Linfocitos T citotóxicos para la profilaxis del citomegalovirus después del trasplante alogénico de células madre (VICTA)

Si el paciente y su donante son elegibles, tomaremos 100-120 ml (20-24 cucharaditas) de sangre del donante 3-4 semanas antes del trasplante. Solo tomaremos tanta sangre como sea segura para el paciente y su donante.

Usaremos esta sangre para cultivar células T. Primero infectaremos las células mononucleares de sangre periférica con un adenovirus de virus humano especialmente producido que lleva parte del gen CMV a los monocitos que estimularán las células T. Esta estimulación entrenará a las células T para matar células con el pp65 del virus CMV en su superficie. Si este enfoque es insuficiente para estimular las células T que matarán el pp65 del virus CMV, entonces cultivaremos un tipo especial de células llamadas células dendríticas que estimularán las células T y pondremos el virus humano especialmente producido (adenovirus) que transporta las partes del gen CMV (llamado pp65) en las células dendríticas. Estas células dendríticas luego se tratarán con radiación para que no puedan crecer. Luego se utilizarán para estimular las células T. Esta estimulación entrenará a las células T para matar células con el pp65 del virus CMV en su superficie.

Luego, cultivaremos estos CTL específicos de CMV mediante más estimulación con células infectadas con EBV (que fabricaremos a partir de la sangre del donante infectándolas con EBV en el laboratorio). También colocaremos el adenovirus que porta el gen CMV pp65 en estas células infectadas con EBV para que también tengan CMVpp65. Estas células infectadas con EBV serán tratadas con radiación para que no puedan crecer. Una vez que hayamos producido un número suficiente de células T, las probaremos para asegurarnos de que matan las células con CMVpp65 en su superficie. Para asegurarnos de que estas células no ataquen los tejidos de los pacientes, probamos estas células contra los linfoblastos que cultivamos en el laboratorio. Estos se utilizarán para comprobar si CMV CTL puede atacarlos. Alternativamente, podríamos tomar un pequeño trozo de piel del paciente para cultivar células de la piel que también se pueden usar para verificar si CMV CTL puede atacarlos. La biopsia de piel se puede hacer al mismo tiempo que otro procedimiento, como una médula ósea.

Las células CMV CTL del donante se descongelarán y se inyectarán en la vía intravenosa del paciente durante un período de 10 minutos después de que el paciente haya recibido Benadryl y Tylenol. El paciente recibirá la dosis de células CTL CMV el día 30 o después del trasplante si está de acuerdo y se encuentra lo suficientemente bien. No le daremos medicamentos antivirales durante este estudio, pero controlaremos los niveles de CMV semanalmente durante al menos 30 días después del trasplante. Si después de la dosis inicial de células CTL CMV el paciente desarrolla una infección viral, entonces puede ser elegible para recibir una inyección adicional de CTL en la misma dosis que la primera inyección. Si los niveles de CMV en la sangre continúan aumentando después de la dosis de células T, el paciente recibirá tratamiento con Ganciclovir, Foscarnet o Cidofuvir.

El paciente seguirá siendo seguido en la clínica de BMT después de la inyección. Serán atendidos en la clínica, en el hospital o contactados por la enfermera de investigación y se les realizarán análisis de sangre (para controlar los recuentos sanguíneos, la función renal y hepática y para controlar la presencia de virus) semanalmente durante los primeros 60 días después de la infusión de CTL. luego a los 3, 6, 9 y 12 meses. Para obtener más información sobre la forma en que las células T funcionan en el cuerpo, se tomarán 20-40 ml (4-8 cucharaditas) de sangre adicionales antes de la infusión y luego 24 horas después de la infusión (opcional según la preferencia del paciente) , y luego a las 1, 2, 4 y 6 semanas después de la infusión. Después de esto, se le extraerá sangre cada 3 meses durante 1 año. La cantidad de sangre extraída en los primeros 12 meses será de 260-460 ml (1-2 tazas). El tiempo total de participación para este estudio será de 1 año.