPF Sykdom Alvorlighet og Progresjon
• FVC >= 55 % av antatt verdi (etter administrering av bronkodilatator)
• Hemoglobin (Hb)-korrigert karbonmonoksiddiffunderende kapasitet/karbonmonoksidoverføringskapasitet (DLCO/TLCO) >= 35 % av antatt verdi
• Minst én av enten FVC eller Hb-korrigert DLCO/TLCO

• IPF-sykdomsprogresjon påvist av ett eller flere av følgende i løpet av det siste året og fravær av bevis på bedring det siste året:

  • Absolutt reduksjon på >= 10 % i FVC
  • Absolutt reduksjon på >= 15 % i DLCO/TLCO
  • Bevis for klinisk signifikant forverring ved røntgen av thorax eller HRCT
  • Betydelig forverring av dyspné
• Gått avstand >= 150 meter (492 fot) med O2-metning >= 83 % på

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke en egnet kandidat for påmelding eller vil sannsynligvis ikke oppfylle kravene til denne studien, etter hovedetterforskerens (PI) mening
2. Forsert ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1)/FVC-forhold < 0,6 (etter administrering av bronkodilatator)
3. Restvolum (RV) > 140 % av forventet (før administrering av bronkodilatator)
4. Historie med klinisk signifikant miljøeksponering kjent for å forårsake lungefibrose (inkludert men ikke begrenset til medikamenter, asbest, beryllium, stråling, tamfugler)
5. Kjent forklaring på interstitiell lungesykdom, inkludert men ikke begrenset til stråling, sarkoidose, overfølsomhetspneumonitt, bronchiolitis obliterans organiserende lungebetennelse og kreft
6. Diagnose av enhver bindevevssykdom, inkludert men ikke begrenset til sklerodermi, systemisk lupus erythematosus og revmatoid artritt
7. Kliniske bevis på aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse, urinveisinfeksjon og cellulitt

8. På venteliste for lungetransplantasjon ved randomisering

   Medisinske unntak:

9. Enhver historie med malignitet som sannsynligvis vil resultere i død, betydelig funksjonshemming, eller sannsynligvis vil kreve betydelig medisinsk eller kirurgisk inngrep i løpet av de neste 3 årene. Dette inkluderer ikke mindre kirurgiske prosedyrer for lokalisert karsinom (f.eks. basalcellekarsinom)
10. Enhver tilstand bortsett fra IPF som, etter PIs oppfatning, sannsynligvis vil føre til at pasienten dør innen de neste 3 årene

11. Anamnese med ustabil eller forverret hjerte-, vaskulær- eller nevrologisk sykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert men ikke begrenset til følgende:

    • Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-operasjon eller koronar angioplastikk
    • Kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse
    • Ukontrollerte arytmier
    • Tromboembolisk hendelse (f.eks. dyp venetrombose, lungeemboli)
    • Forbigående iskemiske angrep (TIA) eller cerebral vaskulær ulykke
12. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan bli betydelig forverret av de kjente bivirkningene (f.eks. influensalignende syndrom) forbundet med administrering av IFN g 1b

13. Historie om noen av følgende medisinske tilstander:

    • Multippel sklerose
    • Anfall i løpet av de siste 10 årene eller tar anti-anfallsmedisiner
    • Alvorlig eller dårlig kontrollert diabetes
14. Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før behandling og må godta å praktisere avholdenhet eller forhindre graviditet ved minst en barrieremetode for prevensjon i løpet av studien
15. Manglende evne til å tolerere ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) eller acetaminophen (paracetamol)
16. Historie om etanolmisbruk de siste 2 årene
17. Kjent overfølsomhet overfor IFN-g eller nært beslektede interferoner eller for noen komponent i studiebehandlingen

18. Tilstedeværelse av humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk viral hepatitt

    Laboratorieekskluderinger:

19. Noen av følgende kriterier for leverfunksjonstest over spesifiserte grenser:

    Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN); aspartat- eller alaninaminotransferaser (AST/SGOT eller ALT/SGPT) > 2 x ULN; alkalisk fosfatase > 2 x ULN; eller albumin < 3,0 mg/dL

20. Noen av følgende hematologitestkriterier utenfor spesifiserte grenser: WBC < 2500/mm3, hematokrit < 30 % eller > 59 %, blodplater < 100 000/mm3

21. Kreatinin > 1,5 x ULN

    Utelukkelser av samtidig terapi:

22. Prednisonbehandling (prednison eller tilsvarende, med dosejustert for styrke) over 0,125 mg/kg ideell kroppsvekt (IBW) per dag eller over 0,25 mg/kg IBW annenhver dag. Pasienter vil også bli ekskludert hvis de ikke var på en stabil dose kortikosteroidbehandling i minst 28 dager før screening.
23. Tidligere behandling med IFN g 1b
24. Utredningsterapi (dvs. midler som ikke er godkjent av lokale reguleringsorganer) for enhver indikasjon innen 28 dager før screening

25. Følgende terapier er ekskludert innen 28 dager før screening:

    • Utredningsterapi for IPF, inkludert pirfenidon
    • Ethvert cytotoksisk/immunsuppressivt middel annet enn kortikosteroider (inkludert men ikke begrenset til azatioprin, cyklofosfamid, metotreksat, cyklosporin)
    • Eventuelle cytokinmodulatorer (inkludert men ikke begrenset til etanercept, infliximab)
    • Enhver terapi rettet mot å behandle IPF (inkludert men ikke begrenset til penicillamin, kolkisin, bosentan, N-acetyl-cystein [NAC])