O estudo INSPIRE: um estudo do interferon gama-1b para fibrose pulmonar idiopática (FPI)

Critério de inclusão:

• Sintomas clínicos consistentes com FPI de >= 3 meses de duração
• Diagnóstico de FPI dentro de 48 meses antes da randomização
• De 40 a 79 anos, inclusive
• Tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) mostrando FPI definitiva. Para pacientes com biópsia pulmonar cirúrgica mostrando pneumonia intersticial usual (PIU) definida ou provável, o critério de TCAR de FPI provável é suficiente.
• Para pacientes com idade < 50 anos: biópsia pulmonar toracoscópica aberta ou videoassistida (VATS) mostrando PIU definitiva ou provável dentro de 48 meses antes da randomização. Além disso, não há recursos que suportem um diagnóstico alternativo em biópsia transbrônquica ou lavagem broncoalveolar (BAL), se realizada.

• Para pacientes com idade < 50 anos: Pelo menos um dos seguintes achados diagnósticos, bem como a ausência de quaisquer características nas amostras resultantes de qualquer um desses procedimentos que suportem um diagnóstico alternativo, dentro de 48 meses antes da randomização:

  • Biópsia pulmonar aberta ou VATS mostrando PIU definitiva ou provável
  • Biópsia transbrônquica não mostrando características para apoiar um diagnóstico alternativo
  • BAL mostrando nenhum recurso para apoiar um diagnóstico alternativo Gravidade e progressão da doença de FPI
• CVF >= 55% do valor previsto (pós administração de broncodilatador)
• Capacidade de difusão de monóxido de carbono corrigida para hemoglobina (Hb)/capacidade de transferência de monóxido de carbono (DLCO/TLCO) >= 35% do valor previsto
• Pelo menos um de FVC ou DLCO/TLCO corrigido para Hb

• Progressão da doença da FPI evidenciada por um ou mais dos seguintes sintomas no último ano e ausência de evidência de melhora no último ano:

  • Redução absoluta de >= 10% na CVF
  • Redução absoluta de >= 15% em DLCO/TLCO
  • Evidência de piora clinicamente significativa na radiografia de tórax ou TCAR
  • Piora significativa da dispneia
• Distância percorrida >= 150 metros (492 pés) com saturação de O2 >= 83% em

Critério de exclusão:

1. Não é um candidato adequado para inscrição ou é improvável que cumpra os requisitos deste estudo, na opinião do Investigador Principal (PI)
2. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)/relação CVF < 0,6 (após administração de broncodilatador)
3. Volume residual (VR) > 140% do previsto (antes da administração do broncodilatador)
4. História de exposição ambiental clinicamente significativa conhecida por causar fibrose pulmonar (incluindo, entre outros, drogas, amianto, berílio, radiação, aves domésticas)
5. Explicação conhecida para doença pulmonar intersticial, incluindo, entre outros, radiação, sarcoidose, pneumonite por hipersensibilidade, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização e câncer
6. Diagnóstico de qualquer doença do tecido conjuntivo, incluindo, entre outros, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico e artrite reumatóide
7. Evidência clínica de infecção ativa, incluindo, entre outros, bronquite, pneumonia, sinusite, infecção do trato urinário e celulite

8. Em uma lista de espera para transplante de pulmão no momento da randomização

   Exclusões médicas:

9. Qualquer história de malignidade que provavelmente resultará em morte, incapacidade significativa ou que provavelmente exigirá intervenção médica ou cirúrgica significativa nos próximos 3 anos. Isso não inclui pequenos procedimentos cirúrgicos para carcinoma localizado (por exemplo, carcinoma basocelular)
10. Qualquer condição diferente de FPI que, na opinião do PI, provavelmente resultará na morte do paciente nos próximos 3 anos

11. História de doença cardíaca, vascular ou neurológica instável ou em deterioração nos últimos 6 meses, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

    • Infarto do miocárdio, angina pectoris instável, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária
    • Insuficiência cardíaca congestiva que requer hospitalização
    • Arritmias descontroladas
    • Evento tromboembólico (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar)
    • Ataques isquêmicos transitórios (AITs) ou acidente vascular cerebral
12. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa ser significativamente exacerbada pelos efeitos colaterais conhecidos (por exemplo, síndrome semelhante à gripe) associada à administração de IFN g 1b

13. Histórico de qualquer uma das seguintes condições médicas:

    • Esclerose múltipla
    • Convulsões nos últimos 10 anos ou uso de medicamentos anticonvulsivantes
    • Diabetes grave ou mal controlado
14. Gravidez ou lactação. As mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a ter um teste de gravidez sérico negativo antes do tratamento e devem concordar em praticar a abstinência ou evitar a gravidez por pelo menos um método de controle de natalidade de barreira durante o estudo
15. Incapacidade de tolerar medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou acetaminofeno (paracetamol)
16. História de abuso de etanol nos últimos 2 anos
17. Hipersensibilidade conhecida ao IFN-g ou interferons intimamente relacionados ou a qualquer componente do tratamento do estudo

18. Presença do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral crônica

    Exclusões laboratoriais:

19. Qualquer um dos seguintes critérios de teste de função hepática acima dos limites especificados:

    Bilirrubina total > 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); aspartato ou alanina aminotransferases (AST/SGOT ou ALT/SGPT) > 2 x LSN; fosfatase alcalina > 2 x LSN; ou albumina < 3,0 mg/dL

20. Qualquer um dos seguintes critérios de teste de hematologia fora dos limites especificados: leucócitos < 2.500/mm3, hematócrito < 30% ou > 59%, plaquetas < 100.000/mm3

21. Creatinina > 1,5 x LSN

    Exclusões de Terapia Concomitante:

22. Terapia com prednisona (prednisona ou equivalente, com dose ajustada para potência) superior a 0,125 mg/kg de peso corporal ideal (IBW) por dia ou superior a 0,25 mg/kg IBW em dias alternados. Os pacientes também serão excluídos se não estiverem em uma dose estável de terapia com corticosteroides por pelo menos 28 dias antes da triagem.
23. Tratamento prévio com IFN g 1b
24. Terapia experimental (ou seja, agentes que não são aprovados pelas agências reguladoras locais) para qualquer indicação dentro de 28 dias antes da triagem

25. As seguintes terapias são excluídas dentro de 28 dias antes da triagem:

    • Terapia experimental para FPI, incluindo pirfenidona
    • Qualquer agente citotóxico/imunossupressor que não sejam corticosteróides (incluindo, entre outros, azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato, ciclosporina)
    • Quaisquer moduladores de citocinas (incluindo, entre outros, etanercepte, infliximabe)
    • Qualquer terapia direcionada ao tratamento da FPI (incluindo, entre outros, penicilamina, colchicina, bosentana, N-acetilcisteína [NAC])