Trastutsumabi ja iksabepiloni hoidettaessa naisia, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, jolla on vaiheen IV sairaus
• Kasvainten on oltava HER2:ta yli-ilmentäviä; hyväksyttäviä HER2-ekspression mittausmenetelmiä ovat immunohistokemia IHC) ja fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH); IHC:llä testattujen kasvainten on oltava 3+ positiivisia HER2:n yli-ilmentymisen suhteen; FISH-testattujen kasvainten on oltava positiivisia HER2:n geneettisen monistumisen spesifisessä FISH-määrityksessä; kasvaimet, jotka ovat 3+ IHC:n mukaan mutta negatiiviset FISH-määrityksen mukaan, eivät ole tukikelpoisia; On harkittava toistuvan biopsian tekemistä HER2:n yli-ilmentymisen varalta potilaille, jotka ovat saaneet aiemmin trastutsumabia, koska HER2:n yli-ilmentymisen jatkumisesta aiemman trastutsumabihoidon jälkeen on vain vähän tietoa. biopsiaa ei kuitenkaan tässä tilanteessa tarvita
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella; protokolla käyttää RECIST-kriteerejä

• Aikaisempi hoito – Kaksi potilasryhmää hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla; nämä kaksi kohorttia määräytyvät aikaisemman hoidon perusteella, ja ne ovat seuraavat:

  • Hoitokohortti 1:

    • Kemoterapia: etäpesäkkeinen rintasyöpä: Kohortin 1 hoidossa olevat potilaat EIVÄT ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai trastutsumabihoitoa metastasoituneen rintasyövän vuoksi; potilaat ovat saaneet aiemmin hormonihoitoa metastasoituneen rintasyövän vuoksi
    • Kemoterapia: varhaisen vaiheen rintasyöpä: Kohortin 1 hoidossa olevat potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa kemoterapiaa ja/tai hormonihoitoa varhaisen vaiheen rintasyövän vuoksi; potilaiden on oltava vähintään 6 kuukautta adjuvanttihoitona saadusta kemoterapiasta
    • Trastutsumabi: Hoidossa olevat potilaat Kohortti 1 ovat saattaneet saada trastutsumabia adjuvanttihoitona edellyttäen, että trastutsumabihoito päättyi vähintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista; potilaat eivät ehkä ole aiemmin saaneet trastutsumabia metastaattisissa olosuhteissa
    • Sädehoito: Kohortin 1 hoidossa olevat potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa joko metastasoituneessa tai varhaisessa vaiheessa; sädehoito on suoritettava vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista
    • Hormonihoito: Kohortin 1 hoidossa olevat potilaat ovat saattaneet saada hormonaalista hoitoa (hoitoja) adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa; potilaiden on lopetettava hormonihoito 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista; potilaat, joiden sairaus on selvästi edennyt aikaisemmalla hormonihoidolla, ovat kelvollisia odottamatta kahta viikkoa hormonihoidon lopettamisen jälkeen, mutta heidän on keskeytettävä hormonihoidot ennen tutkimukseen osallistumista

  • Hoitokohortti 2:

    • Kemoterapia: etäpesäkkeinen rintasyöpä: Kohortissa 2 hoidettavat potilaat ovat saattaneet olla saaneet enintään kaksi aiempaa kemoterapiahoitoa metastaattisen rintasyövän hoitoon; aiempaa trastutsumabia tai muita biologisia tai immunologisia hoitoja ei pidetä kemoterapeuttisina hoitoina, ellei niitä ole annettu yhdessä kemoterapeuttisen aineen kanssa; potilaat ovat saaneet aiemmin hormonihoitoa metastasoituneen rintasyövän vuoksi
    • Kemoterapia: varhaisen vaiheen rintasyöpä: Hoidossa olevat potilaat Kohortti 2 ovat saattaneet saada aikaisempaa kemoterapiaa ja/tai hormonihoitoa varhaisen vaiheen rintasyövän vuoksi; jos adjuvanttikemoterapia on saatu päätökseen alle 6 kuukautta ennen metastaattisen taudin diagnoosia, adjuvanttihoitoa pidetään yhtenä kahdesta mahdollisesta metastaattisesta hoito-ohjelmasta
    • Trastutsumabi: Hoitokohortissa 2 olevien potilaiden on täytynyt saada yksi aiempi trastutsumabia sisältävä hoito joko metastasoituneena tai adjuvanttihoitona; jos trastutsumabia annettiin adjuvanttihoitona, taudin uusiutumisen on täytynyt tapahtua 12 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä
    • Sädehoito: Kohortin 2 hoidossa olevat potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa joko metastasoituneessa tai varhaisessa vaiheessa; sädehoito on suoritettava vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista
    • Hormonihoito: Hoidossa olevat potilaat Kohortti 2 ovat saattaneet saada hormonaalista hoitoa (hoitoja) adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa; potilaiden on lopetettava hormonihoito 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista; potilaat, joiden sairaus on selvästi edennyt aikaisemmalla hormonihoidolla, ovat kelvollisia odottamatta kahta viikkoa hormonihoidon lopettamisen jälkeen, mutta heidän on keskeytettävä hormonihoidot ennen tutkimukseen osallistumista
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• ECOG-suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty; laboratoriokokeet on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) voidaan määrittää joko kaikukardiografialla tai ydintuikekuvauksella (ts. MUGA-skannaus tai RVG), ja se tulee saada 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja
• ALT(SGPT) = < 5 X laitoksen normaalin yläraja
• LVEF >= 50 %
• Samanaikainen hoito: potilaat eivät välttämättä saa samanaikaisesti hormonaalista hoitoa, kemoterapiaa tai sädehoitoa tutkimuksen aikana; potilaat, jotka tarvitsevat sädehoitoa protokollaan perustuvan hoidon aikana, poistetaan tutkimuksesta; jos potilaille kehittyy intraparenkymaalisia aivometastaaseja hoidon aikana, mutta heillä ei ole näyttöä muusta systeemisestä etenemisestä, heidän sallitaan jatkaa hoitoa yhdistelmällä, kun säteilytys on päättynyt; he saavat jatkaa trastutsumabihoitoa säteilyn aikana hoitavan lääkärin harkinnan mukaan; siitä huolimatta keskushermoston sairauden havaitsemispäivää pidetään edelleen taudin etenemispäivänä; potilaat voivat saada samanaikaisesti bisfosfonaattihoitoa (esim. pamidronaatti) opiskelun aikana; potilaat eivät välttämättä saa muita kokeellisia hoitoja tutkimuksen aikana
• BMS-247550:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

• Potilaiden rekisteröinti ja tietojen toimittaminen: Potilaat rekisteröidään ottamalla yhteyttä ja faksaamalla täytetty kelpoisuuden tarkistuslista ja kaikki suostumuslomakkeen sivut Dana-Farber Cancer Instituten laadunvarmistustoimistoon (QACT). faksaa numeroon 617-632-2295 tai soita numeroon 617-632-3761; tutkimussairaanhoitaja Kathryn Clarke on käytettävissä numerossa 617-632-3478 vastaamaan kaikkiin protokollaan liittyviin kysymyksiin; monet otat yhteyttä myös opintokoordinaattoriin Keri Hannaganin numeroon 617-632-5584

  • Säännölliset tiedot on toimitettava Dana-Farber Cancer Instituten QACT:lle. faksaa kaikki tiedot ajoissa yllä olevaan numeroon

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkittavia kasvaimia estäviä aineita
• Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen karsinomatoosi, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat saaneet hoidon aivometastaaseihinsa vähintään 1 viikko ennen ilmoittautumista, ovat oireettomia aivometastaasien vuoksi eivätkä käytä steroideja; Keskushermoston sairauden seulonta ei ole tarpeen, jos potilailla ei ole oireita, jotka saattavat liittyä keskushermoston etäpesäkkeisiin; potilailta, joilla on tällaisia ​​oireita, tulee arvioida keskushermoston sairauden mahdollisuus ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, joilla on ollut asteen 3 tai 4 allergisia reaktioita, jotka johtuvat tutkimuksessa käytettyjen aineiden kanssa samankaltaisista kemiallisista tai biologisista koostumuksista koostuvista yhdisteistä, eivät ole tukikelpoisia. potilaat, joilla on ollut vakavia Cremophor-reaktioita, tulee sulkea pois; potilaat, joilla on ollut asteen 1 tai 2 yliherkkyysreaktioita aikaisemmissa trastutsumabi- tai taksaanihoidoissa, ovat kelvollisia, JOS nämä reaktiot eivät estäneet tällaisten aineiden aikaisempaa antoa; potilaat, joita pidettiin sopimattomina ehdokkaina trastutsumabi- tai taksaanipohjaisiin hoitoihin yliherkkyysreaktioidensa perusteella, eivät ole kelvollisia
• Sai aiempaa epotilonihoitoa
• Asteen 2 tai korkeampi neuropatia (neuromotorinen tai neurosensorinen)
• Sai aikaisempaa suuriannoksista kemoterapiaa luuytimensiirrolla tai perifeerisen veren kantasolutuella 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska BMS-247550 ja trastutsumabi ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin näillä lääkkeillä hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuksessa.
• Koska immuunipuutospotilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun niitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla, HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi tutkimuksen aikana annettujen aineiden kanssa.