Linfociti T citotossici per la profilassi del citomegalovirus dopo trapianto di cellule staminali allogeniche (VICTA)

Se il paziente e il suo donatore sono idonei, prenderemo 100-120 ml (20-24 cucchiaini da tè) di sangue dal donatore 3-4 settimane prima del trapianto. Preleveremo solo la quantità di sangue sicura per il paziente e il suo donatore.

Useremo questo sangue per far crescere le cellule T. Per prima cosa infetteremo le cellule mononucleari del sangue periferico con un adenovirus virale umano appositamente prodotto) che porta parte del gene CMV ai monociti che stimoleranno le cellule T. Questa stimolazione addestrerà le cellule T a uccidere le cellule con la pp65 del virus CMV sulla loro superficie. Se questo approccio non è sufficiente per stimolare le cellule T che uccideranno il pp65 dal virus CMV, allora faremo crescere un tipo speciale di cellule chiamate cellule dendritiche che stimoleranno le cellule T e metteremo il virus umano appositamente prodotto (adenovirus) che trasporta le parti del gene CMV (chiamato pp65) nelle cellule dendritiche. Queste cellule dendritiche verranno quindi trattate con radiazioni in modo che non possano crescere. Saranno quindi utilizzati per stimolare le cellule T. Questa stimolazione addestrerà le cellule T a uccidere le cellule con la pp65 del virus CMV sulla loro superficie.

Coltiveremo quindi questi CTL specifici per CMV mediante una maggiore stimolazione con cellule infette da EBV (che otterremo dal sangue del donatore infettandole con EBV in laboratorio). Metteremo anche l'adenovirus che porta il gene CMV pp65 in queste cellule infette da EBV in modo che anche loro abbiano CMVpp65. Queste cellule infette da EBV saranno trattate con radiazioni in modo che non possano crescere. Una volta ottenuto un numero sufficiente di cellule T, le testeremo per assicurarci che uccidano le cellule con CMVpp65 sulla loro superficie. Per assicurarci che queste cellule non attacchino i tessuti dei pazienti, testiamo queste cellule contro i linfoblasti che coltiviamo in laboratorio. Questi verranno utilizzati per verificare se il CMV CTL può attaccarli. In alternativa, potremmo prendere un piccolo pezzo di pelle dal paziente per far crescere le cellule della pelle che possono essere utilizzate anche per verificare se il CMV CTL può attaccarle. La biopsia cutanea può essere eseguita contemporaneamente a un'altra procedura come un midollo osseo.

Le cellule CMV CTL del donatore verranno scongelate e iniettate nella linea endovenosa del paziente per un periodo di 10 minuti dopo che il paziente ha ricevuto Benadryl e Tylenol. Il paziente riceverà la dose di cellule CMV CTL il o dopo il giorno 30 dopo il trapianto se sono d'accordo e stanno abbastanza bene. Non somministreremo farmaci antivirali durante questo studio ma monitoreremo i livelli di CMV settimanalmente per almeno 30 giorni dopo il trapianto. Se dopo la dose iniziale di cellule CMV CTL il paziente sviluppa un'infezione virale, potrebbe essere idoneo a ricevere un'ulteriore iniezione di CTL alla stessa dose della prima iniezione. Se i livelli di CMV nel sangue continuano a salire dopo la dose di cellule T, il paziente riceverà un trattamento con Ganciclovir, Foscarnet o Cidofuvir.

Il paziente continuerà ad essere seguito nella clinica BMT dopo l'iniezione. Saranno visitati in clinica, in ospedale o contattati dall'infermiere ricercatore e sottoposti a esami del sangue (per monitorare la conta ematica, la funzionalità renale ed epatica e per monitorare la presenza di virus) settimanalmente per i primi 60 giorni dopo l'infusione di CTL, poi a 3, 6, 9 e 12 mesi. Per saperne di più sul modo in cui le cellule T funzionano nel corpo, verranno prelevati altri 20-40 ml (4-8 cucchiaini) di sangue prima dell'infusione e poi 24 ore dopo l'infusione (facoltativo a seconda delle preferenze del paziente) , e poi a 1, 2, 4 e 6 settimane dopo l'infusione. Successivamente, il sangue verrà prelevato ogni 3 mesi per 1 anno. La quantità di sangue prelevata nei primi 12 mesi sarà di 260-460 ml (1-2 tazze). Il tempo totale di partecipazione a questo studio sarà di 1 anno.