Trastuzumab e Ixabepilone nel trattamento delle donne con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente, con malattia in stadio IV
• I tumori devono essere sovraesprimenti HER2; metodi accettabili di misurazione dell'espressione di HER2 includono l'immunoistochimica IHC) e l'ibridazione fluorescente in situ (FISH); i tumori testati da IHC devono essere 3+ positivi per la sovraespressione di HER2; i tumori testati con FISH devono essere positivi al test FISH specifico per l'amplificazione genetica di HER2; i tumori che sono 3+ da IHC, ma negativi dal test FISH non sono ammissibili; si dovrebbe prendere in considerazione l'esecuzione di una nuova biopsia, con rianalisi per la sovraespressione di HER2, in pazienti che hanno ricevuto in precedenza trastuzumab, poiché esistono pochi dati sulla persistenza della sovraespressione di HER2 dopo un precedente trattamento con trastuzumab; la biopsia in questa circostanza, tuttavia, non è richiesta
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale; il protocollo utilizzerà i criteri RECIST

• Terapia precedente - Due coorti di pazienti saranno trattate con questo regime di trattamento; le due coorti sono determinate dalla terapia precedente e sono le seguenti:

  • Coorte di trattamento 1:

    • Chemioterapia: carcinoma mammario metastatico: i pazienti in trattamento della Coorte 1 potrebbero NON aver ricevuto una precedente chemioterapia o una precedente terapia con trastuzumab per carcinoma mammario metastatico; i pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia ormonale per carcinoma mammario metastatico
    • Chemioterapia: carcinoma mammario in stadio iniziale: i pazienti in trattamento della Coorte 1 possono aver ricevuto in precedenza chemioterapia e/o terapia ormonale per carcinoma mammario in stadio iniziale; i pazienti devono avere almeno 6 mesi dalla precedente chemioterapia ricevuta nel contesto adiuvante
    • Trastuzumab: i pazienti in trattamento della Coorte 1 possono aver ricevuto trastuzumab nel contesto adiuvante, a condizione che la terapia con trastuzumab sia terminata almeno 12 mesi prima della partecipazione allo studio; i pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza trastuzumab nel contesto metastatico
    • Radioterapia: i pazienti in trattamento della Coorte 1 possono aver ricevuto una precedente radioterapia in ambito metastatico o in fase iniziale; la radioterapia deve essere completata almeno 7 giorni prima della partecipazione allo studio
    • Terapia ormonale: i pazienti in trattamento Coorte 1 possono aver ricevuto terapia ormonale (terapie) in ambito adiuvante o metastatico; i pazienti devono interrompere la terapia ormonale 2 settimane prima della partecipazione allo studio; i pazienti con progressione manifesta della malattia in precedente terapia ormonale sono ammissibili senza attendere due settimane dopo l'interruzione della terapia ormonale, ma devono interrompere i trattamenti ormonali prima della partecipazione allo studio

  • Coorte di trattamento 2:

    • Chemioterapia: carcinoma mammario metastatico: i pazienti in trattamento Coorte 2 possono aver ricevuto fino a due precedenti regimi chemioterapici per carcinoma mammario metastatico; precedenti terapie con trastuzumab o altre terapie biologiche o immunologiche non sono considerate regimi chemioterapici a meno che non siano state somministrate insieme a un agente chemioterapico; i pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia ormonale per carcinoma mammario metastatico
    • Chemioterapia: carcinoma mammario in stadio iniziale: i pazienti in trattamento della coorte 2 possono aver ricevuto in precedenza chemioterapia e/o terapia ormonale per carcinoma mammario in stadio iniziale; se la chemioterapia adiuvante è stata completata meno di 6 mesi prima della diagnosi di malattia metastatica, il regime adiuvante sarà considerato uno dei due possibili regimi metastatici
    • Trastuzumab: i pazienti nella coorte di trattamento 2 devono aver ricevuto un precedente regime contenente trastuzumab nel setting metastatico o nel setting adiuvante; se il trastuzumab è stato somministrato nel contesto adiuvante, la recidiva della malattia deve essersi verificata entro 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante
    • Radioterapia: i pazienti nella coorte di trattamento 2 possono aver ricevuto una precedente radioterapia in ambito metastatico o in fase iniziale; la radioterapia deve essere completata almeno 7 giorni prima della partecipazione allo studio
    • Terapia ormonale: i pazienti in trattamento Coorte 2 possono aver ricevuto terapia ormonale (terapie) in ambito adiuvante o metastatico; i pazienti devono interrompere la terapia ormonale 2 settimane prima della partecipazione allo studio; i pazienti con progressione manifesta della malattia in precedente terapia ormonale sono ammissibili senza attendere due settimane dopo l'interruzione della terapia ormonale, ma devono interrompere i trattamenti ormonali prima della partecipazione allo studio
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Performance status ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito; i test di laboratorio devono essere completati entro 14 giorni prima della registrazione; la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) può essere determinata mediante ecocardiografia o scintigrafia nucleare (es. MUGA scan o RVG) e deve essere ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• ALT(SGPT) =< 5 X limite superiore istituzionale del normale
• LVEF >= 50%
• Terapia concomitante: i pazienti non possono ricevere terapia ormonale concomitante, chemioterapia o trattamenti con radiazioni durante lo studio; i pazienti che richiedono radioterapia durante il trattamento basato sul protocollo saranno esclusi dallo studio; se i pazienti sviluppano metastasi cerebrali intraparenchimali durante il trattamento, ma non hanno evidenza di altra progressione sistemica, potranno riprendere il trattamento con la combinazione una volta che la loro radiazione è stata completata; potranno continuare la terapia con trastuzumab durante la radioterapia, a discrezione del medico curante; tuttavia, la data di scoperta della malattia del SNC sarà ancora considerata la data di progressione della malattia; i pazienti possono ricevere una terapia concomitante con bifosfonati (ad es. pamidronato) durante lo studio; i pazienti potrebbero non ricevere altri trattamenti sperimentali durante lo studio
• Gli effetti di BMS-247550 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

• Registrazione del paziente e invio dei dati: i pazienti saranno registrati contattando e inviando via fax l'elenco di controllo di idoneità compilato e tutte le pagine del modulo di consenso al Quality Assurance Office of Clinical Trials (QACT) presso il Dana-Farber Cancer Institute; inviare un fax al numero 617-632-2295 o telefonare al numero 617-632-3761; un'infermiera ricercatrice, Kathryn Clarke, sarà disponibile al numero 617-632-3478 per rispondere a qualsiasi domanda relativa al protocollo; molti contatti anche il coordinatore dello studio, Keri Hannagan, al 617-632-5584

  • L'invio regolare di dati deve essere effettuato al QACT del Dana-Farber Cancer Institute; si prega di inviare tempestivamente via fax tutti i dati al numero sopra indicato

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti antitumorali sperimentali
• I pazienti con carcinomatosi leptomeningea sono esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi; i pazienti con una storia di metastasi cerebrali sono ammissibili, a condizione che abbiano completato il trattamento per le loro metastasi cerebrali almeno 1 settimana prima dell'arruolamento, siano asintomatici dalle loro metastasi cerebrali e non stiano assumendo steroidi; lo screening per la malattia del SNC non è richiesto se i pazienti non presentano sintomi che potrebbero essere correlati a metastasi del SNC; i pazienti con tali sintomi devono essere valutati per la possibilità di malattia del sistema nervoso centrale prima della partecipazione allo studio
• I pazienti con una storia di reazioni allergiche di grado 3 o 4 attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio non sono ammissibili; devono essere esclusi i pazienti con anamnesi di gravi reazioni Cremophor; i pazienti che hanno manifestato reazioni di ipersensibilità di grado 1 o 2 a precedenti terapie con trastuzumab o taxani sono ammissibili SE queste reazioni non hanno impedito la precedente somministrazione di tali agenti; i pazienti che sono stati ritenuti candidati inappropriati per trastuzumab o trattamenti a base di taxani sulla base delle loro reazioni di ipersensibilità non sono ammissibili
• Ha ricevuto una precedente terapia con epotilone
• Neuropatia di grado 2 o superiore (neuromotoria o neurosensoriale)
• - Ricevuto precedente chemioterapia ad alte dosi con trapianto di midollo osseo o supporto di cellule staminali del sangue periferico entro 2 anni dall'ingresso nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché BMS-247550 e trastuzumab sono agenti che possono avere potenziali effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi farmaci, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento durante lo studio
• Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo, i pazienti HIV positivi che ricevono terapia antiretrovirale sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con agenti somministrati durante lo studio