细胞毒性 T 淋巴细胞用于预防异基因干细胞移植后的巨细胞病毒 (VICTA)

如果患者及其捐献者符合条件，我们将在移植前 3-4 周从捐献者那里抽取 100-120 毫升（20-24 茶匙）血液。 我们只会采集对患者及其捐献者安全的血液。

我们将使用这种血液来培养 T 细胞。 我们会先用一种特制的人类病毒腺病毒感染外周血单核细胞，这种病毒携带部分CMV基因到单核细胞上，刺激T细胞。 这种刺激将训练 T 细胞杀死表面带有 CMV 病毒的 pp65 的细胞。 如果这种方法不足以刺激 T 细胞杀死 CMV 病毒的 pp65，那么我们将培养一种特殊类型的细胞，称为树突状细胞，它会刺激 T 细胞，我们将特制的人类病毒（腺病毒）携带CMV 基因（称为 pp65）的部分进入树突状细胞。 这些树突状细胞随后将接受辐射处理，因此它们无法生长。 然后它们将用于刺激 T 细胞。 这种刺激将训练 T 细胞杀死表面带有 CMV 病毒的 pp65 的细胞。

然后我们将通过更多地刺激 EBV 感染细胞（我们将在实验室中用 EBV 感染供体的血液来制造这些细胞）来培养这些 CMV 特异性 CTL。 我们还将携带CMV pp65基因的腺病毒放入这些EBV感染的细胞中，使它们也具有CMVpp65。 这些 EBV 感染的细胞将接受辐射处理，因此它们无法生长。 一旦我们制造了足够数量的 T 细胞，我们将对其进行测试以确保它们能够杀死表面带有 CMVpp65 的细胞。 为确保这些细胞不会攻击患者组织，我们针对我们在实验室培养的淋巴母细胞测试了这些细胞。 这些将用于检查 CMV CTL 是否可以攻击它们。 或者，我们可以从患者身上取一小块皮肤来培养皮肤细胞，这些细胞也可用于检查 CMV CTL 是否可以攻击它们。 皮肤活检可以与另一个程序（例如骨髓）同时进行。

在患者接受 Benadryl 和 Tylenol 后，捐赠者的 CMV CTL 细胞将被解冻并注射到患者静脉内，持续 10 分钟。 如果患者同意并且身体状况良好，他们将在移植后第 30 天或之后接受 CMV CTL 细胞剂量。 我们不会在本研究期间给予抗病毒药物，但我们会在移植后至少 30 天内每周监测 CMV 水平。 如果在初始剂量的 CMV CTL 细胞后患者发生病毒感染，那么他们可能有资格接受与第一次注射相同剂量的额外 CTL 注射。 如果 T 细胞给药后血液中的 CMV 水平继续升高，则患者将接受更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦治疗。

注射后，患者将继续在 BMT 诊所接受随访。 他们将在诊所、医院就诊或由研究护士联系，并在 CTL 输注后的前 60 天内每周进行一次血液检查（监测血细胞计数、肾脏和肝脏功能以及监测病毒），然后在第 3、6、9 和 12 个月时。 要了解有关 T 细胞在体内工作方式的更多信息，将在输注前和输注后 24 小时额外采集 20-40 毫升（4-8 茶匙）的血液（根据患者的喜好选择） ，然后在输注后 1、2、4 和 6 周。 此后，将每 3 个月采血一次，持续 1 年。 前 12 个月的采血量为 260-460 毫升（1-2 杯）。 参与这项研究的总时间为 1 年。