HER2 陽性転移性乳がんの女性の治療におけるトラスツズマブとイクサベピロン

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳がんを持っている必要があり、ステージIVの疾患があります
• 腫瘍は HER2 を過剰発現している必要があります。 HER2 発現の許容可能な測定方法には、免疫組織化学 IHC) および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) が含まれます。 IHC で検査された腫瘍は、HER2 過剰発現が 3+ 陽性でなければなりません。 FISH で検査された腫瘍は、HER2 の遺伝子増幅に関する特定の FISH アッセイで陽性でなければなりません。 IHC で 3+ であるが、FISH アッセイで陰性である腫瘍は不適格です。トラスツズマブによる前治療後の HER2 過剰発現の持続性に関するデータはほとんどないため、以前にトラスツズマブを投与された患者では、HER2 過剰発現の再分析を伴う再生検の実施を考慮する必要があります。ただし、この状況での生検は必要ありません
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術で >= 20 mm、またはスパイラル CT スキャンで >= 10 mm として定義されます。プロトコルはRECIST基準を採用します

• 前治療 - 患者の 2 つのコホートは、この治療レジメンで治療されます。 2つのコホートは、以前の治療によって決定され、次のとおりです。

  • 治療コホート 1:

    • 化学療法: 転移性乳癌: 治療コホート 1 の患者は、転移性乳癌に対する以前の化学療法または以前のトラスツズマブ療法を受けていない可能性があります。患者は、転移性乳癌に対して以前にホルモン療法を受けている可能性があります
    • 化学療法: 早期乳がん: 治療コホート 1 の患者は、早期乳がんに対して以前に化学療法および/またはホルモン療法を受けている可能性があります。 -患者は、アジュバント設定で受けた以前の化学療法から少なくとも6か月でなければなりません
    • トラスツズマブ: 治療コホート 1 の患者は、トラスツズマブ療法が研究参加の少なくとも 12 か月前に終了したという条件で、アジュバント設定でトラスツズマブを投与された可能性があります。患者は以前に転移状況でトラスツズマブを投与されていない可能性があります
    • 放射線療法: 治療コホート 1 の患者は、転移性または初期段階の設定で以前に放射線療法を受けている可能性があります。 -放射線療法は、研究参加の少なくとも7日前に完了する必要があります
    • ホルモン療法: 治療コホート 1 の患者は、アジュバントまたは転移状況でホルモン療法 (療法) を受けている可能性があります。 -患者は、研究参加の2週間前にホルモン療法を中止する必要があります。 -以前のホルモン療法で明白な疾患の進行がある患者は、ホルモン療法を中止してから2週間待つことなく適格ですが、研究参加前にホルモン療法を中止する必要があります

  • 治療コホート 2:

    • 化学療法: 転移性乳癌: 治療コホート 2 の患者は、転移性乳癌に対して最大 2 回までの化学療法レジメンを受けている可能性があります。以前のトラスツズマブまたは他の生物学的または免疫学的治療は、化学療法剤と併用して投与されない限り、化学療法レジメンとは見なされません。患者は、転移性乳癌に対して以前にホルモン療法を受けている可能性があります
    • 化学療法: 早期乳がん: 治療コホート 2 の患者は、早期乳がんに対して以前に化学療法および/またはホルモン療法を受けている可能性があります。アジュバント化学療法が転移性疾患の診断前に6か月以内に完了した場合、アジュバントレジメンは2つの可能な転移レジメンの1つと見なされます
    • トラスツズマブ: 治療コホート 2 の患者は、転移状況またはアジュバント状況のいずれかで、トラスツズマブを含むレジメンを 1 つ受けていなければなりません。 -トラスツズマブがアジュバント設定で投与された場合、疾患の再発はアジュバント療法の完了から12か月以内に発生している必要があります
    • 放射線療法: 治療コホート 2 の患者は、転移性または初期段階の設定で以前に放射線療法を受けている可能性があります。 -放射線療法は、研究参加の少なくとも7日前に完了する必要があります
    • ホルモン療法: 治療コホート 2 の患者は、アジュバントまたは転移状況でホルモン療法 (療法) を受けている可能性があります。 -患者は、研究参加の2週間前にホルモン療法を中止する必要があります。 -以前のホルモン療法で明白な疾患の進行がある患者は、ホルモン療法を中止してから2週間待つことなく適格ですが、研究参加前にホルモン療法を中止する必要があります
• 6か月以上の平均余命
• ECOG パフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 患者は、以下に定義する適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。臨床検査は、登録前の 14 日以内に完了する必要があります。左心室駆出率 (LVEF) は、心エコー検査または核シンチグラフィー (つまり、 MUGA スキャンまたは RVG)、および登録前の 28 日以内に取得する必要があります。
• 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• 総ビリルビン =< 1.5 X 機関の正常上限
• ALT(SGPT) =< 5 X 機関の正常上限
• LVEF >= 50%
• 同時療法：患者は、研究中にホルモン療法、化学療法、または放射線療法を同時に受けることができません。プロトコルベースの治療中に放射線療法を必要とする患者は、研究から除外されます。患者が治療中に実質内脳転移を発症したが、他の全身性進行の証拠がない場合、放射線治療が完了したら、組み合わせによる治療を再開することが許可されます。担当医師の裁量により、放射線治療中もトラスツズマブ治療を継続することが許可されます。それにもかかわらず、CNS 疾患の発見日は依然として疾患の進行日とみなされます。患者は、ビスフォスフォネート療法を同時に受けることができます（例： パミドロネート) 勉強中;患者は、研究中に他の実験的治療を受けない場合があります
• 推奨される治療用量での発育中のヒト胎児に対するBMS-247550の影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

• 患者の登録とデータの提出: 患者は、記入済みの適格性チェックリストと同意書のすべてのページをダナファーバーがん研究所の臨床試験の品質保証室 (QACT) に連絡し、ファックスで送信することによって登録されます。 617-632-2295 にファックスするか、617-632-3761 に電話してください。研究看護師のキャサリン・クラークが、617-632-3478 でプロトコル関連の質問にお答えします。また、研究コーディネーターのケリ・ハナガン (617-632-5584) に連絡することもできます。

  • Dana-Farber Cancer Institute の QACT に定期的にデータを提出する必要があります。すべてのデータをタイムリーに上記の番号に FAX してください

除外基準:

• 患者は他の治験抗腫瘍薬を受けていない可能性があります
• 軟髄膜癌腫症の患者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外されます。脳転移の既往歴のある患者は、登録の少なくとも1週間前に脳転移の治療を完了し、脳転移の症状がなく、ステロイドを服用していないことを条件として、適格です。患者に CNS 転移に関連する可能性のある症状がない場合、CNS 疾患のスクリーニングは必要ありません。そのような症状のある患者は、研究参加前に中枢神経系疾患の可能性について評価する必要があります
• -研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するグレード3または4のアレルギー反応の病歴を持つ患者は不適格です。重度のクレモフォール反応の既往歴のある患者は除外する必要があります。 -以前のトラスツズマブまたはタキサン療法に対するグレード1または2の過敏反応を経験した患者は、これらの反応がそのような薬剤の以前の投与を妨げなかった場合に適格です。 -過敏反応に基づいてトラスツズマブまたはタキサンベースの治療の不適切な候補と見なされた患者は適格ではありません
• 以前にエポチロン療法を受けた
• グレード2以上の神経障害（神経運動または神経感覚）
• -骨髄移植または末梢血幹細胞サポートを伴う以前の高用量化学療法を受けた 2年以内の研究登録
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• BMS-247550とトラスツズマブは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。これらの薬物による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が研究で治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります
• 免疫不全の患者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的な感染症のリスクが高くなるため、抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、研究中に投与された薬剤との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されます