Studie INSPIRE: Studie interferonu gama-1b pro idiopatickou plicní fibrózu (IPF)

Kritéria pro zařazení:

• Klinické příznaky odpovídající IPF trvající >= 3 měsíce
• Diagnóza IPF do 48 měsíců před randomizací
• Věk od 40 do 79 let včetně
• Počítačový tomografický sken s vysokým rozlišením (HRCT) ukazující definitivní IPF. U pacientů s chirurgickou plicní biopsií vykazující definitivní nebo pravděpodobnou obvyklou intersticiální pneumonii (UIP) postačuje HRCT kritérium pravděpodobné IPF.
• U pacientů ve věku < 50 let: otevřená nebo video-asistovaná torakoskopická (VATS) plicní biopsie ukazující definitivní nebo pravděpodobnou UIP během 48 měsíců před randomizací. Kromě toho neexistují žádné znaky podporující alternativní diagnózu při transbronchiální biopsii nebo bronchoalveolární laváži (BAL), pokud jsou prováděny.

• Pro pacienty ve věku < 50 let: Alespoň jeden z následujících diagnostických nálezů, stejně jako nepřítomnost jakýchkoli znaků na vzorcích vyplývajících z některého z těchto postupů, které podporují alternativní diagnózu, během 48 měsíců před randomizací:

  • Otevřená nebo VATS plicní biopsie ukazující definitivní nebo pravděpodobnou UIP
  • Transbronchiální biopsie nevykazuje žádné znaky, které by podporovaly alternativní diagnózu
  • BAL nevykazuje žádné funkce podporující alternativní diagnózu Závažnost a progrese onemocnění IPF
• FVC >= 55 % předpokládané hodnoty (po podání bronchodilatátoru)
• Difuzní kapacita oxidu uhelnatého korigovaná na hemoglobin (Hb) / kapacita přenosu oxidu uhelnatého (DLCO/TLCO) >= 35 % předpokládané hodnoty
• Alespoň jeden z DLCO/TLCO s korekcí FVC nebo Hb

• Progrese onemocnění IPF doložená jedním nebo více z následujících v posledním roce a absence důkazů o zlepšení v posledním roce:

  • Absolutní pokles FVC o >= 10 %.
  • Absolutní pokles >= 15 % v DLCO/TLCO
  • Důkaz klinicky významného zhoršení na RTG hrudníku nebo HRCT
  • Výrazné zhoršení dušnosti
• Ušená vzdálenost >= 150 metrů (492 stop) se saturací O2 >= 83 % zapnutou

Kritéria vyloučení:

1. Podle názoru hlavního výzkumníka (PI) není vhodný kandidát pro zápis nebo pravděpodobně nesplňuje požadavky této studie.
2. Usilovaný výdechový objem v první sekundě (FEV1)/FVC poměr < 0,6 (po podání bronchodilatátoru)
3. Zbytkový objem (RV) > 140 % předpokládané hodnoty (před podáním bronchodilatátoru)
4. Anamnéza klinicky významné expozice životního prostředí, o které je známo, že způsobuje plicní fibrózu (včetně, ale bez omezení na léky, azbest, berylium, záření, domácí ptáci)
5. Známé vysvětlení pro intersticiální plicní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ozařování, sarkoidóza, hypersenzitivní pneumonitida, bronchiolitis obliterans organizující se pneumonie a rakovina
6. Diagnostika jakéhokoli onemocnění pojivové tkáně, včetně, ale bez omezení, sklerodermie, systémového lupus erythematodes a revmatoidní artritidy
7. Klinické důkazy aktivní infekce, včetně, ale bez omezení na, bronchitidy, pneumonie, sinusitidy, infekce močových cest a celulitidy

8. Na čekací listině transplantace plic v době randomizace

   Lékařské výluky:

9. Jakákoli anamnéza malignity, která pravděpodobně povede k úmrtí, významnému postižení nebo pravděpodobně bude vyžadovat významný lékařský nebo chirurgický zákrok během příštích 3 let. To nezahrnuje drobné chirurgické zákroky pro lokalizovaný karcinom (např. bazaliom)
10. Jakýkoli jiný stav než IPF, který podle názoru PI pravděpodobně povede ke smrti pacienta během příštích 3 let

11. Anamnéza nestabilního nebo zhoršujícího se srdečního, vaskulárního nebo neurologického onemocnění během předchozích 6 měsíců, včetně, ale bez omezení na následující:

    • Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny nebo koronární angioplastika
    • Městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
    • Nekontrolované arytmie
    • Tromboembolická příhoda (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie)
    • Přechodné ischemické ataky (TIA) nebo cerebrální cévní příhoda
12. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl být významně zhoršen známými vedlejšími účinky (např. syndrom podobný chřipce) spojený s podáváním IFN g 1b

13. Anamnéza některého z následujících zdravotních stavů:

    • Roztroušená skleróza
    • Záchvaty během posledních 10 let nebo užívání léků proti záchvatům
    • Těžký nebo špatně kontrolovaný diabetes
14. Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku musí mít před léčbou negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo prevencí otěhotnění alespoň bariérovou metodou antikoncepce po dobu trvání studie
15. Neschopnost tolerovat nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo acetaminofen (paracetamol)
16. Anamnéza zneužívání etanolu v posledních 2 letech
17. Známá přecitlivělost na IFN-g nebo blízce příbuzné interferony nebo na kteroukoli složku studijní léčby

18. Přítomnost viru lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické virové hepatitidy

    Laboratorní výluky:

19. Kterékoli z následujících kritérií jaterních testů překračuje stanovené limity:

    Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN); aspartát nebo alaninaminotransferázy (AST/SGOT nebo ALT/SGPT) > 2 x ULN; alkalická fosfatáza > 2 x ULN; nebo albumin < 3,0 mg/dl

20. Kterékoli z následujících kritérií hematologického testu mimo stanovené limity: WBC < 2 500/mm3, hematokrit < 30 % nebo > 59 %, krevní destičky < 100 000 / mm3

21. Kreatinin > 1,5 x ULN

    Vyloučení souběžné terapie:

22. Terapie prednizonem (prednison nebo ekvivalent, s dávkou upravenou podle účinnosti) vyšší než 0,125 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW) za den nebo vyšší než 0,25 mg/kg tělesné hmotnosti každý druhý den. Pacienti budou také vyloučeni, pokud nebyli na stabilní dávce kortikosteroidů po dobu alespoň 28 dnů před screeningem.
23. Předchozí léčba IFN g lb
24. vyšetřovací terapie (tj. látky, které nejsou schváleny místními regulačními úřady) pro jakoukoli indikaci do 28 dnů před screeningem

25. Následující terapie jsou vyloučeny během 28 dnů před screeningem:

    • Investigativní terapie IPF, včetně pirfenidonu
    • Jakékoli cytotoxické/imunosupresivní činidlo jiné než kortikosteroidy (včetně, ale bez omezení na azathioprin, cyklofosfamid, methotrexát, cyklosporin)
    • Jakékoli cytokinové modulátory (včetně, ale bez omezení na etanercept, infliximab)
    • Jakákoli terapie zaměřená na léčbu IPF (včetně, ale bez omezení na d penicilamin, kolchicin, bosentan, N-acetyl-cystein [NAC])