Trastuzumab und Ixabepilon bei der Behandlung von Frauen mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten invasiven Brustkrebs im Stadium IV der Erkrankung haben
• Tumore müssen HER2 überexprimieren; akzeptable Methoden zur Messung der HER2-Expression umfassen Immunhistochemie (IHC) und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH); durch IHC getestete Tumore müssen 3+ positiv für HER2-Überexpression sein; durch FISH getestete Tumore müssen durch den spezifischen FISH-Test auf genetische Amplifikation von HER2 positiv sein; Tumore, die laut IHC 3+ sind, aber laut FISH-Test negativ sind, sind nicht geeignet; bei Patienten, die zuvor Trastuzumab erhalten haben, sollte die Durchführung einer Wiederholungsbiopsie mit erneuter Analyse auf HER2-Überexpression in Erwägung gezogen werden, da nur wenige Daten zur Persistenz der HER2-Überexpression nach vorheriger Behandlung mit Trastuzumab vorliegen; Eine Biopsie ist in diesem Fall jedoch nicht erforderlich
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder als >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann; das Protokoll verwendet die RECIST-Kriterien

• Vorherige Therapie – Zwei Kohorten von Patienten werden mit diesem Behandlungsschema behandelt; Die beiden Kohorten werden durch die vorherige Therapie bestimmt und sind wie folgt:

  • Behandlungskohorte 1:

    • Chemotherapie: metastasierter Brustkrebs: Patientinnen in Behandlungskohorte 1 dürfen KEINE vorherige Chemotherapie oder vorherige Trastuzumab-Therapie gegen metastasierten Brustkrebs erhalten haben; Patientinnen haben möglicherweise zuvor eine Hormontherapie gegen metastasierten Brustkrebs erhalten
    • Chemotherapie: Brustkrebs im Frühstadium: Patienten in Behandlungskohorte 1 haben möglicherweise eine vorherige Chemotherapie und/oder Hormontherapie gegen Brustkrebs im Frühstadium erhalten; Die Patienten müssen mindestens 6 Monate nach der vorangegangenen Chemotherapie im adjuvanten Setting erhalten worden sein
    • Trastuzumab: Patienten in Behandlungskohorte 1 können Trastuzumab im adjuvanten Setting erhalten haben, vorausgesetzt, dass die Trastuzumab-Therapie mindestens 12 Monate vor Studienteilnahme beendet wurde; Patienten haben Trastuzumab möglicherweise zuvor nicht im metastasierten Setting erhalten
    • Strahlentherapie: Patienten in Behandlungskohorte 1 haben möglicherweise eine vorherige Strahlentherapie entweder im metastasierten oder frühen Stadium erhalten; Die Strahlentherapie muss mindestens 7 Tage vor der Studienteilnahme abgeschlossen sein
    • Hormontherapie: Patienten in Behandlungskohorte 1 haben möglicherweise eine Hormontherapie (Therapien) im adjuvanten oder metastasierten Setting erhalten; Patientinnen müssen Hormontherapie 2 Wochen vor Studienteilnahme absetzen; Patienten mit offenkundiger Krankheitsprogression unter vorheriger Hormontherapie sind geeignet, ohne zwei Wochen nach Absetzen der Hormontherapie zu warten, müssen aber die Hormonbehandlungen vor Studienteilnahme absetzen

  • Behandlungskohorte 2:

    • Chemotherapie: metastasierter Brustkrebs: Patienten in Behandlungskohorte 2 haben möglicherweise bis zu zwei vorherige Chemotherapieschemata für metastasierten Brustkrebs erhalten; frühere Trastuzumab- oder andere biologische oder immunologische Therapien gelten nicht als Chemotherapie, es sei denn, sie wurden in Verbindung mit einem Chemotherapeutikum verabreicht; Patientinnen haben möglicherweise zuvor eine Hormontherapie gegen metastasierten Brustkrebs erhalten
    • Chemotherapie: Brustkrebs im Frühstadium: Patienten in Behandlungskohorte 2 haben möglicherweise eine vorherige Chemotherapie und/oder Hormontherapie gegen Brustkrebs im Frühstadium erhalten; Wenn die adjuvante Chemotherapie weniger als 6 Monate vor der Diagnose einer metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde, wird die adjuvante Therapie als eine der beiden möglichen metastasierenden Therapien betrachtet
    • Trastuzumab: Patienten in Behandlungskohorte 2 müssen zuvor ein Trastuzumab-haltiges Regime entweder im metastasierten Setting oder im adjuvanten Setting erhalten haben; Wenn Trastuzumab adjuvant verabreicht wurde, muss das Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie aufgetreten sein
    • Strahlentherapie: Patienten in Behandlungskohorte 2 haben möglicherweise eine vorherige Strahlentherapie entweder im metastasierten oder frühen Stadium erhalten; Die Strahlentherapie muss mindestens 7 Tage vor der Studienteilnahme abgeschlossen sein
    • Hormontherapie: Patienten in Behandlungskohorte 2 haben möglicherweise eine Hormontherapie (Therapien) im adjuvanten oder metastasierten Setting erhalten; Patientinnen müssen Hormontherapie 2 Wochen vor Studienteilnahme absetzen; Patienten mit offenkundiger Krankheitsprogression unter vorheriger Hormontherapie sind geeignet, ohne zwei Wochen nach Absetzen der Hormontherapie zu warten, müssen aber die Hormonbehandlungen vor Studienteilnahme absetzen
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert; Labortests sollten innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung abgeschlossen sein; Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) kann entweder durch Echokardiographie oder Kernszintigraphie (d. h. MUGA-Scan oder RVG) und sollte innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eingeholt werden
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• ALT(SGPT) = < 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• LVEF >= 50 %
• Gleichzeitige Therapie: Patienten dürfen während der Studie keine gleichzeitige Hormontherapie, Chemotherapie oder Bestrahlung erhalten; Patienten, die während der protokollbasierten Behandlung eine Strahlentherapie benötigen, werden aus der Studie genommen; wenn Patienten während der Behandlung intraparenchymale Hirnmetastasen entwickeln, aber keine Hinweise auf eine andere systemische Progression vorliegen, dürfen sie die Behandlung mit der Kombination wieder aufnehmen, sobald ihre Bestrahlung abgeschlossen ist; sie dürfen die Trastuzumab-Therapie während der Bestrahlung nach Ermessen des behandelnden Arztes fortsetzen; dennoch gilt das Datum der Entdeckung der ZNS-Erkrankung weiterhin als Datum der Krankheitsprogression; Patienten können gleichzeitig eine Bisphosphonattherapie erhalten (z. Pamidronat) während des Studiums; Patienten dürfen während der Studie keine anderen experimentellen Behandlungen erhalten
• Die Auswirkungen von BMS-247550 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

• Patientenregistrierung und Datenübermittlung: Patienten werden registriert, indem sie die ausgefüllte Eignungscheckliste und alle Seiten des Einwilligungsformulars kontaktieren und faxen an das Quality Assurance Office of Clinical Trials (QACT) am Dana-Farber Cancer Institute; bitte faxen Sie an 617-632-2295 oder rufen Sie an unter 617-632-3761; eine Forschungskrankenschwester, Kathryn Clarke, wird unter 617-632-3478 zur Verfügung stehen, um alle protokollbezogenen Fragen zu beantworten; Sie können sich auch an die Studienkoordinatorin, Keri Hannagan, unter 617-632-5584 wenden

  • Regelmäßige Datenübermittlungen sollten an das QACT des Dana-Farber Cancer Institute erfolgen; bitte faxen Sie alle Daten rechtzeitig an die oben genannte Nummer

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen in der Erprobung befindlichen Antitumormittel
• Patienten mit leptomeningealer Karzinomatose sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde; Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte sind förderfähig, vorausgesetzt, dass sie die Behandlung ihrer Hirnmetastasen mindestens 1 Woche vor der Aufnahme abgeschlossen haben, asymptomatisch von ihren Hirnmetastasen sind und keine Steroide einnehmen; ein Screening auf ZNS-Erkrankungen ist nicht erforderlich, wenn die Patienten keine Symptome haben, die mit ZNS-Metastasen zusammenhängen könnten; Patienten mit solchen Symptomen sollten vor Studienteilnahme auf die Möglichkeit einer ZNS-Erkrankung untersucht werden
• Patienten mit allergischen Reaktionen 3. oder 4. Grades in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten mit schweren Cremophor-Reaktionen in der Vorgeschichte sollten ausgeschlossen werden; Patienten, bei denen Überempfindlichkeitsreaktionen Grad 1 oder 2 auf frühere Therapien mit Trastuzumab oder Taxan aufgetreten sind, kommen infrage, WENN diese Reaktionen die frühere Verabreichung solcher Mittel nicht verhindert haben; Patienten, die aufgrund ihrer Überempfindlichkeitsreaktionen als ungeeignete Kandidaten für Behandlungen auf Trastuzumab- oder Taxanbasis eingestuft wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Vorher eine Epothilon-Therapie erhalten
• Neuropathie Grad 2 oder höher (neuromotorisch oder neurosensorisch)
• Erhaltene vorherige Hochdosis-Chemotherapie mit Knochenmarktransplantation oder peripherer Blutstammzellenunterstützung innerhalb von 2 Jahren nach Studienbeginn
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da BMS-247550 und Trastuzumab Wirkstoffe sind, die das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben können; Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Arzneimitteln ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter im Rahmen der Studie behandelt wird
• Da bei Patienten mit Immunschwäche ein erhöhtes Risiko tödlicher Infektionen besteht, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden, werden HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit während der Studie verabreichten Wirkstoffen von der Studie ausgeschlossen