Cytotoksiske T-lymfocytter til profylakse af cytomegalovirus efter allogen stamcelletransplantation (VICTA)

Hvis patienten og deres donor er berettiget, tager vi 100-120 ml (20-24 teskefulde) blod fra donoren 3-4 uger før transplantationen. Vi vil kun tage så meget blod, som det er sikkert for patienten og deres donor.

Vi vil bruge dette blod til at dyrke T-celler. Vi vil først inficere de perifere mononukleære blodceller med et specielt fremstillet humant virus adenovirus), som fører en del af CMV-genet til monocytterne, som vil stimulere T-cellerne. Denne stimulering vil træne T-cellerne til at dræbe celler med pp65 fra CMV-virussen på deres overflade. Hvis denne tilgang er utilstrækkelig til at stimulere T-celler, som vil dræbe pp65 fra CMV-viruset, vil vi dyrke en speciel type celle kaldet dendritiske celler, som vil stimulere T-cellerne, og vi vil sætte den specielt producerede humane virus (adenovirus), der bærer delene af CMV-genet (kaldet pp65) ind i de dendritiske celler. Disse dendritiske celler vil derefter blive behandlet med stråling, så de ikke kan vokse. De vil derefter blive brugt til at stimulere T-celler. Denne stimulering vil træne T-cellerne til at dræbe celler med pp65 fra CMV-virussen på deres overflade.

Vi vil derefter dyrke disse CMV-specifikke CTL'er ved mere stimulering med EBV-inficerede celler (som vi vil lave fra donorens blod ved at inficere dem med EBV i laboratoriet). Vi vil også sætte adenoviruset, der bærer CMV pp65-genet, ind i disse EBV-inficerede celler, så de også har CMVpp65. Disse EBV-inficerede celler vil blive behandlet med stråling, så de ikke kan vokse. Når vi har lavet et tilstrækkeligt antal T-celler, vil vi teste dem for at sikre, at de dræber celler med CMVpp65 på deres overflade. For at sikre, at disse celler ikke angriber patientens væv, tester vi disse celler mod de lymfoblaster, som vi dyrker i laboratoriet. Disse vil blive brugt til at kontrollere, om CMV CTL kan angribe dem. Alternativt kan vi tage et lille stykke hud fra patienten for at dyrke hudceller, som også kan bruges til at kontrollere, om CMV CTL kan angribe dem. Hudbiopsien kan udføres samtidig med en anden procedure, såsom en knoglemarv.

Donorens CMV CTL-celler vil blive optøet og injiceret i patientens intravenøse linje i en periode på 10 minutter efter, at patienten har modtaget Benadryl og Tylenol. Patienten vil modtage dosen af ​​CMV CTL-celler på eller efter dag 30 efter deres transplantation, hvis de er enige og er raske nok. Vi vil ikke give antiviral medicin under denne undersøgelse, men vi vil overvåge CMV-niveauerne ugentligt i mindst 30 dage efter transplantationen. Hvis patienten efter den indledende dosis af CMV CTL-celler udvikler en viral infektion, kan de være berettiget til at modtage en yderligere injektion af CTL'er i samme dosis som den første injektion. Hvis CMV-niveauerne i blodet fortsætter med at stige efter dosis af T-celler, vil patienten modtage behandling med Ganciclovir, Foscarnet eller Cidofuvir.

Patienten vil fortsat blive fulgt i BMT-klinikken efter injektionen. De vil blive tilset i klinikken, på hospitalet eller kontaktet af forskningssygeplejersken og få taget blodprøver (for at overvåge blodtal, nyre- og leverfunktion og for at overvåge vira) ugentligt i de første 60 dage efter CTL-infusionen, derefter ved 3, 6, 9 og 12 måneder. For at lære mere om, hvordan T-cellerne virker i kroppen, vil der blive taget yderligere 20-40 ml (4-8 teskefulde) blod før infusionen og derefter 24 timer efter infusionen (valgfrit afhængigt af patientens præference) og derefter 1, 2, 4 og 6 uger efter infusionen. Herefter vil der blive taget blod hver 3. måned i 1 år. Mængden af ​​blod, der tages i de første 12 måneder, vil være 260-460 ml (1-2 kopper). Samlet tidsdeltagelse for denne undersøgelse vil være 1 år.