El ensayo INSPIRE: un estudio de interferón gamma-1b para la fibrosis pulmonar idiopática (FPI)

Criterios de inclusión:

• Síntomas clínicos compatibles con FPI de >= 3 meses de duración
• Diagnóstico de FPI dentro de los 48 meses anteriores a la aleatorización
• 40 a 79 años, inclusive
• Tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) que muestra FPI definitiva. Para los pacientes con biopsia pulmonar quirúrgica que muestra neumonía intersticial habitual (NIU) definitiva o probable, el criterio de TCAR de FPI probable es suficiente.
• Para pacientes de < 50 años: biopsia pulmonar toracoscópica abierta o asistida por video (VATS) que muestre NIU definitiva o probable dentro de los 48 meses anteriores a la aleatorización. Además, no hay características que respalden un diagnóstico alternativo de biopsia transbronquial o lavado broncoalveolar (BAL), si se realiza.

• Para pacientes de < 50 años: al menos uno de los siguientes hallazgos diagnósticos, así como la ausencia de características en las muestras resultantes de cualquiera de estos procedimientos que respalden un diagnóstico alternativo, dentro de los 48 meses anteriores a la aleatorización:

  • Biopsia pulmonar abierta o VATS que muestra NIU definitiva o probable
  • Biopsia transbronquial que no muestra características que apoyen un diagnóstico alternativo
  • El BAL no muestra características que respalden un diagnóstico alternativo. Severidad y progresión de la enfermedad de la FPI.
• FVC >= 55% del valor predicho (post administración de broncodilatador)
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono corregida por hemoglobina (Hb)/capacidad de transferencia de monóxido de carbono (DLCO/TLCO) >= 35 % del valor predicho
• Al menos uno de FVC o DLCO/TLCO corregido por Hb

• Progresión de la enfermedad de FPI evidenciada por uno o más de los siguientes en el último año y la ausencia de evidencia de mejoría en el último año:

  • Disminución absoluta de >= 10% en FVC
  • Disminución absoluta de >= 15% en DLCO/TLCO
  • Evidencia de empeoramiento clínicamente significativo en la radiografía de tórax o TCAR
  • Empeoramiento significativo de la disnea
• Distancia recorrida >= 150 metros (492 pies) con saturación de O2 >= 83% en

Criterio de exclusión:

1. No es un candidato adecuado para la inscripción o es poco probable que cumpla con los requisitos de este estudio, en opinión del investigador principal (PI)
2. Relación volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1)/FVC < 0,6 (tras administración de broncodilatador)
3. Volumen residual (RV) > 140% del predicho (antes de la administración de broncodilatadores)
4. Antecedentes de exposición ambiental clínicamente significativa que se sabe que causa fibrosis pulmonar (incluidos, entre otros, fármacos, asbesto, berilio, radiación, aves domésticas)
5. Explicación conocida de la enfermedad pulmonar intersticial, que incluye, entre otros, radiación, sarcoidosis, neumonitis por hipersensibilidad, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada y cáncer.
6. Diagnóstico de cualquier enfermedad del tejido conectivo, incluidas, entre otras, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide
7. Evidencia clínica de infección activa, que incluye, entre otros, bronquitis, neumonía, sinusitis, infección del tracto urinario y celulitis

8. En una lista de espera de trasplante de pulmón en el momento de la aleatorización

   Exclusiones médicas:

9. Cualquier antecedente de malignidad que probablemente resulte en la muerte, discapacidad significativa o que probablemente requiera una intervención médica o quirúrgica significativa dentro de los próximos 3 años. Esto no incluye procedimientos quirúrgicos menores para carcinoma localizado (p. ej., carcinoma de células basales)
10. Cualquier condición que no sea la FPI que, en opinión del PI, probablemente resulte en la muerte del paciente dentro de los próximos 3 años.

11. Antecedentes de enfermedad cardíaca, vascular o neurológica inestable o en deterioro en los 6 meses anteriores, incluidos, entre otros, los siguientes:

    • Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, cirugía de bypass de la arteria coronaria o angioplastia coronaria
    • Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere hospitalización.
    • Arritmias no controladas
    • Evento tromboembólico (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)
    • Ataques isquémicos transitorios (AIT) o accidente vascular cerebral
12. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría verse significativamente exacerbada por los efectos secundarios conocidos (p. ej., síndrome similar a la gripe) asociados con la administración de IFN g 1b

13. Antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones médicas:

    • Esclerosis múltiple
    • Convulsiones en los últimos 10 años o tomar medicamentos anticonvulsivos
    • Diabetes grave o mal controlada
14. Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes del tratamiento y deben aceptar practicar la abstinencia o prevenir el embarazo mediante al menos un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio.
15. Incapacidad para tolerar los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o el acetaminofén (paracetamol)
16. Antecedentes de abuso de etanol en los últimos 2 años
17. Hipersensibilidad conocida a IFN-g o interferones estrechamente relacionados o a cualquier componente del tratamiento del estudio

18. Presencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis viral crónica

    Exclusiones de laboratorio:

19. Cualquiera de los siguientes criterios de prueba de función hepática por encima de los límites especificados:

    Bilirrubina total > 1,5 x límite superior normal (ULN); aspartato o alanina aminotransferasas (AST/SGOT o ALT/SGPT) > 2 x LSN; fosfatasa alcalina > 2 x LSN; o albúmina < 3,0 mg/dL

20. Cualquiera de los siguientes criterios de prueba de hematología fuera de los límites especificados: glóbulos blancos < 2500/mm3, hematocrito < 30 % o > 59 %, plaquetas < 100 000/mm3

21. Creatinina > 1,5 x LSN

    Exclusiones de la terapia concomitante:

22. Terapia con prednisona (prednisona o equivalente, con dosis ajustada por potencia) en exceso de 0,125 mg/kg de peso corporal ideal (IBW) por día o en exceso de 0,25 mg/kg IBW en días alternos. Los pacientes también serán excluidos si no recibieron una dosis estable de terapia con corticosteroides durante al menos 28 días antes de la selección.
23. Tratamiento previo con IFN g 1b
24. Terapia de investigación (es decir, agentes que no están aprobados por las agencias reguladoras locales) para cualquier indicación dentro de los 28 días anteriores a la selección

25. Las siguientes terapias están excluidas dentro de los 28 días anteriores a la selección:

    • Tratamiento en fase de investigación para la FPI, incluida la pirfenidona
    • Cualquier agente citotóxico/inmunosupresor que no sean corticosteroides (incluidos, entre otros, azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato, ciclosporina)
    • Cualquier modulador de citocinas (incluidos, entre otros, etanercept, infliximab)
    • Cualquier terapia dirigida a tratar la FPI (incluidos, entre otros, d penicilamina, colchicina, bosentán, N-acetilcisteína [NAC])