INSPIRE 시험: 특발성 폐 섬유증(IPF)에 대한 인터페론 감마-1b 연구

포함 기준:

• 3개월 이상 지속되는 IPF와 일치하는 임상 증상
• 무작위 배정 전 48개월 이내의 IPF 진단
• 40세부터 79세까지 포함
• 명확한 IPF를 보여주는 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT). 확정적이거나 가능성 있는 일반 간질성 폐렴(UIP)을 나타내는 외과적 폐 생검 환자의 경우, 가능성 있는 IPF의 HRCT 기준으로 충분합니다.
• 50세 미만 환자의 경우: 무작위화 전 48개월 이내에 명확하거나 개연성 있는 UIP를 나타내는 개방 또는 비디오 보조 흉강경(VATS) 폐 생검. 또한 기관지내 생검 또는 기관지폐포세척술(BAL)을 수행한 경우 대체 진단을 지원하는 기능이 없습니다.

• 50세 미만 환자의 경우: 무작위 배정 전 48개월 이내에 대체 진단을 뒷받침하는 이러한 절차로 인해 표본에 다음 진단 소견 중 적어도 하나의 특징이 없음:

  • 명확하거나 가능성 있는 UIP를 보여주는 개방 또는 VATS 폐 생검
  • 대체 진단을 지원하는 기능이 없는 경기관지 생검
  • 대체 진단을 지원하는 기능이 없는 BAL IPF 질병 심각도 및 진행
• FVC >= 예측값의 55%(기관지확장제 투여 후)
• 헤모글로빈(Hb) 보정 일산화탄소 확산 용량/일산화탄소 전달 용량(DLCO/TLCO) >= 예측값의 35%
• FVC 또는 Hb 보정 DLCO/TLCO 중 하나 이상

• 지난 1년 동안 다음 중 하나 이상으로 입증되고 지난 1년 동안 개선의 증거가 없는 IPF 질병 진행:

  • FVC에서 >= 10%의 절대 감소
  • DLCO/TLCO에서 >= 15%의 절대 감소
  • 흉부 X선 또는 HRCT에서 임상적으로 유의미한 악화의 증거
  • 호흡곤란의 현저한 악화
• O2 포화도 >= 83%일 때 도보 거리 >= 150미터(492피트)

제외 기준:

1. 연구책임자(PI)의 의견에 따라 등록에 적합한 후보가 아니거나 본 연구의 요구 사항을 준수할 가능성이 없음
2. 1초간 강제 호기량(FEV1)/FVC 비율 < 0.6(기관지확장제 투여 후)
3. 잔여 부피(RV) > 예측치의 140%(기관지확장제 투여 전)
4. 폐 섬유증을 유발하는 것으로 알려진 임상적으로 중요한 환경 노출 이력(약물, 석면, 베릴륨, 방사선, 가금류를 포함하되 이에 국한되지 않음)
5. 방사선, 유육종증, 과민성 폐렴, 폐세기관지염 폐쇄성 폐렴 및 암을 포함하되 이에 국한되지 않는 간질성 폐 질환에 대한 알려진 설명
6. 경피증, 전신성 홍반성 루푸스 및 류마티스 관절염을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 결합 조직 질환의 진단
7. 기관지염, 폐렴, 부비동염, 요로 감염 및 봉와직염을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 감염의 임상적 증거

8. 무작위 배정 시 폐 이식 대기자 명단에 있음

   의료 제외:

9. 향후 3년 이내에 사망, 중대한 장애를 초래하거나 중대한 의료 또는 외과 개입이 필요할 가능성이 있는 모든 악성 병력. 여기에는 국소 암종(예: 기저 세포 암종)에 대한 경미한 수술 절차는 포함되지 않습니다.
10. PI의 의견에 따라 향후 3년 이내에 환자가 사망할 가능성이 있는 IPF 이외의 모든 상태

11. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 지난 6개월 이내에 불안정하거나 악화된 심장, 혈관 또는 신경계 질환의 병력:

    • 심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥우회술 또는 관상동맥성형술
    • 입원이 필요한 울혈성 심부전
    • 조절되지 않는 부정맥
    • 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)
    • 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 뇌혈관 사고
12. 연구자의 의견으로는 IFN g 1b의 투여와 관련된 알려진 부작용(예: 독감 유사 증후군)에 의해 상당히 악화될 수 있는 모든 상태

13. 다음과 같은 의학적 상태의 병력:

    • 다발성 경화증
    • 지난 10년 이내의 발작 또는 항경련제 복용
    • 심각하거나 잘 조절되지 않는 당뇨병
14. 임신 또는 수유. 가임 여성은 치료 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 금욕을 실천하거나 최소한 장벽 피임 방법으로 임신을 예방하는 데 동의해야 합니다.
15. 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS) 또는 아세트아미노펜(파라세타몰)을 견딜 수 없음
16. 지난 2년간 에탄올 남용의 역사
17. IFN-g 또는 밀접하게 관련된 인터페론 또는 연구 치료의 구성 요소에 대해 알려진 과민성

18. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 만성 바이러스성 간염의 존재

    실험실 제외:

19. 지정된 한계를 초과하는 다음 간 기능 테스트 기준 중 하나:

    총 빌리루빈 > 1.5 x 정상 상한치(ULN); 아스파테이트 또는 알라닌 아미노전이효소(AST/SGOT 또는 ALT/SGPT) > 2 x ULN; 알칼리성 포스파타제 > 2 x ULN; 또는 알부민 < 3.0 mg/dL

20. 지정된 한계를 벗어난 다음 혈액 검사 기준 중 하나: WBC < 2,500/mm3, 헤마토크리트 < 30% 또는 > 59%, 혈소판 < 100,000/mm3

21. 크레아티닌 > 1.5 x ULN

    병용 요법 제외:

22. 매일 0.125mg/kg의 이상적인 체중(IBW)을 초과하거나 격일로 0.25mg/kg의 IBW를 초과하는 프레드니손 요법(역가에 맞게 용량을 조정한 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량). 스크리닝 전 적어도 28일 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드 요법을 받지 않은 환자도 제외될 것입니다.
23. IFN g 1b로 사전 치료
24. 스크리닝 전 28일 이내의 적응증에 대한 조사 요법(즉, 현지 규제 기관의 승인을 받지 않은 제제)

25. 다음 치료법은 스크리닝 전 28일 이내에 제외됩니다.

    • 피르페니돈을 포함한 IPF에 대한 연구 요법
    • 코르티코스테로이드 이외의 모든 세포독성/면역억제제(아자티오프린, 사이클로포스파미드, 메토트렉세이트, 사이클로스포린을 포함하되 이에 국한되지 않음)
    • 모든 사이토카인 조절제(에타너셉트, 인플릭시맙을 포함하되 이에 국한되지 않음)
    • IPF 치료를 목표로 하는 모든 요법(d 페니실라민, 콜히친, 보센탄, N-아세틸-시스테인[NAC]을 포함하되 이에 국한되지 않음)