Cytotoksiske T-lymfocytter for profylakse av cytomegalovirus etter allogen stamcelletransplantasjon (VICTA)

Hvis pasienten og donoren er kvalifisert, tar vi 100-120 ml (20-24 teskjeer) blod fra giveren 3-4 uker før transplantasjonen. Vi vil bare ta så mye blod som er trygt for pasienten og deres giver.

Vi vil bruke dette blodet til å dyrke T-celler. Vi skal først infisere de mononukleære cellene i perifert blod med et spesialprodusert humant virusadenovirus) som bærer en del av CMV-genet til monocyttene som skal stimulere T-cellene. Denne stimuleringen vil trene T-cellene til å drepe celler med pp65 fra CMV-viruset på overflaten. Hvis denne tilnærmingen ikke er tilstrekkelig til å stimulere T-celler som vil drepe pp65 fra CMV-viruset, vil vi dyrke en spesiell type celle kalt dendrittiske celler som vil stimulere T-cellene og vi vil sette det spesialproduserte humane viruset (adenovirus) som bærer delene av CMV-genet (kalt pp65) inn i de dendrittiske cellene. Disse dendrittiske cellene vil deretter bli behandlet med stråling slik at de ikke kan vokse. De vil da brukes til å stimulere T-celler. Denne stimuleringen vil trene T-cellene til å drepe celler med pp65 fra CMV-viruset på overflaten.

Vi vil deretter dyrke disse CMV-spesifikke CTL-ene ved mer stimulering med EBV-infiserte celler (som vi vil lage fra blodet til giveren ved å infisere dem med EBV i laboratoriet). Vi vil også sette adenoviruset som bærer CMV pp65-genet inn i disse EBV-infiserte cellene slik at de også har CMVpp65. Disse EBV-infiserte cellene vil bli behandlet med stråling slik at de ikke kan vokse. Når vi har laget tilstrekkelig antall T-celler, vil vi teste dem for å sikre at de dreper celler med CMVpp65 på overflaten. For å sikre at disse cellene ikke vil angripe pasientens vev, tester vi disse cellene mot lymfoblastene som vi dyrker i laboratoriet. Disse vil bli brukt til å sjekke om CMV CTL kan angripe dem. Alternativt kan vi ta et lite stykke hud fra pasienten for å dyrke hudceller som også kan brukes til å sjekke om CMV CTL kan angripe dem. Hudbiopsien kan gjøres samtidig med en annen prosedyre, for eksempel en benmarg.

Donorens CMV CTL-celler vil bli tint og injisert i pasientens intravenøse linje i en periode på 10 minutter etter at pasienten mottok Benadryl og Tylenol. Pasienten vil motta dosen av CMV CTL-celler på eller etter dag 30 etter transplantasjonen hvis de er enige og er friske nok. Vi vil ikke gi antivirale medisiner under denne studien, men vi vil overvåke CMV-nivåene ukentlig i minst 30 dager etter transplantasjonen. Hvis pasienten etter den første dosen av CMV CTL-celler utvikler en virusinfeksjon, kan de være kvalifisert til å motta en ekstra injeksjon med CTL-er i samme dose som den første injeksjonen. Hvis CMV-nivåene i blodet fortsetter å stige etter dosen av T-celler, vil pasienten få behandling med Ganciclovir, Foscarnet eller Cidofuvir.

Pasienten vil fortsatt følges i BMT-klinikken etter injeksjonen. De vil bli sett på klinikken, på sykehuset eller kontaktet av forskningssykepleieren og ta blodprøver (for å overvåke blodtellinger, nyre- og leverfunksjon og for å overvåke virus) ukentlig de første 60 dagene etter CTL-infusjonen, deretter ved 3, 6, 9 og 12 måneder. For å lære mer om hvordan T-cellene fungerer i kroppen, vil det tas 20-40 ml (4-8 teskjeer) blod før infusjonen og deretter 24 timer etter infusjonen (valgfritt avhengig av pasientens preferanser) og deretter 1, 2, 4 og 6 uker etter infusjonen. Etter dette vil det bli tatt blod hver 3. måned i 1 år. Mengden blod som tas i løpet av de første 12 månedene vil være 260-460 ml (1-2 kopper). Total tidsdeltakelse for denne studien vil være 1 år.