INSPIRE Trial: En undersøgelse af interferon Gamma-1b for idiopatisk lungefibrose (IPF)

Inklusionskriterier:

• Kliniske symptomer i overensstemmelse med IPF af >= 3 måneders varighed
• Diagnose af IPF inden for 48 måneder før randomisering
• Alder 40 til 79, inklusive
• Computertomografisk scanning (HRCT) i høj opløsning, der viser sikker IPF. For patienter med kirurgisk lungebiopsi, der viser sikker eller sandsynlig sædvanlig interstitiel pneumoni (UIP), er HRCT-kriteriet for sandsynlig IPF tilstrækkeligt.
• For patienter i alderen < 50 år: åben eller videoassisteret thorakoskopisk (VATS) lungebiopsi, der viser sikker eller sandsynlig UIP inden for 48 måneder før randomisering. Derudover er der ingen funktioner, der understøtter en alternativ diagnose på transbronchial biopsi eller bronchoalveolær lavage (BAL), hvis den udføres.

• For patienter i alderen < 50 år: Mindst et af følgende diagnostiske fund, såvel som fraværet af nogen træk på prøver, der er et resultat af nogen af ​​disse procedurer, der understøtter en alternativ diagnose, inden for 48 måneder før randomisering:

  • Åben eller VATS lungebiopsi, der viser sikker eller sandsynlig UIP
  • Transbronchial biopsi viser ingen træk, der understøtter en alternativ diagnose
  • BAL viser ingen funktioner, der understøtter en alternativ diagnose IPF sygdoms sværhedsgrad og progression
• FVC >= 55 % af forudsagt værdi (efter administration af bronkodilatator)
• Hæmoglobin (Hb)-korrigeret carbonmonoxiddiffunderende kapacitet/carbonmonoxidoverførselskapacitet (DLCO/TLCO) >= 35 % af forudsagt værdi
• Mindst én af enten FVC eller Hb-korrigeret DLCO/TLCO

• IPF-sygdomsprogression påvist af et eller flere af følgende inden for det seneste år og fravær af tegn på forbedring i det seneste år:

  • Absolut fald på >= 10 % i FVC
  • Absolut fald på >= 15 % i DLCO/TLCO
  • Bevis for klinisk signifikant forværring på røntgen af ​​thorax eller HRCT
  • Betydelig forværring af dyspnø
• Gået distance >= 150 meter (492 fod) med O2-mætning >= 83 % på

Eksklusionskriterier:

1. Ikke en egnet kandidat til indskrivning eller usandsynligt at overholde kravene i denne undersøgelse, efter Principal Investigator (PI) mening
2. Forceret ekspiratorisk volumen i første sekund (FEV1)/FVC-forhold < 0,6 (efter administration af bronkodilatator)
3. Restvolumen (RV) > 140 % af forventet (før administration af bronkodilatator)
4. Anamnese med klinisk signifikant miljøeksponering, der vides at forårsage lungefibrose (herunder, men ikke begrænset til lægemidler, asbest, beryllium, stråling, husdyr)
5. Kendt forklaring på interstitiel lungesygdom, herunder men ikke begrænset til stråling, sarkoidose, overfølsomhedspneumonitis, bronchiolitis obliterans organiserende lungebetændelse og cancer
6. Diagnose af enhver bindevævssygdom, herunder men ikke begrænset til sklerodermi, systemisk lupus erythematosus og leddegigt
7. Klinisk bevis for aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til bronkitis, lungebetændelse, bihulebetændelse, urinvejsinfektion og cellulitis

8. På en lungetransplantationsventeliste på tidspunktet for randomisering

   Medicinske undtagelser:

9. Enhver historie med malignitet, der sandsynligvis vil resultere i dødsfald, betydelig invaliditet eller sandsynligvis vil kræve betydelig medicinsk eller kirurgisk indgreb inden for de næste 3 år. Dette inkluderer ikke mindre kirurgiske indgreb for lokaliseret karcinom (f.eks. basalcellekarcinom)
10. Enhver anden tilstand end IPF, som efter PI's mening sandsynligvis vil resultere i patientens død inden for de næste 3 år

11. Anamnese med ustabil eller forværret hjerte-, vaskulær- eller neurologisk sygdom inden for de foregående 6 måneder, inklusive men ikke begrænset til følgende:

    • Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-operation eller koronar angioplastik
    • Kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse
    • Ukontrollerede arytmier
    • Tromboembolisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli)
    • Forbigående iskæmiske anfald (TIA) eller cerebral vaskulær ulykke
12. Enhver tilstand, som efter investigatorens mening kan blive væsentligt forværret af de kendte bivirkninger (f.eks. influenzalignende syndrom) forbundet med administrationen af ​​IFN g 1b

13. Historie om nogen af ​​følgende medicinske tilstande:

    • Multipel sclerose
    • Anfald inden for de seneste 10 år eller tager anti-anfaldsmedicin
    • Svær eller dårligt kontrolleret diabetes
14. Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før behandling og skal acceptere at praktisere afholdenhed eller forebygge graviditet ved mindst en barrieremetode til prævention i hele undersøgelsens varighed
15. Manglende evne til at tolerere ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) eller acetaminophen (paracetamol)
16. Historie om ethanolmisbrug i de sidste 2 år
17. Kendt overfølsomhed over for IFN-g eller nært beslægtede interferoner eller over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingen

18. Tilstedeværelse af human immundefektvirus (HIV) eller kronisk viral hepatitis

    Laboratorieudelukkelser:

19. Ethvert af følgende kriterier for leverfunktionstest over specificerede grænser:

    Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); aspartat- eller alaninaminotransferaser (AST/SGOT eller ALT/SGPT) > 2 x ULN; alkalisk phosphatase > 2 x ULN; eller albumin < 3,0 mg/dL

20. Ethvert af følgende hæmatologiske testkriterier uden for specificerede grænser: WBC < 2.500/mm3, hæmatokrit < 30 % eller > 59 %, blodplader < 100.000/mm3

21. Kreatinin > 1,5 x ULN

    Udelukkelser af samtidig terapi:

22. Prednisonbehandling (prednison eller tilsvarende, med dosis justeret for styrke) på over 0,125 mg/kg ideal kropsvægt (IBW) pr. dag eller over 0,25 mg/kg IBW hver anden dag. Patienter vil også blive udelukket, hvis de ikke var i en stabil dosis kortikosteroidbehandling i mindst 28 dage før screening.
23. Forudgående behandling med IFN g 1b
24. Undersøgelsesterapi (dvs. midler, der ikke er godkendt af lokale tilsynsmyndigheder) for enhver indikation inden for 28 dage før screening

25. Følgende behandlinger er udelukket inden for 28 dage før screening:

    • Udredningsterapi for IPF, herunder pirfenidon
    • Ethvert andet cytotoksisk/immunsuppressivt middel end kortikosteroider (herunder, men ikke begrænset til, azathioprin, cyclophosphamid, methotrexat, cyclosporin)
    • Enhver cytokinmodulator (herunder, men ikke begrænset til, etanercept, infliximab)
    • Enhver behandling rettet mod at behandle IPF (herunder, men ikke begrænset til, penicillamin, colchicin, bosentan, N-acetyl-cystein [NAC])