INSPIRE 试验：干扰素 Gamma-1b 治疗特发性肺纤维化 (IPF) 的研究

纳入标准：

• 临床症状符合 IPF >= 3 个月的持续时间
• 随机分组前 48 个月内诊断为 IPF
• 40 岁至 79 岁，包括在内
• 高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 显示明确的 IPF。 对于手术肺活检显示明确或疑似普通间质性肺炎（UIP）的患者，HRCT 疑似 IPF 标准就足够了。
• 对于年龄 < 50 岁的患者：随机分组前 48 个月内开腹或电视胸腔镜 (VATS) 肺活检显示明确或可能的 UIP。 此外，如果进行经支气管活检或支气管肺泡灌洗 (BAL)，也没有支持替代诊断的特征。

• 对于年龄 < 50 岁的患者：在随机分组前 48 个月内，至少有以下诊断结果之一，以及任何这些程序导致的标本没有任何支持替代诊断的特征：

  • 开放式或 VATS 肺活检显示明确或可能的 UIP
  • 经支气管活检未显示支持替代诊断的特征
  • BAL 未显示支持替代诊断的特征 IPF 疾病严重程度和进展
• FVC >= 预测值的 55%（支气管扩张剂给药后）
• 血红蛋白 (Hb) 校正的一氧化碳扩散能力/一氧化碳转移能力 (DLCO/TLCO) >= 预测值的 35%
• FVC 或 Hb 校正的 DLCO/TLCO 中的至少一项

• IPF 疾病进展由过去一年内的以下一项或多项证明，并且过去一年没有改善的证据：

  • FVC 绝对下降 >= 10%
  • DLCO/TLCO 绝对下降 >= 15%
  • 胸部 X 光或 HRCT 临床显着恶化的证据
  • 呼吸困难明显恶化
• 步行距离 >= 150 米（492 英尺），O2 饱和度 >= 83%

排除标准：

1. 首席研究员 (PI) 认为不适合入组或不太可能符合本研究的要求
2. 第一秒用力呼气容积 (FEV1)/FVC 比率 < 0.6（支气管扩张剂给药后）
3. 残气量 (RV) > 预测值的 140%（支气管扩张剂给药前）
4. 已知会导致肺纤维化的具有临床意义的环境暴露史（包括但不限于药物、石棉、铍、辐射、家禽）
5. 间质性肺病的已知解释，包括但不限于辐射、结节病、过敏性肺炎、闭塞性细支气管炎机化性肺炎和癌症
6. 任何结缔组织病的诊断，包括但不限于硬皮病、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎
7. 活动性感染的临床证据，包括但不限于支气管炎、肺炎、鼻窦炎、尿路感染和蜂窝组织炎

8. 随机分组时在肺移植等候名单上

   医疗排除：

9. 任何可能导致死亡、严重残疾或可能在未来 3 年内需要重大医疗或手术干预的恶性肿瘤病史。 这不包括局部癌（例如基底细胞癌）的小手术
10. 除 IPF 外，PI 认为可能导致患者在未来 3 年内死亡的任何情况

11. 过去 6 个月内不稳定或恶化的心脏、血管或神经系统疾病史，包括但不限于以下内容：

    • 心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路手术或冠状动脉血管成形术
    • 需要住院治疗的充血性心力衰竭
    • 不受控制的心律失常
    • 血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞）
    • 短暂性脑缺血发作 (TIA) 或脑血管意外
12. 研究者认为可能因与 IFN g 1b 给药相关的已知副作用（例如流感样综合征）而显着恶化的任何病症

13. 有以下任何一种疾病的病史：

    • 多发性硬化症
    • 过去 10 年内癫痫发作或服用抗癫痫药物
    • 严重或控制不佳的糖尿病
14. 怀孕或哺乳。 有生育能力的女性在治疗前必须进行阴性血清妊娠试验，并且必须同意在研究期间至少通过一种屏障避孕方法进行禁欲或防止怀孕
15. 无法耐受非甾体抗炎药 (NSAIDS) 或对乙酰氨基酚（扑热息痛）
16. 过去2年酒精滥用史
17. 已知对 IFN-g 或密切相关的干扰素或研究治疗的任何成分过敏

18. 存在人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或慢性病毒性肝炎

    实验室排除：

19. 以下任何肝功能测试标准超过规定限度：

    总胆红素 > 1.5 x 正常上限 (ULN)；天冬氨酸或丙氨酸转氨酶（AST/SGOT 或 ALT/SGPT）> 2 x ULN；碱性磷酸酶 > 2 x ULN；或白蛋白 < 3.0 mg/dL

20. 以下任何超出指定限制的血液学测试标准：WBC < 2,500/mm3，血细胞比容 < 30% 或 > 59%，血小板 < 100,000 /mm3

21. 肌酐 > 1.5 x ULN

    伴随治疗排除：

22. 每天超过 0.125 mg/kg 理想体重 (IBW) 或每隔一天超过 0.25 mg/kg IBW 的泼尼松治疗（泼尼松或等效药物，根据效力调整剂量）。 如果患者在筛选前至少 28 天没有接受稳定剂量的皮质类固醇治疗，他们也将被排除在外。
23. 先前使用 IFN g 1b 治疗
24. 筛选前 28 天内针对任何适应症的研究性治疗（即未经当地监管机构批准的药物）

25. 筛选前 28 天内排除以下疗法：

    • IPF 的研究性治疗，包括吡非尼酮
    • 除皮质类固醇外的任何细胞毒性/免疫抑制剂（包括但不限于硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢菌素）
    • 任何细胞因子调节剂（包括但不限于依那西普、英夫利昔单抗）
    • 任何针对 IPF 的治疗（包括但不限于 d 青霉胺、秋水仙碱、波生坦、N-乙酰半胱氨酸 [NAC]）