Цитотоксические Т-лимфоциты для профилактики цитомегаловируса после аллогенной трансплантации стволовых клеток (VICTA)

Если пациент и его донор подходят, мы возьмем 100-120 мл (20-24 чайных ложки) крови донора за 3-4 недели до трансплантации. Мы возьмем столько крови, сколько безопасно для пациента и его донора.

Мы будем использовать эту кровь для выращивания Т-клеток. Сначала мы заразим мононуклеарные клетки периферической крови специально произведенным аденовирусом человеческого вируса, который несет часть гена ЦМВ в моноциты, которые будут стимулировать Т-клетки. Эта стимуляция научит Т-клетки убивать клетки с pp65 вируса ЦМВ на их поверхности. Если этого подхода недостаточно для стимуляции Т-клеток, которые убивают pp65 вируса ЦМВ, тогда мы будем выращивать особый тип клеток, называемых дендритными клетками, которые будут стимулировать Т-клетки, и мы поместим специально продуцируемый вирус человека (аденовирус), который несет части гена CMV (называемые pp65) в дендритные клетки. Затем эти дендритные клетки облучают радиацией, чтобы они не могли расти. Затем они будут использоваться для стимуляции Т-клеток. Эта стимуляция научит Т-клетки убивать клетки с pp65 вируса ЦМВ на их поверхности.

Затем мы будем выращивать эти специфичные для ЦМВ ЦТЛ путем дополнительной стимуляции клетками, инфицированными ВЭБ (которые мы будем получать из крови донора, заражая их ВЭБ в лаборатории). Мы также поместим аденовирус, несущий ген CMV pp65, в эти инфицированные ВЭБ клетки, чтобы они тоже имели CMVpp65. Эти инфицированные ВЭБ клетки будут обработаны радиацией, чтобы они не могли расти. Как только мы получим достаточное количество Т-клеток, мы проверим их, чтобы убедиться, что они убивают клетки с CMVpp65 на своей поверхности. Чтобы убедиться, что эти клетки не будут атаковать ткани пациента, мы тестируем эти клетки против лимфобластов, которые мы выращиваем в лаборатории. Они будут использоваться для проверки того, может ли CMV CTL атаковать их. В качестве альтернативы мы могли бы взять небольшой кусочек кожи пациента, чтобы вырастить клетки кожи, которые также можно использовать для проверки того, могут ли CTL CMV атаковать их. Биопсия кожи может быть сделана одновременно с другой процедурой, такой как забор костного мозга.

CTL-клетки ЦМВ донора размораживают и вводят пациенту внутривенно в течение 10 минут после того, как пациент получил Бенадрил и Тайленол. Пациент получит дозу ЦМВ-клеток ЦТЛ на 30-й день или позже после трансплантации, если он согласен и чувствует себя достаточно хорошо. Мы не будем давать противовирусные препараты во время этого исследования, но будем еженедельно контролировать уровень ЦМВ в течение как минимум 30 дней после трансплантации. Если после начальной дозы ЦТЛ-клеток ЦМВ у пациента развивается вирусная инфекция, то ему может быть назначена одна дополнительная инъекция ЦТЛ в той же дозе, что и первая инъекция. Если уровни ЦМВ в крови продолжают расти после введения дозы Т-клеток, пациенту будет назначено лечение ганцикловиром, фоскарнетом или цидофувиром.

Пациент будет продолжать наблюдаться в клинике ТКМ после инъекции. Они будут осмотрены в клинике, в больнице или с ними свяжется медсестра-исследователь, и еженедельно в течение первых 60 дней после инфузии ЦТЛ будут сдавать анализы крови (для контроля показателей крови, функции почек и печени и контроля на наличие вирусов). затем в 3, 6, 9 и 12 мес. Чтобы узнать больше о том, как Т-клетки работают в организме, перед инфузией, а затем через 24 часа после инфузии будут взяты дополнительные 20-40 мл (4-8 чайных ложек) крови (необязательно, в зависимости от предпочтений пациента). , а затем через 1, 2, 4 и 6 недель после инфузии. После этого кровь будут брать каждые 3 месяца в течение 1 года. Количество крови, взятой в первые 12 месяцев, составит 260-460 мл (1-2 стакана). Общее время участия в этом исследовании составит 1 год.