Cytotoxické T-lymfocyty pro profylaxi cytomegaloviru po alogenní transplantaci kmenových buněk (VICTA)

Pokud je pacient a jeho dárce způsobilí, odebereme dárci 100-120 ml (20-24 čajových lžiček) krve 3-4 týdny před transplantací. Odebereme pouze tolik krve, kolik je bezpečné pro pacienta a jeho dárce.

Tuto krev použijeme k růstu T buněk. Nejprve infikujeme mononukleární buňky periferní krve speciálně vyrobeným lidským virovým adenovirem), který nese část genu CMV do monocytů, které budou stimulovat T buňky. Tato stimulace vycvičí T buňky k zabíjení buněk s pp65 z CMV viru na jejich povrchu. Pokud tento přístup nestačí ke stimulaci T buněk, které zabijí pp65 z CMV viru, pak vypěstujeme speciální typ buněk nazývaných dendritické buňky, které budou stimulovat T buňky, a dáme speciálně vyrobený lidský virus (adenovirus), který přenáší části genu CMV (nazývané pp65) do dendritických buněk. Tyto dendritické buňky pak budou ošetřeny zářením, takže nemohou růst. Poté budou použity ke stimulaci T buněk. Tato stimulace vycvičí T buňky k zabíjení buněk s pp65 z CMV viru na jejich povrchu.

Tyto CMV specifické CTL pak vypěstujeme další stimulací buňkami infikovanými EBV (které vyrobíme z krve dárce tak, že je infikujeme EBV v laboratoři). Do těchto buněk infikovaných EBV také vložíme adenovirus, který nese gen CMV pp65, aby také měly CMVpp65. Tyto buňky infikované EBV budou ošetřeny zářením, takže nemohou růst. Jakmile vytvoříme dostatečný počet T buněk, otestujeme je, abychom se ujistili, že zabíjejí buňky s CMVpp65 na jejich povrchu. Abychom se ujistili, že tyto buňky nenapadnou tkáně pacientů, testujeme tyto buňky proti lymfoblastům, které pěstujeme v laboratoři. Ty budou použity ke kontrole, zda je CMV CTL může napadnout. Alternativně bychom mohli pacientovi odebrat malý kousek kůže, abychom vyrostli kožní buňky, které lze také použít ke kontrole, zda je CMV CTL může napadnout. Kožní biopsii lze provést současně s jiným postupem, jako je kostní dřeň.

CMV CTL buňky dárce budou rozmraženy a injikovány do pacientovy intravenózní linky po dobu 10 minut poté, co pacient dostal Benadryl a Tylenol. Pacient dostane dávku CMV CTL buněk 30. den po transplantaci nebo později, pokud souhlasí a je dostatečně zdravý. Během této studie nebudeme podávat antivirové léky, ale budeme monitorovat hladiny CMV týdně po dobu nejméně 30 dnů po transplantaci. Pokud se u pacienta po počáteční dávce CMV CTL buněk rozvine virová infekce, pak může být způsobilý k podání jedné další injekce CTL ve stejné dávce jako první injekce. Pokud se hladiny CMV v krvi po dávce T-buněk dále zvyšují, pak bude pacient léčen Ganciklovirem, Foscarnetem nebo Cidofuvirem.

Pacient bude po injekci nadále sledován na klinice BMT. Budou vidět na klinice, v nemocnici nebo je kontaktuje výzkumná sestra a budou jim týdně po dobu prvních 60 dnů po infuzi CTL podstupovat krevní testy (pro sledování krevního obrazu, funkce ledvin a jater a sledování virů). poté ve 3, 6, 9 a 12 měsících. Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky fungují v těle, bude odebráno dalších 20-40 ml (4-8 čajových lžiček) krve před infuzí a poté 24 hodin po infuzi (volitelně v závislosti na preferencích pacienta) a poté 1, 2, 4 a 6 týdnů po infuzi. Poté bude krev odebírána každé 3 měsíce po dobu 1 roku. Množství krve odebrané během prvních 12 měsíců bude 260-460 ml (1-2 šálky). Celková doba účasti na této studii bude 1 rok.