Die INSPIRE-Studie: Eine Studie mit Interferon Gamma-1b bei idiopathischer Lungenfibrose (IPF)

Einschlusskriterien:

• Klinische Symptome im Einklang mit einer IPF von >= 3 Monaten Dauer
• Diagnose von IPF innerhalb von 48 Monaten vor Randomisierung
• Alter 40 bis einschließlich 79
• Hochauflösende Computertomographie (HRCT) mit eindeutiger IPF. Bei Patienten mit chirurgischer Lungenbiopsie, die eine eindeutige oder wahrscheinliche übliche interstitielle Pneumonie (UIP) aufweisen, ist das HRCT-Kriterium einer wahrscheinlichen IPF ausreichend.
• Für Patienten im Alter von < 50 Jahren: offene oder videoassistierte thorakoskopische (VATS) Lungenbiopsie mit eindeutigem oder wahrscheinlichem UIP innerhalb von 48 Monaten vor Randomisierung. Darüber hinaus gibt es keine Merkmale, die eine alternative Diagnose für eine transbronchiale Biopsie oder eine bronchoalveoläre Lavage (BAL) unterstützen, falls diese durchgeführt wird.

• Für Patienten im Alter von < 50 Jahren: Mindestens einer der folgenden diagnostischen Befunde sowie das Fehlen von Merkmalen an Proben, die aus einem dieser Verfahren stammen und eine alternative Diagnose stützen, innerhalb von 48 Monaten vor der Randomisierung:

  • Offene oder VATS-Lungenbiopsie mit eindeutiger oder wahrscheinlicher UIP
  • Transbronchiale Biopsie, die keine Merkmale aufweist, die eine alternative Diagnose stützen könnten
  • BAL zeigt keine Merkmale, die eine alternative Diagnose unterstützen Schweregrad und Progression der IPF-Krankheit
• FVC >= 55 % des vorhergesagten Werts (nach Verabreichung eines Bronchodilatators)
• Hämoglobin (Hb)-korrigierte Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität/Kohlenmonoxid-Übertragungskapazität (DLCO/TLCO) >= 35 % des vorhergesagten Werts
• Mindestens entweder FVC oder Hb-korrigierter DLCO/TLCO

• Fortschreiten der IPF-Krankheit, nachgewiesen durch einen oder mehrere der folgenden Punkte innerhalb des letzten Jahres und das Fehlen von Hinweisen auf eine Besserung im vergangenen Jahr:

  • Absolute Abnahme von >= 10 % der FVC
  • Absolute Abnahme von >= 15 % bei DLCO/TLCO
  • Hinweise auf eine klinisch signifikante Verschlechterung im Thorax-Röntgen oder HRCT
  • Signifikante Verschlechterung der Dyspnoe
• Gehstrecke >= 150 Meter (492 Fuß) mit eingeschalteter O2-Sättigung >= 83 %

Ausschlusskriterien:

1. Kein geeigneter Kandidat für die Aufnahme oder Erfüllung der Anforderungen dieser Studie nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI)
2. Forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1)/FVC-Quotient < 0,6 (nach Gabe eines Bronchodilatators)
3. Residualvolumen (RV) > 140 % des Sollwerts (vor Verabreichung des Bronchodilatators)
4. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Umweltexposition, von der bekannt ist, dass sie Lungenfibrose verursacht (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Medikamente, Asbest, Beryllium, Strahlung, Hausvögel)
5. Bekannte Erklärung für interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bestrahlung, Sarkoidose, Hypersensitivitätspneumonitis, Bronchiolitis obliterans, die Lungenentzündung organisiert, und Krebs
6. Diagnose einer Bindegewebserkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes und rheumatoider Arthritis
7. Klinischer Nachweis einer aktiven Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bronchitis, Lungenentzündung, Sinusitis, Harnwegsinfektion und Zellulitis

8. Auf einer Warteliste für Lungentransplantationen zum Zeitpunkt der Randomisierung

   Medizinische Ausschlüsse:

9. Jede bösartige Erkrankung in der Anamnese, die innerhalb der nächsten 3 Jahre wahrscheinlich zum Tod oder zu erheblichen Behinderungen führt oder wahrscheinlich einen erheblichen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordert. Dies gilt nicht für kleinere chirurgische Eingriffe bei lokalisierten Karzinomen (z. B. Basalzellkarzinom)
10. Jede andere Erkrankung als IPF, die nach Ansicht des PI wahrscheinlich zum Tod des Patienten innerhalb der nächsten 3 Jahre führen wird

11. Vorgeschichte von instabilen oder sich verschlechternden Herz-, Gefäß- oder neurologischen Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

    • Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation oder Koronarangioplastie
    • Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
    • Unkontrollierte Arrhythmien
    • Thromboembolisches Ereignis (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie)
    • Transitorische ischämische Attacken (TIAs) oder zerebrale Gefäßinsuffizienz
12. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes durch die bekannten Nebenwirkungen (z. B. grippeähnliches Syndrom) im Zusammenhang mit der Verabreichung von IFN g 1b erheblich verschlimmert werden könnte

13. Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen:

    • Multiple Sklerose
    • Krampfanfälle innerhalb der letzten 10 Jahre oder Einnahme von Medikamenten gegen Krampfanfälle
    • Schwerer oder schlecht eingestellter Diabetes
14. Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie Abstinenz zu praktizieren oder eine Schwangerschaft zumindest durch eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zu verhindern
15. Unfähigkeit, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS) oder Paracetamol (Paracetamol) zu vertragen
16. Geschichte des Ethanolmissbrauchs in den letzten 2 Jahren
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen IFN-g oder eng verwandte Interferone oder gegen einen Bestandteil der Studienbehandlung

18. Vorhandensein von Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder chronischer Virushepatitis

    Laborausschlüsse:

19. Eines der folgenden Leberfunktionstestkriterien über den angegebenen Grenzwerten:

    Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat- oder Alanin-Aminotransferasen (AST/SGOT oder ALT/SGPT) > 2 x ULN; alkalische Phosphatase > 2 x ULN; oder Albumin < 3,0 mg/dL

20. Eines der folgenden hämatologischen Testkriterien außerhalb der angegebenen Grenzen: WBC < 2.500/mm3, Hämatokrit < 30 % oder > 59 %, Thrombozyten < 100.000 /mm3

21. Kreatinin > 1,5 x ULN

    Ausschlüsse bei gleichzeitiger Therapie:

22. Prednison-Therapie (Prednison oder Äquivalent, mit an die Potenz angepasster Dosis) über 0,125 mg/kg ideales Körpergewicht (IBW) pro Tag oder über 0,25 mg/kg IBW jeden zweiten Tag. Patienten werden auch ausgeschlossen, wenn sie mindestens 28 Tage vor dem Screening keine stabile Kortikosteroid-Dosis erhalten haben.
23. Vorbehandlung mit IFN g 1b
24. Prüftherapie (d. h. Wirkstoffe, die nicht von den örtlichen Aufsichtsbehörden zugelassen sind) für jede Indikation innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening

25. Folgende Therapien sind innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening ausgeschlossen:

    • Untersuchungstherapie für IPF, einschließlich Pirfenidon
    • Alle zytotoxischen/immunsuppressiven Mittel außer Kortikosteroiden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Azathioprin, Cyclophosphamid, Methotrexat, Cyclosporin)
    • Alle Zytokinmodulatoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Etanercept, Infliximab)
    • Jede Therapie, die auf die Behandlung von IPF abzielt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf D-Penicillamin, Colchicin, Bosentan, N-Acetyl-Cystein [NAC])