同種幹細胞移植後のサイトメガロウイルス予防のための細胞傷害性Tリンパ球 (VICTA)

患者とそのドナーが適格である場合、移植の 3 ～ 4 週間前にドナーから 100 ～ 120 ml (小さじ 20 ～ 24 杯) の血液を採取します。 私たちは、患者とそのドナーにとって安全な量の血液のみを採取します.

この血液を使ってT細胞を増殖させます。 我々はまず末梢血単核細胞を、T細胞を刺激する単球にCMV遺伝子の一部を運ぶ、特別に作製されたヒトウイルスアデノウイルスで感染させます。 この刺激は、CMV ウイルスの pp65 を表面に持つ細胞を殺すように T 細胞を訓練します。 このアプローチが CMV ウイルスから pp65 を殺す T 細胞を刺激するのに不十分である場合、T 細胞を刺激する樹状細胞と呼ばれる特殊なタイプの細胞を増殖させ、特別に産生されたヒトウイルス (アデノウイルス) を入れます。 CMV 遺伝子の一部 (pp65 と呼ばれる) を樹状細胞に挿入します。 これらの樹状細胞は、成長できないように放射線で処理されます。 それらはT細胞を刺激するために使用されます。 この刺激は、CMV ウイルスの pp65 を表面に持つ細胞を殺すように T 細胞を訓練します。

次に、これらの CMV 特異的 CTL を、EBV 感染細胞 (実験室でドナーの血液から EBV に感染させて作成します) でさらに刺激して増殖させます。 また、CMV pp65 遺伝子を運ぶアデノ ウイルスをこれらの EBV 感染細胞に入れ、それらも CMVpp65 を持つようにします。 これらの EBV 感染細胞は、増殖できないように放射線で処理されます。 十分な数の T 細胞を作成したら、それらをテストして、表面に CMVpp65 を持つ細胞を殺すことを確認します。 これらの細胞が患者の組織を攻撃しないことを確認するために、研究室で培養したリンパ芽球に対してこれらの細胞をテストします。 これらは、CMV CTL がそれらを攻撃できるかどうかを確認するために使用されます。 あるいは、患者の皮膚の小片を採取して皮膚細胞を成長させ、CMV CTL がそれらを攻撃できるかどうかを確認することもできます。 皮膚生検は、骨髄などの別の処置と同時に行うことができます。

患者がベナドリルおよびタイレノールを投与された後、ドナーのCMV CTL細胞を解凍し、患者の静脈ラインに10分間注射する。 同意し、十分に良好である場合、患者は移植後 30 日目以降に CMV CTL 細胞の投与を受けます。 この研究中は抗ウイルス薬を投与しませんが、移植後少なくとも 30 日間は毎週 CMV レベルを監視します。 CMV CTL 細胞の初回投与後に患者がウイルス感染を発症した場合、最初の注射と同じ用量で CTL の追加注射を 1 回受ける資格がある可能性があります。 T 細胞の投与後も血中の CMV レベルが上昇し続ける場合、患者はガンシクロビル、フォスカーネット、またはシドフビルによる治療を受けます。

患者は、注射後も引き続き BMT クリニックで追跡されます。 彼らは診療所、病院で診察を受けるか、研究看護師から連絡を受け、CTL注入後の最初の60日間、毎週血液検査（血球数、腎臓と肝臓の機能を監視し、ウイルスを監視するため）を受けます。その後、3、6、9、12 か月です。 T細胞が体内でどのように機能しているかを知るために、注入前に20～40ml（小さじ4～8杯）の血液を追加で採取し、注入から24時間後に採取します（患者の好みに応じてオプション）。 、そして注入後1、2、4、および6週間。 その後、3ヶ月に1回、1年間採血を行います。 最初の 12 か月に採取される血液の量は 260 ～ 460ml (1 ～ 2 カップ) です。 この研究への合計参加期間は 1 年間です。