Trastuzumab a ixabepilon v léčbě žen s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, s onemocněním stadia IV
• Nádory musí nadměrně exprimovat HER2; přijatelné způsoby měření exprese HER2 zahrnují imunohistochemii IHC) a fluorescenční in situ hybridizaci (FISH); nádory testované pomocí IHC musí být 3+ pozitivní na nadměrnou expresi HER2; nádory testované pomocí FISH musí být pozitivní pomocí specifického testu FISH pro genetickou amplifikaci HER2; nádory, které jsou 3+ podle IHC, ale negativní podle testu FISH, nejsou vhodné; je třeba zvážit provedení opakované biopsie s reanalýzou nadměrné exprese HER2 u pacientek, které dříve užívaly trastuzumab, protože existuje málo údajů o přetrvávání nadměrné exprese HER2 po předchozí léčbě trastuzumabem; biopsie za těchto okolností však není nutná
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu; protokol bude využívat kritéria RECIST

• Předchozí terapie - V tomto léčebném režimu budou léčeny dvě kohorty pacientů; tyto dvě kohorty jsou určeny předchozí terapií a jsou následující:

  • Léčebná kohorta 1:

    • Chemoterapie: metastazující karcinom prsu: Pacientky v léčbě kohorty 1 nemusely dříve dostávat chemoterapii nebo předchozí léčbu trastuzumabem pro metastatický karcinom prsu; pacientky mohly dříve dostávat hormonální léčbu metastatického karcinomu prsu
    • Chemoterapie: rané stadium karcinomu prsu: Pacienti v léčbě kohorta 1 možná již dříve podstoupili chemoterapii a/nebo hormonální terapii pro časné stadium karcinomu prsu; pacienti musí být alespoň 6 měsíců od předchozí chemoterapie, která byla podána v adjuvantní léčbě
    • Trastuzumab: Pacienti v léčebné kohortě 1 mohli dostávat trastuzumab v adjuvantní léčbě za předpokladu, že léčba trastuzumabem skončila alespoň 12 měsíců před účastí ve studii; pacienti nemuseli dříve dostávat trastuzumab v metastatickém stavu
    • Radiační terapie: Pacienti v léčebné kohortě 1 mohli dříve podstoupit radiační terapii buď v metastatickém, nebo v časném stádiu; radiační terapie musí být dokončena alespoň 7 dní před účastí ve studii
    • Hormonální terapie: Pacienti v léčebné kohortě 1 mohli dostávat hormonální terapii (terapii) v adjuvantní léčbě nebo v léčbě metastáz; pacienti musí přerušit hormonální léčbu 2 týdny před účastí ve studii; pacienti se zjevnou progresí onemocnění při předchozí hormonální léčbě jsou způsobilí, aniž by čekali dva týdny po ukončení hormonální léčby, ale před účastí ve studii musí přerušit hormonální léčbu

  • Léčebná kohorta 2:

    • Chemoterapie: metastatický karcinom prsu: Pacienti v léčbě kohorty 2 mohli dříve podstoupit až dva chemoterapeutické režimy pro metastatický karcinom prsu; předchozí trastuzumab nebo jiné biologické nebo imunologické terapie se nepovažují za chemoterapeutické režimy, pokud nebyly podávány ve spojení s chemoterapeutickou látkou; pacientky mohly dříve dostávat hormonální léčbu metastatického karcinomu prsu
    • Chemoterapie: rané stadium karcinomu prsu: Pacienti v léčbě kohorty 2 možná již dříve podstoupili chemoterapii a/nebo hormonální terapii pro časné stadium karcinomu prsu; pokud byla adjuvantní chemoterapie dokončena méně než 6 měsíců před diagnózou metastatického onemocnění, bude adjuvantní režim považován za jeden ze dvou možných metastatických režimů
    • Trastuzumab: Pacienti v léčebné kohortě 2 musí podstoupit jeden předchozí režim obsahující trastuzumab buď v metastatické léčbě, nebo v adjuvantní léčbě; pokud byl trastuzumab podáván v adjuvantní léčbě, k recidivě onemocnění muselo dojít do 12 měsíců od dokončení adjuvantní léčby
    • Radiační terapie: Pacienti v léčebné kohortě 2 mohli dříve podstoupit radiační terapii buď v metastatickém, nebo v časném stádiu; radiační terapie musí být dokončena alespoň 7 dní před účastí ve studii
    • Hormonální terapie: Pacienti v léčebné kohortě 2 mohli dostávat hormonální terapii (terapii) v adjuvantní léčbě nebo v léčbě metastáz; pacienti musí přerušit hormonální léčbu 2 týdny před účastí ve studii; pacienti se zjevnou progresí onemocnění při předchozí hormonální léčbě jsou způsobilí, aniž by čekali dva týdny po ukončení hormonální léčby, ale před účastí ve studii musí přerušit hormonální léčbu
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Stav výkonu ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže; laboratorní testy by měly být dokončeny do 14 dnů před registrací; ejekční frakce levé komory (LVEF) může být stanovena buď echokardiografií, nebo nukleární scintigrafií (tj. MUGA scan nebo RVG) a měli byste jej získat do 28 dnů před registrací
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• ALT(SGPT) =< 5 X institucionální horní hranice normálu
• LVEF >= 50 %
• Souběžná terapie: pacienti nesmí během studie dostávat souběžnou hormonální terapii, chemoterapii nebo radiační léčbu; pacienti vyžadující radiační terapii během léčby založené na protokolu budou vyřazeni ze studie; pokud se u pacientů během léčby vyvinou intraparenchymální mozkové metastázy, ale nemají známky jiné systémové progrese, bude jim umožněno obnovit léčbu touto kombinací, jakmile bude jejich ozařování dokončeno; bude jim umožněno pokračovat v léčbě trastuzumabem během ozařování podle uvážení ošetřujícího lékaře; nicméně datum zjištění onemocnění CNS bude stále považováno za datum progrese onemocnění; pacienti mohou dostávat souběžnou léčbu bisfosfonáty (např. pamidronát) během studie; pacienti nesmí během studie dostávat jinou experimentální léčbu
• Účinky BMS-247550 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

• Registrace pacientů a předkládání údajů: Pacienti budou registrováni kontaktováním a odesláním faxu s vyplněným kontrolním seznamem způsobilosti a všemi stránkami formuláře souhlasu Kanceláři pro zajištění kvality klinických zkoušek (QACT) v Dana-Farber Cancer Institute; prosím faxem na číslo 617-632-2295 nebo telefonem na číslo 617-632-3761; výzkumná sestra Kathryn Clarke bude k dispozici na čísle 617-632-3478, aby odpověděla na jakékoli otázky týkající se protokolu; vy mnozí také kontaktujte studijní koordinátorku Keri Hannagan na čísle 617-632-5584

  • Pravidelná data by měla být předkládána na QACT Dana-Farber Cancer Institute; všechna data prosím odfaxujte včas na výše uvedené číslo

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné jiné hodnocené protinádorové látky
• Pacienti s leptomeningeální karcinomatózou jsou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod; pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze jsou způsobilí za předpokladu, že dokončili léčbu mozkových metastáz alespoň 1 týden před zařazením, jsou asymptomatičtí mozkovými metastázami a neužívají steroidy; screening onemocnění CNS není vyžadován, pokud pacienti nemají příznaky, které by mohly souviset s metastázami CNS; pacienti s takovými příznaky by měli být před účastí ve studii vyšetřeni na možnost onemocnění CNS
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí stupně 3 nebo 4 přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii nejsou způsobilí; pacienti s anamnézou závažných reakcí na Cremophor by měli být vyloučeni; pacienti, u kterých se vyskytly reakce přecitlivělosti 1. nebo 2. stupně na předchozí léčbu trastuzumabem nebo taxanem, jsou vhodní, POKUD tyto reakce nezabránily předchozímu podání takových látek; pacienti, kteří byli považováni za nevhodné kandidáty na léčbu trastuzumabem nebo taxanem na základě jejich reakcí přecitlivělosti, nejsou způsobilí
• Podstoupil předchozí léčbu epothilonem
• Neuropatie stupně 2 nebo vyšší (neuromotorická nebo neurosenzorická)
• Během 2 let od vstupu do studie podstoupil předchozí vysokou dávku chemoterapie s transplantací kostní dřeně nebo podporou kmenových buněk periferní krve
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože BMS-247550 a trastuzumab jsou látky, které mohou mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito léky, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ve studii
• Vzhledem k tomu, že pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají antiretrovirovou léčbu, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s látkami podávanými během studie.