동종 줄기세포 이식 후 거대세포바이러스 예방을 위한 세포독성 T 림프구 (VICTA)

환자와 기증자가 자격이 있는 경우 이식 3-4주 전에 기증자로부터 100-120ml(20-24티스푼)의 혈액을 채취합니다. 우리는 환자와 기증자에게 안전한 만큼만 혈액을 채취합니다.

우리는 이 혈액을 사용하여 T 세포를 성장시킬 것입니다. 우리는 먼저 CMV 유전자의 일부를 T 세포를 자극할 단핵구로 운반하는 특별히 생산된 인간 바이러스 아데노바이러스로 말초 혈액 단핵 세포를 감염시킬 것입니다. 이 자극은 표면에 있는 CMV 바이러스의 pp65로 세포를 죽이도록 T 세포를 훈련시킬 것입니다. 이 접근법이 CMV 바이러스에서 pp65를 죽이는 T 세포를 자극하기에 불충분한 경우, 우리는 T 세포를 자극할 수지상 세포라는 특별한 유형의 세포를 성장시키고 우리는 특별히 생산된 인간 바이러스(아데노바이러스)를 주입할 것입니다. CMV 유전자의 일부(pp65라고 함)를 수지상 세포로 이동시킵니다. 이 수지상 세포는 성장할 수 없도록 방사선으로 처리됩니다. 그런 다음 T 세포를 자극하는 데 사용됩니다. 이 자극은 표면에 있는 CMV 바이러스의 pp65로 세포를 죽이도록 T 세포를 훈련시킬 것입니다.

그런 다음 EBV 감염 세포(실험실에서 EBV로 감염시켜 기증자의 혈액에서 만들 것임)로 더 많은 자극을 가하여 이러한 CMV 특정 CTL을 성장시킬 것입니다. 우리는 또한 CMV pp65 유전자를 운반하는 아데노바이러스를 이러한 EBV 감염 세포에 넣어 그들도 CMVpp65를 갖도록 할 것입니다. 이 EBV에 감염된 세포는 방사선으로 처리되어 성장할 수 없습니다. 충분한 수의 T 세포를 만들면 표면에 CMVpp65가 있는 세포를 죽이는지 확인하기 위해 T 세포를 테스트합니다. 이 세포가 환자의 조직을 공격하지 않도록 하기 위해 실험실에서 배양한 림프모세포에 대해 이 세포를 테스트합니다. CMV CTL이 공격할 수 있는지 확인하는 데 사용됩니다. 또는 CMV CTL이 공격할 수 있는지 확인하는 데 사용할 수 있는 피부 세포를 성장시키기 위해 환자의 작은 피부 조각을 취할 수 있습니다. 피부 생검은 골수와 같은 다른 시술과 동시에 실시할 수 있습니다.

기증자의 CMV CTL 세포는 해동되어 환자가 베나드릴과 타이레놀을 투여받은 후 10분 동안 환자의 정맥 주사 라인에 주입됩니다. 환자가 동의하고 충분히 건강하다면 이식 후 30일 이후에 CMV CTL 세포 용량을 투여받게 됩니다. 이 연구 중에는 항바이러스제를 투여하지 않지만 이식 후 최소 30일 동안 매주 CMV 수치를 모니터링할 것입니다. CMV CTL 세포의 초기 투여 후 환자가 바이러스 감염이 발생하면 첫 번째 주사와 동일한 용량으로 CTL을 추가로 한 번 주사할 자격이 있을 수 있습니다. T 세포 투여 후 혈액 내 CMV 수치가 계속 상승하면 환자는 Ganciclovir, Foscarnet 또는 Cidofuvir로 치료를 받게 됩니다.

환자는 주사 후 BMT 클리닉에서 계속 추적될 것입니다. 그들은 CTL 주입 후 처음 60일 동안 클리닉, 병원에서 보거나 연구 간호사의 연락을 받고 혈액 검사(혈구 수, 신장 및 간 기능을 모니터링하고 바이러스를 모니터링하기 위해)를 매주 받게 됩니다. 그 다음 3, 6, 9, 12개월에. T 세포가 체내에서 작동하는 방식에 대해 자세히 알아보기 위해 추가로 20-40 mls(4-8 티스푼)의 혈액을 주입 전과 주입 후 24시간 후에 채혈합니다(환자의 선호도에 따라 선택 사항). , 그리고 주입 후 1, 2, 4 및 6주에. 그 후 1년 동안 3개월마다 혈액을 채취합니다. 처음 12개월 동안 채혈한 혈액의 양은 260-460mls(1-2컵)입니다. 이 연구에 참여하는 총 시간은 1년입니다.