Cytotoxische T-lymfocyten voor de profylaxe van cytomegalovirus na allogene stamceltransplantatie (VICTA)

Als de patiënt en zijn donor in aanmerking komen, nemen we 3-4 weken voor de transplantatie 100-120 ml (20-24 theelepels) bloed af van de donor. We nemen alleen zoveel bloed af als veilig is voor de patiënt en zijn donor.

We zullen dit bloed gebruiken om T-cellen te laten groeien. We zullen eerst de mononucleaire cellen van het perifere bloed infecteren met een speciaal geproduceerd humaan virus (adenovirus) dat een deel van het CMV-gen naar de monocyten transporteert en de T-cellen zal stimuleren. Deze stimulatie zal de T-cellen trainen om cellen met de pp65 van het CMV-virus op hun oppervlak te doden. Als deze aanpak onvoldoende is om T-cellen te stimuleren die de pp65 van het CMV-virus doden, dan zullen we een speciaal type cel laten groeien, dendritische cellen genaamd, die de T-cellen zullen stimuleren en we zullen het speciaal geproduceerde menselijke virus (adenovirus) plaatsen dat drager is de delen van het CMV-gen (pp65 genoemd) in de dendritische cellen. Deze dendritische cellen worden dan bestraald zodat ze niet kunnen groeien. Ze zullen dan worden gebruikt om T-cellen te stimuleren. Deze stimulatie zal de T-cellen trainen om cellen met de pp65 van het CMV-virus op hun oppervlak te doden.

We zullen deze CMV-specifieke CTL's vervolgens laten groeien door meer stimulatie met EBV-geïnfecteerde cellen (die we zullen maken van het bloed van de donor door ze in het laboratorium te infecteren met EBV). We zullen ook het adenovirus dat het CMV pp65-gen draagt ​​in deze met EBV geïnfecteerde cellen stoppen, zodat ook zij CMVpp65 hebben. Deze met EBV geïnfecteerde cellen worden bestraald zodat ze niet kunnen groeien. Zodra we voldoende T-cellen hebben gemaakt, zullen we ze testen om er zeker van te zijn dat ze cellen doden met CMVpp65 op hun oppervlak. Om er zeker van te zijn dat deze cellen het weefsel van de patiënt niet aantasten, testen we deze cellen tegen de lymfoblasten die we in het laboratorium kweken. Deze worden gebruikt om te controleren of de CMV CTL ze kan aanvallen. Als alternatief kunnen we een klein stukje huid van de patiënt nemen om huidcellen te laten groeien, wat ook kan worden gebruikt om te controleren of CMV CTL ze kan aanvallen. De huidbiopsie kan tegelijkertijd met een andere procedure, zoals een beenmergonderzoek, worden uitgevoerd.

De CMV CTL-cellen van de donor worden ontdooid en geïnjecteerd in de intraveneuze lijn van de patiënt gedurende een periode van 10 minuten nadat de patiënt Benadryl en Tylenol heeft gekregen. De patiënt krijgt de dosis CMV CTL-cellen op of na de 30e dag na de transplantatie, als hij ermee instemt en zich goed genoeg voelt. We zullen tijdens dit onderzoek geen antivirale medicatie toedienen, maar we zullen de CMV-waarden wekelijks controleren gedurende ten minste 30 dagen na de transplantatie. Als de patiënt na de initiële dosis CMV-CTL-cellen een virale infectie ontwikkelt, kan hij/zij in aanmerking komen voor één extra injectie met CTL's in dezelfde dosis als de eerste injectie. Als de CMV-spiegels in het bloed blijven stijgen na de dosis T-cellen, krijgt de patiënt een behandeling met Ganciclovir, Foscarnet of Cidofuvir.

Na de injectie wordt de patiënt verder gevolgd in de BMT-kliniek. Ze zullen worden gezien in de kliniek, in het ziekenhuis of gecontacteerd door de onderzoeksverpleegkundige en zullen gedurende de eerste 60 dagen na de CTL-infusie wekelijks bloedonderzoek ondergaan (om het bloedbeeld, de nier- en leverfunctie te controleren en te controleren op virussen). daarna op 3, 6, 9 en 12 maanden. Om meer te weten te komen over de manier waarop de T-cellen in het lichaam werken, wordt vóór de infusie 20-40 ml (4-8 theelepels) extra bloed afgenomen en vervolgens 24 uur na de infusie (optioneel, afhankelijk van de voorkeur van de patiënt). en vervolgens 1, 2, 4 en 6 weken na de infusie. Hierna wordt gedurende 1 jaar elke 3 maanden bloed afgenomen. De hoeveelheid bloed die in de eerste 12 maanden wordt afgenomen, is 260-460 ml (1-2 kopjes). De totale duur van deelname aan dit onderzoek is 1 jaar.