Linfócitos T citotóxicos para profilaxia de citomegalovírus após transplante alogênico de células-tronco (VICTA)

Se o paciente e seu doador forem elegíveis, coletaremos 100-120 ml (20-24 colheres de chá) de sangue do doador 3-4 semanas antes do transplante. Só coletaremos o sangue que for seguro para o paciente e seu doador.

Usaremos esse sangue para cultivar células T. Vamos primeiro infectar as células mononucleares do sangue periférico com um adenovírus de vírus humano especialmente produzido) que carrega parte do gene CMV para os monócitos que estimularão as células T. Essa estimulação treinará as células T para matar células com o pp65 do vírus CMV em sua superfície. Se esta abordagem for insuficiente para estimular as células T que matarão o pp65 do vírus CMV, então cultivaremos um tipo especial de célula chamada células dendríticas que estimulará as células T e colocaremos o vírus humano especialmente produzido (adenovírus) que transporta as partes do gene CMV (chamado pp65) nas células dendríticas. Essas células dendríticas serão então tratadas com radiação para que não possam crescer. Eles serão então usados ​​para estimular as células T. Essa estimulação treinará as células T para matar células com o pp65 do vírus CMV em sua superfície.

Em seguida, cultivaremos esses CTLs específicos de CMV por mais estimulação com células infectadas por EBV (que faremos a partir do sangue do doador, infectando-as com EBV no laboratório). Também colocaremos o adenovírus que carrega o gene CMV pp65 nessas células infectadas por EBV para que elas também tenham CMVpp65. Essas células infectadas por EBV serão tratadas com radiação para que não possam crescer. Assim que tivermos feito um número suficiente de células T, vamos testá-las para garantir que matam as células com CMVpp65 em sua superfície. Para garantir que essas células não ataquem os tecidos dos pacientes, testamos essas células contra os linfoblastos que cultivamos em laboratório. Estes serão usados ​​para verificar se o CMV CTL pode atacá-los. Alternativamente, poderíamos pegar um pequeno pedaço de pele do paciente para cultivar células da pele que também podem ser usadas para verificar se o CMV CTL pode atacá-las. A biópsia de pele pode ser feita ao mesmo tempo de outro procedimento, como uma medula óssea.

As células CTL CMV do doador serão descongeladas e injetadas na linha intravenosa do paciente por um período de 10 minutos após o paciente receber Benadryl e Tylenol. O paciente receberá a dose de células CTL CMV no dia 30 ou após o transplante, se concordar e estiver bem o suficiente. Não daremos medicamentos antivirais durante este estudo, mas monitoraremos os níveis de CMV semanalmente por pelo menos 30 dias após o transplante. Se após a dose inicial de células CTL CMV o paciente desenvolver uma infecção viral, ele poderá receber uma injeção adicional de CTLs na mesma dose da primeira injeção. Se os níveis de CMV no sangue continuarem a aumentar após a dose de células T, o paciente receberá tratamento com Ganciclovir, Foscarnet ou Cidofuvir.

O paciente continuará a ser acompanhado na clínica de BMT após a injeção. Eles serão atendidos na clínica, no hospital ou contatados pela enfermeira pesquisadora e farão exames de sangue (para monitorar as contagens de sangue, a função renal e hepática e para monitorar vírus) semanalmente durante os primeiros 60 dias após a infusão de CTL, depois aos 3, 6, 9 e 12 meses. Para saber mais sobre a maneira como as células T estão trabalhando no corpo, 20-40 ml extras (4-8 colheres de chá) de sangue serão coletados antes da infusão e 24 horas após a infusão (opcional, dependendo da preferência do paciente). , e depois 1, 2, 4 e 6 semanas após a infusão. Depois disso, o sangue será coletado a cada 3 meses por 1 ano. A quantidade de sangue coletada nos primeiros 12 meses será de 260-460mls (1-2 xícaras). O tempo total de participação neste estudo será de 1 ano.