L'essai INSPIRE : une étude de l'interféron gamma-1b pour la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)

Critère d'intégration:

• Symptômes cliniques compatibles avec une FPI d'une durée >= 3 mois
• Diagnostic de FPI dans les 48 mois précédant la randomisation
• De 40 à 79 ans inclus
• Tomodensitométrie haute résolution (HRCT) montrant une IPF définie. Pour les patients avec une biopsie pulmonaire chirurgicale montrant une pneumonie interstitielle habituelle certaine ou probable (UIP), le critère HRCT d'IPI probable est suffisant.
• Pour les patients âgés de < 50 ans : biopsie pulmonaire ouverte ou par thoracoscopie vidéo-assistée (VATS) montrant une PIU certaine ou probable dans les 48 mois précédant la randomisation. De plus, il n'y a pas de caractéristiques soutenant un diagnostic alternatif sur la biopsie transbronchique ou le lavage bronchoalvéolaire (BAL) si elle est effectuée.

• Pour les patients âgés de < 50 ans : au moins l'un des résultats diagnostiques suivants, ainsi que l'absence de toute caractéristique sur les échantillons résultant de l'une de ces procédures qui étayent un diagnostic alternatif, dans les 48 mois précédant la randomisation :

  • Biopsie pulmonaire ouverte ou VATS montrant une UIP certaine ou probable
  • Biopsie transbronchique ne montrant aucune caractéristique pour étayer un diagnostic alternatif
  • BAL ne montrant aucune caractéristique pour soutenir un diagnostic alternatif Gravité et progression de la maladie IPF
• CVF >= 55 % de la valeur prédite (après l'administration du bronchodilatateur)
• Capacité de diffusion du monoxyde de carbone corrigée de l'hémoglobine (Hb)/capacité de transfert du monoxyde de carbone (DLCO/TLCO) >= 35 % de la valeur prédite
• Au moins un des DLCO/TLCO corrigés en CVF ou en Hb

• Progression de la FPI mise en évidence par un ou plusieurs des éléments suivants au cours de l'année écoulée et absence de preuve d'amélioration au cours de l'année écoulée :

  • Diminution absolue de >= 10 % de la CVF
  • Diminution absolue de >= 15 % en DLCO/TLCO
  • Preuve d'une aggravation cliniquement significative à la radiographie pulmonaire ou à la HRCT
  • Aggravation significative de la dyspnée
• Distance parcourue >= 150 mètres (492 pieds) avec saturation en O2 >= 83 % sur

Critère d'exclusion:

1. Pas un candidat approprié pour l'inscription ou peu susceptible de se conformer aux exigences de cette étude, de l'avis du chercheur principal (PI)
2. Rapport volume expiratoire maximal dans la première seconde (VEMS)/CVF < 0,6 (après administration de bronchodilatateur)
3. Volume résiduel (VR) > 140 % de la valeur prévue (avant l'administration du bronchodilatateur)
4. Antécédents d'exposition environnementale cliniquement significative connue pour provoquer une fibrose pulmonaire (y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments, l'amiante, le béryllium, les radiations, les oiseaux domestiques)
5. Explication connue de la maladie pulmonaire interstitielle, y compris, mais sans s'y limiter, les radiations, la sarcoïdose, la pneumonie d'hypersensibilité, la bronchiolite oblitérante organisant la pneumonie et le cancer
6. Diagnostic de toute maladie du tissu conjonctif, y compris, mais sans s'y limiter, la sclérodermie, le lupus érythémateux disséminé et la polyarthrite rhumatoïde
7. Preuve clinique d'infection active, y compris, mais sans s'y limiter, la bronchite, la pneumonie, la sinusite, l'infection des voies urinaires et la cellulite

8. Sur une liste d'attente de transplantation pulmonaire au moment de la randomisation

   Exclusions médicales :

9. Tout antécédent de malignité susceptible d'entraîner la mort, une invalidité importante ou susceptible de nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale importante dans les 3 prochaines années. Cela n'inclut pas les interventions chirurgicales mineures pour le carcinome localisé (par exemple, le carcinome basocellulaire)
10. Toute condition autre que la FPI qui, de l'avis du PI, est susceptible d'entraîner le décès du patient dans les 3 prochaines années

11. Antécédents de maladie cardiaque, vasculaire ou neurologique instable ou en détérioration au cours des 6 derniers mois, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, pontage coronarien ou angioplastie coronarienne
    • Insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation
    • Arythmies incontrôlées
    • Événement thromboembolique (p. ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire)
    • Accidents ischémiques transitoires (AIT) ou accident vasculaire cérébral
12. Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être significativement exacerbée par les effets secondaires connus (par exemple, syndrome pseudo-grippal) associés à l'administration d'IFN g 1b

13. Antécédents de l'une des conditions médicales suivantes :

    • Sclérose en plaque
    • Convulsions au cours des 10 dernières années ou prise de médicaments anticonvulsivants
    • Diabète sévère ou mal contrôlé
14. Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant le traitement et doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou de prévenir la grossesse par au moins une méthode barrière de contrôle des naissances pendant la durée de l'étude
15. Incapacité à tolérer les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou l'acétaminophène (paracétamol)
16. Antécédents d'abus d'éthanol au cours des 2 dernières années
17. Hypersensibilité connue à l'IFN-g ou aux interférons étroitement apparentés ou à tout composant du traitement à l'étude

18. Présence du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de l'hépatite virale chronique

    Exclusions de laboratoire :

19. L'un des critères de test de la fonction hépatique suivants au-dessus des limites spécifiées :

    Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate ou alanine aminotransférases (AST/SGOT ou ALT/SGPT) > 2 x LSN ; phosphatase alcaline > 2 x LSN ; ou albumine < 3,0 mg/dL

20. L'un des critères de test hématologique suivants en dehors des limites spécifiées : GB < 2 500/mm3, hématocrite < 30 % ou > 59 %, plaquettes < 100 000/mm3

21. Créatinine > 1,5 x LSN

    Exclusions de thérapie concomitante :

22. Traitement à la prednisone (prednisone ou équivalent, avec dose ajustée en fonction de la puissance) dépassant 0,125 mg/kg de poids corporel idéal (IBW) par jour ou dépassant 0,25 mg/kg IBW tous les deux jours. Les patients seront également exclus s'ils n'étaient pas sous corticothérapie à dose stable pendant au moins 28 jours avant le dépistage.
23. Traitement antérieur par IFN g 1b
24. Thérapie expérimentale (c'est-à-dire des agents qui ne sont pas approuvés par les organismes de réglementation locaux) pour toute indication dans les 28 jours précédant le dépistage

25. Les thérapies suivantes sont exclues dans les 28 jours précédant le dépistage :

    • Traitement expérimental de la FPI, y compris la pirfénidone
    • Tout agent cytotoxique/immunosuppresseur autre que les corticostéroïdes (y compris, mais sans s'y limiter, l'azathioprine, le cyclophosphamide, le méthotrexate, la cyclosporine)
    • Tout modulateur de cytokines (y compris, mais sans s'y limiter, l'étanercept, l'infliximab)
    • Toute thérapie ciblée pour traiter la FPI (y compris, mais sans s'y limiter, la dpénicillamine, la colchicine, le bosentan, la N-acétyl-cystéine [NAC])