Zytotoxische T-Lymphozyten zur Prophylaxe des Zytomegalievirus nach allogener Stammzelltransplantation (VICTA)

Wenn der Patient und sein Spender in Frage kommen, nehmen wir dem Spender 3-4 Wochen vor der Transplantation 100-120 ml (20-24 Teelöffel) Blut ab. Wir werden nur so viel Blut entnehmen, wie es für den Patienten und seinen Spender sicher ist.

Wir werden dieses Blut verwenden, um T-Zellen zu züchten. Wir infizieren zunächst die mononukleären Zellen des peripheren Blutes mit einem speziell hergestellten humanen Virus (Adenovirus), der einen Teil des CMV-Gens zu den Monozyten trägt, die die T-Zellen stimulieren. Diese Stimulation trainiert die T-Zellen, Zellen mit dem pp65 des CMV-Virus auf ihrer Oberfläche abzutöten. Wenn dieser Ansatz nicht ausreicht, um T-Zellen zu stimulieren, die das pp65 des CMV-Virus abtöten, züchten wir einen speziellen Zelltyp namens dendritische Zellen, der die T-Zellen stimuliert, und wir setzen das speziell produzierte menschliche Virus (Adenovirus) ein, das Träger ist die Teile des CMV-Gens (genannt pp65) in die dendritischen Zellen. Diese dendritischen Zellen werden dann mit Strahlung behandelt, damit sie nicht wachsen können. Sie werden dann verwendet, um T-Zellen zu stimulieren. Diese Stimulation trainiert die T-Zellen, Zellen mit dem pp65 des CMV-Virus auf ihrer Oberfläche abzutöten.

Wir werden dann diese CMV-spezifischen CTLs durch weitere Stimulation mit EBV-infizierten Zellen (die wir aus dem Blut des Spenders herstellen, indem wir sie im Labor mit EBV infizieren) züchten. Wir werden auch das Adenovirus, das das CMV-pp65-Gen trägt, in diese EBV-infizierten Zellen einbringen, damit sie auch CMVpp65 haben. Diese EBV-infizierten Zellen werden mit Strahlung behandelt, damit sie nicht wachsen können. Sobald wir eine ausreichende Anzahl von T-Zellen hergestellt haben, werden wir sie testen, um sicherzustellen, dass sie Zellen mit CMVpp65 auf ihrer Oberfläche abtöten. Um sicherzustellen, dass diese Zellen das Gewebe des Patienten nicht angreifen, testen wir diese Zellen gegen die Lymphoblasten, die wir im Labor züchten. Diese werden verwendet, um zu prüfen, ob die CMV CTL sie angreifen kann. Alternativ könnten wir dem Patienten ein kleines Stück Haut entnehmen, um Hautzellen zu züchten, die auch verwendet werden können, um zu überprüfen, ob CMV CTL sie angreifen kann. Die Hautbiopsie kann gleichzeitig mit einem anderen Verfahren wie einer Knochenmarksentnahme durchgeführt werden.

Die CMV-CTL-Zellen des Spenders werden aufgetaut und dem Patienten für einen Zeitraum von 10 Minuten intravenös injiziert, nachdem der Patient Benadryl und Tylenol erhalten hat. Der Patient erhält die Dosis CMV-CTL-Zellen am oder nach dem 30. Tag nach seiner Transplantation, wenn er damit einverstanden ist und es ihm gut geht. Wir werden während dieser Studie keine antiviralen Medikamente verabreichen, aber wir werden die CMV-Spiegel wöchentlich für mindestens 30 Tage nach der Transplantation überwachen. Wenn der Patient nach der Anfangsdosis von CMV-CTL-Zellen eine Virusinfektion entwickelt, kann er möglicherweise eine weitere CTL-Injektion in derselben Dosis wie bei der ersten Injektion erhalten. Wenn die CMV-Spiegel im Blut nach der Gabe von T-Zellen weiter ansteigen, wird der Patient mit Ganciclovir, Foscarnet oder Cidofuvir behandelt.

Der Patient wird nach der Injektion in der KMT-Klinik weiterbeobachtet. Sie werden in den ersten 60 Tagen nach der CTL-Infusion wöchentlich in der Klinik, im Krankenhaus gesehen oder von der Research Nurse kontaktiert und erhalten Blutuntersuchungen (zur Überwachung des Blutbildes, der Nieren- und Leberfunktion und zur Überwachung auf Viren). dann nach 3, 6, 9 und 12 Monaten. Um mehr über die Funktionsweise der T-Zellen im Körper zu erfahren, werden zusätzliche 20-40 ml (4-8 Teelöffel) Blut vor der Infusion und dann 24 Stunden nach der Infusion entnommen (optional, je nach Präferenz des Patienten). , und dann 1, 2, 4 und 6 Wochen nach der Infusion. Danach wird 1 Jahr lang alle 3 Monate Blut abgenommen. Die in den ersten 12 Monaten entnommene Blutmenge beträgt 260-460 ml (1-2 Tassen). Die Gesamtdauer der Teilnahme an dieser Studie beträgt 1 Jahr.