Badanie INSPIRE: badanie interferonu gamma-1b w leczeniu idiopatycznego włóknienia płuc (IPF)

Kryteria przyjęcia:

• Objawy kliniczne zgodne z IPF trwające >= 3 miesiące
• Rozpoznanie IPF w ciągu 48 miesięcy przed randomizacją
• Wiek od 40 do 79 lat włącznie
• Tomograf komputerowy o wysokiej rozdzielczości (HRCT) wykazujący określony IPF. W przypadku pacjentów, u których chirurgiczna biopsja płuc wykazała pewne lub prawdopodobne zwykłe śródmiąższowe zapalenie płuc (UIP), kryterium HRCT prawdopodobnego IPF jest wystarczające.
• Dla pacjentów w wieku < 50 lat: otwarta lub wspomagana wideo torakoskopowa (VATS) biopsja płuc wykazująca pewny lub prawdopodobny UIP w ciągu 48 miesięcy przed randomizacją. Ponadto nie ma cech umożliwiających alternatywne rozpoznanie na podstawie biopsji przezoskrzelowej lub płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL), jeśli zostało wykonane.

• Dla pacjentów w wieku < 50 lat: Co najmniej jeden z następujących wyników diagnostycznych, jak również brak jakichkolwiek cech w próbkach uzyskanych w wyniku którejkolwiek z tych procedur, które wspierają alternatywną diagnozę, w ciągu 48 miesięcy przed randomizacją:

  • Otwarta lub VATS biopsja płuc wykazująca określony lub prawdopodobny UIP
  • Biopsja przezoskrzelowa nie wykazująca cech wspierających alternatywne rozpoznanie
  • BAL nie wykazuje żadnych cech wspierających alternatywną diagnozę ciężkości i progresji choroby IPF
• FVC >= 55% wartości należnej (po podaniu leku rozszerzającego oskrzela)
• Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla skorygowana o hemoglobinę (Hb)/zdolność przenoszenia tlenku węgla (DLCO/TLCO) >= 35% wartości przewidywanej
• Co najmniej jeden z DLCO/TLCO z korekcją FVC lub Hb

• Progresja choroby IPF potwierdzona przez co najmniej jeden z poniższych objawów w ciągu ostatniego roku i brak dowodów na poprawę w ciągu ostatniego roku:

  • Bezwzględny spadek >= 10% w FVC
  • Bezwzględny spadek >= 15% w DLCO/TLCO
  • Dowód klinicznie istotnego pogorszenia na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub HRCT
  • Znaczne pogorszenie duszności
• Przebyta odległość >= 150 metrów (492 stopy) przy nasyceniu O2 >= 83% na

Kryteria wyłączenia:

1. W opinii głównego badacza (PI) nie jest odpowiednim kandydatem do włączenia lub jest mało prawdopodobne, aby spełniał wymagania tego badania
2. Stosunek natężonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie (FEV1)/FVC < 0,6 (po podaniu leku rozszerzającego oskrzela)
3. Objętość zalegająca (RV) > 140% wartości należnej (przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela)
4. Historia klinicznie istotnego narażenia środowiskowego, o którym wiadomo, że powoduje zwłóknienie płuc (w tym między innymi narkotyki, azbest, beryl, promieniowanie, ptaki domowe)
5. Znane wyjaśnienie śródmiąższowej choroby płuc, w tym między innymi napromienianie, sarkoidoza, zapalenie płuc z nadwrażliwości, zarostowe zapalenie oskrzelików z towarzyszącym zapaleniem płuc i rakiem
6. Diagnoza dowolnej choroby tkanki łącznej, w tym między innymi twardziny skóry, tocznia rumieniowatego układowego i reumatoidalnego zapalenia stawów
7. Kliniczne dowody czynnej infekcji, w tym między innymi zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok, zakażenie dróg moczowych i zapalenie tkanki łącznej

8. Na liście oczekujących na przeszczep płuc w momencie randomizacji

   Wykluczenia medyczne:

9. Każda historia nowotworu złośliwego, która może spowodować śmierć, znaczną niepełnosprawność lub może wymagać znacznej interwencji medycznej lub chirurgicznej w ciągu najbliższych 3 lat. Nie obejmuje to drobnych zabiegów chirurgicznych w przypadku zlokalizowanego raka (np. raka podstawnokomórkowego)
10. Każdy stan inny niż IPF, który w opinii PI może spowodować śmierć pacjenta w ciągu najbliższych 3 lat

11. Historia niestabilnej lub pogarszającej się choroby serca, naczyniowej lub neurologicznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym między innymi:

    • Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub angioplastyka wieńcowa
    • Zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji
    • Niekontrolowane arytmie
    • Zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna)
    • Przejściowe ataki niedokrwienne (TIA) lub incydent naczyniowo-mózgowy
12. Dowolny stan, który w opinii badacza może ulec znacznemu zaostrzeniu przez znane działania niepożądane (np. zespół grypopodobny) związane z podaniem IFN g 1b

13. Historia któregokolwiek z następujących schorzeń:

    • Stwardnienie rozsiane
    • Napady padaczkowe w ciągu ostatnich 10 lat lub przyjmowanie leków przeciwdrgawkowych
    • Ciężka lub źle kontrolowana cukrzyca
14. Ciąża lub laktacja. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem leczenia i muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub zapobieganie ciąży przynajmniej za pomocą mechanicznej metody kontroli urodzeń na czas trwania badania
15. Nietolerancja niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub acetaminofenu (paracetamolu)
16. Historia nadużywania etanolu w ciągu ostatnich 2 lat
17. Znana nadwrażliwość na IFN-g lub blisko spokrewnione interferony lub na jakikolwiek składnik badanego leku

18. Obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby

    Wykluczenia laboratoryjne:

19. Którekolwiek z poniższych kryteriów testu czynności wątroby powyżej określonych limitów:

    bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN); aminotransferazy asparaginianowe lub alaninowe (AST/SGOT lub ALT/SGPT) > 2 x GGN; fosfataza zasadowa > 2 x GGN; lub albuminy < 3,0 mg/dl

20. Którekolwiek z poniższych kryteriów testu hematologicznego poza określonymi limitami: WBC < 2500/mm3, hematokryt <30% lub >59%, płytki krwi <100 000/mm3

21. Kreatynina > 1,5 x GGN

    Wykluczenia terapii towarzyszącej:

22. Terapia prednizonem (prednizonem lub jego odpowiednikiem, z dawką dostosowaną do siły działania) w dawce przekraczającej 0,125 mg/kg idealnej masy ciała (IBW) na dobę lub w dawce przekraczającej 0,25 mg/kg IBW co drugi dzień. Pacjenci zostaną również wykluczeni, jeśli nie otrzymywali stabilnej dawki kortykosteroidów przez co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym.
23. Wcześniejsze leczenie IFN g 1b
24. Terapia badawcza (tj. środki niezatwierdzone przez lokalne agencje regulacyjne) dla dowolnego wskazania w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym

25. Następujące terapie są wykluczone w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym:

    • Terapia badawcza IPF, w tym pirfenidon
    • Wszelkie środki cytotoksyczne/immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy (w tym między innymi azatiopryna, cyklofosfamid, metotreksat, cyklosporyna)
    • Wszelkie modulatory cytokin (w tym między innymi etanercept, infliksymab)
    • Każda terapia ukierunkowana na leczenie IPF (w tym między innymi penicylamina, kolchicyna, bozentan, N-acetylocysteina [NAC])