Sytotoksiset T-lymfosyytit sytomegaloviruksen ehkäisyyn allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (VICTA)

Jos potilas ja hänen luovuttajansa ovat kelvollisia, otamme luovuttajalta 100-120 ml (20-24 teelusikallista) verta 3-4 viikkoa ennen siirtoa. Otamme vain sen verran verta kuin on turvallista potilaalle ja hänen luovuttajalleen.

Käytämme tätä verta T-solujen kasvattamiseen. Ensin infektoimme perifeerisen veren mononukleaariset solut erityisesti tuotetulla ihmisen virusadenoviruksella), joka kuljettaa osan CMV-geenistä monosyytteihin, jotka stimuloivat T-soluja. Tämä stimulaatio kouluttaa T-solut tappamaan soluja CMV-viruksen pp65:n pinnalla. Jos tämä lähestymistapa ei riitä stimuloimaan T-soluja, jotka tappavat pp65:n CMV-viruksesta, kasvatamme erityistä solutyyppiä, nimeltään dendriittisoluja, jotka stimuloivat T-soluja ja lisäämme erityisellä tavalla tuotetun ihmisen viruksen (adenoviruksen), joka kantaa CMV-geenin osat (nimeltään pp65) dendriittisoluihin. Näitä dendriittisoluja käsitellään sitten säteilyllä, jotta ne eivät voi kasvaa. Niitä käytetään sitten T-solujen stimulointiin. Tämä stimulaatio kouluttaa T-solut tappamaan soluja CMV-viruksen pp65:n pinnalla.

Kasvatamme sitten näitä CMV-spesifisiä CTL-soluja stimuloimalla enemmän EBV-infektoituneilla soluilla (jotka teemme luovuttajan verestä infektoimalla ne EBV:llä laboratoriossa). Laitamme myös CMV pp65 -geeniä kuljettavan adenoviruksen näihin EBV-infektoituneisiin soluihin, jotta niissäkin on CMVpp65. Näitä EBV-infektoituneita soluja käsitellään säteilyllä, jotta ne eivät voi kasvaa. Kun olemme tehneet riittävän määrän T-soluja, testaamme niitä varmistaaksemme, että ne tappavat soluja CMVpp65:n pinnalla. Varmistaaksemme, etteivät nämä solut hyökkää potilaiden kudoksiin, testaamme näitä soluja laboratoriossa kasvattamiamme lymfoblasteja vastaan. Näitä käytetään tarkistamaan, voiko CMV CTL hyökätä niihin. Vaihtoehtoisesti voisimme ottaa pienen palan potilaasta ihoa kasvattaaksemme ihosoluja, joita voidaan myös käyttää tarkistamaan, voiko CMV CTL hyökätä niihin. Ihobiopsia voidaan tehdä samanaikaisesti toisen toimenpiteen, kuten luuytimen, kanssa.

Luovuttajan CMV CTL-solut sulatetaan ja ruiskutetaan potilaan suonensisäiseen linjaan 10 minuutin ajan sen jälkeen, kun potilas on saanut Benadrylia ja Tylenolia. Potilas saa annoksen CMV CTL-soluja 30. päivänä tai sen jälkeen siirron jälkeen, jos hän suostuu ja on riittävän terve. Emme anna viruslääkkeitä tämän tutkimuksen aikana, mutta seuraamme CMV-tasoja viikoittain vähintään 30 päivän ajan siirron jälkeen. Jos potilaalle kehittyy virusinfektio CMV-CTL-solujen aloitusannoksen jälkeen, hän voi olla kelvollinen saamaan yhden lisäinjektion CTL-soluja samalla annoksella kuin ensimmäinen injektio. Jos CMV-tasot veressä jatkavat nousuaan T-soluannoksen jälkeen, potilas saa hoitoa gansiklovirilla, foskarnetilla tai sidofuvirilla.

Potilasta seurataan edelleen BMT-klinikalla injektion jälkeen. Heidät nähdään klinikalla, sairaalassa tai tutkimussairaanhoitaja ottaa heihin yhteyttä, ja heiltä otetaan verikokeita (veriarvojen, munuaisten ja maksan toiminnan ja virusten tarkkailemiseksi) viikoittain ensimmäisten 60 päivän ajan CTL-infuusion jälkeen, sitten 3, 6, 9 ja 12 kuukauden iässä. Saadaksesi lisätietoja siitä, miten T-solut toimivat kehossa, otetaan ylimääräinen 20–40 ml (4–8 teelusikallista) verta ennen infuusiota ja sitten 24 tuntia infuusion jälkeen (valinnainen riippuen potilaan mieltymyksistä). ja sitten 1, 2, 4 ja 6 viikkoa infuusion jälkeen. Tämän jälkeen verta otetaan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan. Ensimmäisen 12 kuukauden aikana otettu verta on 260-460 ml (1-2 kuppia). Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistuu 1 vuosi.