INSPIRE-tutkimus: Gamma-1b-interferonitutkimus idiopaattista keuhkofibroosia (IPF) varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Kliiniset oireet, jotka vastaavat yli 3 kuukauden IPF:ää
• IPF-diagnoosi 48 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Ikä 40-79 vuotta mukaan lukien
• Korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT), joka näyttää tarkan IPF:n. Potilaille, joilla on kirurginen keuhkobiopsia ja joilla on selvä tai todennäköinen tavallinen interstitiaalinen keuhkokuume (UIP), todennäköisen IPF:n HRCT-kriteeri riittää.
• Alle 50-vuotiaille potilaille: avoin tai videoavusteinen thorakoskooppinen (VATS) keuhkobiopsia, jossa näkyy selvä tai todennäköinen UIP 48 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Lisäksi ei ole ominaisuuksia, jotka tukevat vaihtoehtoista diagnoosia transbronkiaalisessa biopsiassa tai bronkoalveolaarisessa huuhtelussa (BAL), jos se suoritetaan.

• Alle 50-vuotiaat potilaat: Vähintään yksi seuraavista diagnostisista löydöksistä sekä näiden toimenpiteiden tuloksena olevien näytteiden ominaisuuksien puuttuminen, jotka tukevat vaihtoehtoista diagnoosia 48 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista:

  • Avoin tai VATS-keuhkobiopsia, jossa näkyy selvä tai todennäköinen UIP
  • Transbronkiaalinen biopsia, jossa ei ole ominaisuuksia, jotka tukisivat vaihtoehtoista diagnoosia
  • BAL, jossa ei ole ominaisuuksia, jotka tukevat vaihtoehtoista diagnoosia IPF-taudin vakavuus ja eteneminen
• FVC >= 55 % ennustetusta arvosta (keuhkoputkia laajentavan lääkkeen annon jälkeen)
• Hemoglobiini (Hb) -korjattu hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti / hiilimonoksidin siirtokyky (DLCO/TLCO) >= 35 % ennustetusta arvosta
• Vähintään yksi joko FVC- tai Hb-korjattu DLCO/TLCO

• IPF-taudin eteneminen, josta on osoituksena yksi tai useampi seuraavista viimeisen vuoden aikana ja todisteiden puuttuminen paranemisesta viime vuonna:

  • FVC:n absoluuttinen lasku >= 10 %
  • DLCO/TLCO:n absoluuttinen lasku >= 15 %
  • Näyttö kliinisesti merkittävästä pahenemisesta rintakehän röntgenkuvassa tai HRCT:ssä
  • Hengenahduksen merkittävä paheneminen
• Kävelty matka >= 150 metriä (492 jalkaa) O2-kyllästyksen ollessa >= 83 % päällä

Poissulkemiskriteerit:

1. Päätutkijan (PI) mielestä se ei ole sopiva ehdokas ilmoittautumiseen tai ei todennäköisesti täytä tämän tutkimuksen vaatimuksia
2. Pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisessä sekunnissa (FEV1)/FVC-suhde < 0,6 (keuhkoputkia laajentavan lääkkeen annon jälkeen)
3. Jäännöstilavuus (RV) > 140 % ennustetusta (ennen keuhkoputkia laajentavan lääkkeen antamista)
4. Kliinisesti merkittävä ympäristöaltistus, jonka tiedetään aiheuttavan keuhkofibroosia (mukaan lukien lääkkeet, asbesti, beryllium, säteily, kotilinnut, mutta ei niihin rajoittuen)
5. Tunnettu selitys interstitiaaliselle keuhkosairaudelle, mukaan lukien mutta ei rajoittuen säteilylle, sarkoidoosille, yliherkkyyskeuhkotulehdukselle, keuhkokuumeen aiheuttavalle obliterans-keuhkoputkentulehdukselle ja syöpälle
6. Minkä tahansa sidekudossairauden, mukaan lukien skleroderma, systeeminen lupus erythematosus ja nivelreuma, diagnosointi
7. Kliiniset todisteet aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, poskiontelotulehdus, virtsatieinfektio ja selluliitti, mutta niihin rajoittumatta

8. Keuhkonsiirtojen jonotuslistalla satunnaistamisen yhteydessä

   Lääketieteelliset poikkeukset:

9. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, jotka todennäköisesti johtavat kuolemaan, merkittävään vammaan tai jotka todennäköisesti vaativat merkittävää lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä seuraavan kolmen vuoden aikana. Tämä ei sisällä pieniä kirurgisia toimenpiteitä paikallisen karsinooman (esim. tyvisolusyövän) vuoksi.
10. Mikä tahansa muu sairaus kuin IPF, joka PI:n mielestä todennäköisesti johtaa potilaan kuolemaan seuraavien 3 vuoden aikana

11. Epävakaa tai paheneva sydän-, verisuonisairaus tai neurologinen sairaus edellisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimon angioplastia
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa
    • Hallitsemattomat rytmihäiriöt
    • Tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia)
    • Ohimenevät iskeemiset kohtaukset (TIA) tai aivoverisuonionnettomuus
12. Mikä tahansa tila, jota tutkijan mielestä IFN g 1b:n antamiseen liittyvät tunnetut sivuvaikutukset (esim. flunssan kaltainen oireyhtymä) voivat merkittävästi pahentaa

13. Anamneesissa jokin seuraavista sairauksista:

    • Multippeliskleroosi
    • Kouristuskohtaukset viimeisen 10 vuoden aikana tai epilepsialääkkeiden käyttö
    • Vaikea tai huonosti hallinnassa oleva diabetes
14. Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti ennen hoitoa, ja heidän on suostuttava harjoittamaan raittiutta tai ehkäisemään raskautta vähintään ehkäisymenetelmällä tutkimuksen ajan
15. Kyvyttömyys sietää ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAIDS) tai asetaminofeenia (parasetamoli)
16. Etanolin väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana
17. Tunnettu yliherkkyys IFN-g:lle tai lähisukuisille interferoneille tai jollekin tutkimushoidon komponentille

18. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai kroonisen virushepatiitin esiintyminen

    Laboratoriorajoitukset:

19. Mikä tahansa seuraavista maksan toimintatestin kriteereistä määritetyt rajat ylittävät:

    Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN); aspartaatti- tai alaniiniaminotransferaasit (AST/SGOT tai ALT/SGPT) > 2 x ULN; alkalinen fosfataasi > 2 x ULN; tai albumiini < 3,0 mg/dl

20. Mikä tahansa seuraavista hematologisen testin kriteereistä määritettyjen rajojen ulkopuolella: WBC < 2 500/mm3, hematokriitti < 30 % tai > 59 %, verihiutaleet < 100 000 /mm3

21. Kreatiniini > 1,5 x ULN

    Samanaikaisen hoidon poikkeukset:

22. Prednisonihoito (prednisoni tai vastaava, tehon mukaan säädetty annos) yli 0,125 mg/kg ihannepainoa (IBW) päivässä tai yli 0,25 mg/kg IBW joka toinen päivä. Potilaat suljetaan pois myös, jos he eivät ole saaneet vakaata kortikosteroidihoitoa vähintään 28 päivää ennen seulontaa.
23. Aikaisempi hoito IFN g 1b:llä
24. Tutkimushoito (eli aineet, joita paikalliset sääntelyviranomaiset eivät ole hyväksyneet) mihin tahansa käyttöaiheeseen 28 päivän sisällä ennen seulontaa

25. Seuraavat hoidot suljetaan pois 28 päivää ennen seulontaa:

    • IPF:n tutkiva hoito, mukaan lukien pirfenidoni
    • Muut sytotoksiset/immunosuppressiiviset aineet kuin kortikosteroidit (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, atsatiopriini, syklofosfamidi, metotreksaatti, syklosporiini)
    • Kaikki sytokiinimodulaattorit (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, etanersepti, infliksimabi)
    • Mikä tahansa IPF:n hoitoon tarkoitettu hoito (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen d-penisillamiiniin, kolkisiiniin, bosentaaniin, N-asetyylikysteiiniin [NAC])