INSPIRE-försöket: En studie av interferon gamma-1b för idiopatisk lungfibros (IPF)

Inklusionskriterier:

• Kliniska symtom som överensstämmer med IPF av >= 3 månaders varaktighet
• Diagnos av IPF inom 48 månader före randomisering
• Ålder 40 till 79, inklusive
• Högupplöst datortomografisk skanning (HRCT) som visar definitiv IPF. För patienter med kirurgisk lungbiopsi som visar definitiv eller trolig vanlig interstitiell lunginflammation (UIP) är HRCT-kriteriet trolig IPF tillräckligt.
• För patienter < 50 år: öppen eller videoassisterad torakoskopisk (VATS) lungbiopsi som visar definitiv eller trolig UIP inom 48 månader före randomisering. Dessutom finns det inga funktioner som stöder en alternativ diagnos på transbronkial biopsi eller bronkoalveolär lavage (BAL) om den utförs.

• För patienter < 50 år: Minst ett av följande diagnostiska fynd, såväl som frånvaron av några kännetecken på prover som härrör från någon av dessa procedurer som stöder en alternativ diagnos, inom 48 månader före randomisering:

  • Öppen eller VATS lungbiopsi som visar säker eller trolig UIP
  • Transbronkial biopsi visar inga egenskaper som stödjer en alternativ diagnos
  • BAL visar inga funktioner som stöder en alternativ diagnos av IPF-sjukdomens svårighetsgrad och progression
• FVC >= 55 % av förväntat värde (efter administrering av luftrörsvidgare)
• Hemoglobin (Hb)-korrigerad kolmonoxiddiffusionskapacitet/kolmonoxidöverföringskapacitet (DLCO/TLCO) >= 35 % av förutsagt värde
• Minst en av antingen FVC eller Hb-korrigerad DLCO/TLCO

• IPF-sjukdomsprogression påvisad av ett eller flera av följande under det senaste året och avsaknad av bevis på förbättring under det senaste året:

  • Absolut minskning av >= 10% i FVC
  • Absolut minskning av >= 15 % i DLCO/TLCO
  • Bevis på kliniskt signifikant försämring vid lungröntgen eller HRCT
  • Betydande försämring av dyspné
• Gångsträcka >= 150 meter (492 fot) med O2-mättnad >= 83 % på

Exklusions kriterier:

1. Inte en lämplig kandidat för registrering eller kommer sannolikt inte att uppfylla kraven i denna studie, enligt huvudutredarens (PI) åsikt
2. Forcerad utandningsvolym i första sekunden (FEV1)/FVC-förhållande < 0,6 (efter administrering av luftrörsvidgare)
3. Restvolym (RV) > 140 % av förväntad (före administrering av luftrörsvidgare)
4. Historik med kliniskt signifikant miljöexponering känd för att orsaka lungfibros (inklusive men inte begränsat till läkemedel, asbest, beryllium, strålning, tamfåglar)
5. Känd förklaring till interstitiell lungsjukdom, inklusive men inte begränsat till strålning, sarkoidos, överkänslighetspneumonit, bronchiolit obliterans organiserande lunginflammation och cancer
6. Diagnos av bindvävssjukdom, inklusive men inte begränsat till sklerodermi, systemisk lupus erythematosus och reumatoid artrit
7. Kliniska bevis på aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation, urinvägsinfektion och cellulit

8. På en lungtransplantation väntelista vid tidpunkten för randomisering

   Medicinska undantag:

9. Varje historia av malignitet som sannolikt kommer att leda till dödsfall, betydande funktionsnedsättning eller sannolikt kommer att kräva betydande medicinska eller kirurgiska ingrepp inom de närmaste 3 åren. Detta inkluderar inte mindre kirurgiska ingrepp för lokaliserat karcinom (t.ex. basalcellscancer)
10. Alla andra tillstånd än IPF som, enligt PI:s åsikt, sannolikt kommer att leda till att patienten dör inom de närmaste 3 åren

11. Historik med instabil eller försämrad hjärt-, vaskulär- eller neurologisk sjukdom under de senaste 6 månaderna, inklusive men inte begränsat till följande:

    • Myokardinfarkt, instabil angina pectoris, kranskärlsbypassoperation eller kranskärlsplastik
    • Kongestiv hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse
    • Okontrollerade arytmier
    • Tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos, lungemboli)
    • Övergående ischemiska attacker (TIA) eller cerebral vaskulär olycka
12. Alla tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvärras avsevärt av de kända biverkningarna (t.ex. influensaliknande syndrom) förknippade med administrering av IFN g 1b

13. Historik med något av följande medicinska tillstånd:

    • Multipel skleros
    • Anfall under de senaste 10 åren eller tar anti-anfallsmedicin
    • Svår eller dåligt kontrollerad diabetes
14. Graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före behandling och måste gå med på att praktisera abstinens eller förhindra graviditet med åtminstone en barriärmetod för preventivmedel under hela studien.
15. Oförmåga att tolerera icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS) eller paracetamol (paracetamol)
16. Historik av etanolmissbruk under de senaste 2 åren
17. Känd överkänslighet mot IFN-g eller närbesläktade interferoner eller mot någon komponent i studiebehandlingen

18. Förekomst av humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk viral hepatit

    Laboratorieundantag:

19. Något av följande leverfunktionstestkriterier över angivna gränser:

    Totalt bilirubin > 1,5 x övre normalgräns (ULN); aspartat- eller alaninaminotransferaser (AST/SGOT eller ALT/SGPT) > 2 x ULN; alkaliskt fosfatas > 2 x ULN; eller albumin < 3,0 mg/dL

20. Något av följande hematologiska testkriterier utanför specificerade gränser: WBC < 2 500/mm3, hematokrit < 30 % eller > 59 %, blodplättar < 100 000 /mm3

21. Kreatinin > 1,5 x ULN

    Uteslutningar av samtidig terapi:

22. Prednisonbehandling (prednison eller motsvarande, med dosjusterad för potens) överstigande 0,125 mg/kg ideal kroppsvikt (IBW) per dag eller över 0,25 mg/kg IBW varannan dag. Patienter kommer också att uteslutas om de inte fick en stabil dos kortikosteroidbehandling under minst 28 dagar före screening.
23. Tidigare behandling med IFN g 1b
24. Utredningsterapi (d.v.s. medel som inte är godkända av lokala tillsynsmyndigheter) för någon indikation inom 28 dagar före screening

25. Följande behandlingar är uteslutna inom 28 dagar före screening:

    • Utredningsterapi för IPF, inklusive pirfenidon
    • Alla andra cytotoxiska/immunsuppressiva medel än kortikosteroider (inklusive men inte begränsat till azatioprin, cyklofosfamid, metotrexat, cyklosporin)
    • Alla cytokinmodulatorer (inklusive men inte begränsat till etanercept, infliximab)
    • All terapi som är inriktad på att behandla IPF (inklusive men inte begränsat till penicillamin, kolchicin, bosentan, N-acetyl-cystein [NAC])