Трастузумаб и иксабепилон в лечении женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с IV стадией заболевания.
• Опухоли должны быть гиперэкспрессирующими HER2; приемлемые способы измерения экспрессии HER2 включают иммуногистохимию (ИГХ) и флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH); опухоли, протестированные с помощью ИГХ, должны быть 3+ положительными в отношении гиперэкспрессии HER2; опухоли, протестированные с помощью FISH, должны быть положительными в результате специфического анализа FISH на генетическую амплификацию HER2; опухоли, которые являются 3+ по IHC, но отрицательными по анализу FISH, неприемлемы; следует рассмотреть возможность проведения повторной биопсии с повторным анализом гиперэкспрессии HER2 у пациентов, ранее получавших трастузумаб, поскольку имеется мало данных о сохранении гиперэкспрессии HER2 после предшествующего лечения трастузумабом; биопсия в этом случае не требуется.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как >= 20 мм с помощью обычных методов или как >= 10 мм с помощью спиральной КТ; протокол будет использовать критерии RECIST

• Предшествующая терапия — по этой схеме лечения будут лечиться две когорты пациентов; две когорты определяются предшествующей терапией и выглядят следующим образом:

  • Группа лечения 1:

    • Химиотерапия: метастатический рак молочной железы: пациенты, получающие лечение в когорте 1, могут НЕ получать предшествующую химиотерапию или предшествующую терапию трастузумабом по поводу метастатического рака молочной железы; пациенты, возможно, получали предшествующую гормональную терапию по поводу метастатического рака молочной железы
    • Химиотерапия: рак молочной железы на ранней стадии. Пациенты, получающие лечение в когорте 1, возможно, ранее получали химиотерапию и/или гормональную терапию по поводу рака молочной железы на ранней стадии; пациенты должны быть не менее 6 месяцев после предшествующей химиотерапии, полученной в адъювантных условиях
    • Трастузумаб: пациенты в группе лечения 1 могли получать трастузумаб в качестве адъювантной терапии при условии, что терапия трастузумабом закончилась не менее чем за 12 месяцев до участия в исследовании; пациенты, возможно, ранее не получали трастузумаб при метастазировании
    • Лучевая терапия: пациенты в когорте лечения 1, возможно, ранее получали лучевую терапию либо в условиях метастазирования, либо на ранней стадии; лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 7 дней до участия в исследовании
    • Гормональная терапия: пациенты из когорты лечения 1 могли получать гормональную терапию (лечения) в адъювантной или метастатической терапии; пациенты должны прекратить гормональную терапию за 2 недели до участия в исследовании; пациенты с явным прогрессированием заболевания на предшествующей гормональной терапии имеют право на участие, не дожидаясь двух недель после прекращения гормональной терапии, но должны прекратить гормональное лечение до участия в исследовании.

  • Когорта лечения 2:

    • Химиотерапия: метастатический рак молочной железы: пациенты в группе лечения 2, возможно, получали до двух предшествующих режимов химиотерапии метастатического рака молочной железы; предшествующий трастузумаб или другие биологические или иммунологические методы лечения не считаются химиотерапевтическими схемами, если только они не вводились в сочетании с химиотерапевтическим агентом; пациенты, возможно, получали предшествующую гормональную терапию по поводу метастатического рака молочной железы
    • Химиотерапия: рак молочной железы на ранней стадии. Пациенты, получающие лечение в когорте 2, возможно, ранее получали химиотерапию и/или гормональную терапию по поводу рака молочной железы на ранней стадии; если адъювантная химиотерапия была завершена менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза метастатического заболевания, адъювантная химиотерапия будет рассматриваться как одна из двух возможных схем лечения метастазами.
    • Трастузумаб: пациенты в когорте лечения 2 должны были получить одну предшествующую схему, содержащую трастузумаб, либо в условиях метастазирования, либо в условиях адъювантной терапии; если трастузумаб вводили в качестве адъювантной терапии, рецидив заболевания должен был произойти в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии.
    • Лучевая терапия: пациенты в группе лечения 2 могли ранее получать лучевую терапию либо в условиях метастазирования, либо на ранней стадии; лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 7 дней до участия в исследовании
    • Гормональная терапия: пациенты из группы лечения 2 могли получать гормональную терапию (лечения) в адъювантной или метастатической терапии; пациенты должны прекратить гормональную терапию за 2 недели до участия в исследовании; пациенты с явным прогрессированием заболевания на предшествующей гормональной терапии имеют право на участие, не дожидаясь двух недель после прекращения гормональной терапии, но должны прекратить гормональное лечение до участия в исследовании.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Статус производительности ECOG = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже; лабораторные исследования должны быть завершены в течение 14 дней до регистрации; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) может быть определена с помощью эхокардиографии или ядерной сцинтиграфии (т.е. сканирование MUGA или RVG) и должно быть получено в течение 28 дней до регистрации.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 X установленный верхний предел нормы
• ALT(SGPT) = < 5 X верхний предел нормы для учреждения
• ФВ ЛЖ >= 50%
• Параллельная терапия: пациенты не могут одновременно получать гормональную терапию, химиотерапию или лучевую терапию во время исследования; пациенты, нуждающиеся в лучевой терапии во время лечения по протоколу, будут исключены из исследования; если у пациентов во время лечения развиваются внутрипаренхиматозные метастазы в головной мозг, но нет признаков другого системного прогрессирования, им будет разрешено возобновить лечение комбинацией после завершения облучения; им будет разрешено продолжать терапию трастузумабом во время облучения по усмотрению лечащего врача; тем не менее, дата обнаружения заболевания ЦНС по-прежнему будет считаться датой прогрессирования заболевания; пациенты могут одновременно получать бисфосфонаты (например, памидронат) во время учебы; пациенты не могут получать другие экспериментальные методы лечения во время исследования
• Воздействие BMS-247550 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

• Регистрация пациентов и предоставление данных: пациенты будут зарегистрированы, связавшись и отправив по факсу заполненный контрольный список приемлемости и все страницы формы согласия в Управление обеспечения качества клинических испытаний (QACT) в Институте рака Дана-Фарбер; пожалуйста, по факсу 617-632-2295 или по телефону 617-632-3761; медсестра-исследователь Кэтрин Кларк будет доступна по телефону 617-632-3478, чтобы ответить на любые вопросы, связанные с протоколом; Вы также можете связаться с координатором исследования Кери Ханнаган по телефону 617-632-5584.

  • Следует регулярно предоставлять данные в QACT Института рака Дана-Фарбер; пожалуйста, своевременно отправляйте все данные по факсу на указанный выше номер

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые противоопухолевые препараты.
• Пациенты с лептоменингеальным карциноматозом исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений; пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе имеют право на участие, при условии, что они завершили лечение метастазов в головной мозг по крайней мере за 1 неделю до регистрации, не имеют симптомов метастазов в головной мозг и не принимают стероиды; скрининг на заболевания ЦНС не требуется, если у пациентов нет симптомов, которые могут быть связаны с метастазами в ЦНС; пациентов с такими симптомами следует обследовать на возможность заболевания ЦНС до участия в исследовании.
• Пациенты с аллергическими реакциями 3 или 4 степени в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу агентам, используемым в исследовании, не допускаются; следует исключить пациентов с тяжелыми реакциями кремофора в анамнезе; пациенты, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности 1 или 2 степени на предыдущую терапию трастузумабом или таксаном, имеют право на участие, ЕСЛИ эти реакции не препятствовали предыдущему назначению таких агентов; пациенты, которые были сочтены неподходящими кандидатами для лечения на основе трастузумаба или таксана на основании их реакций гиперчувствительности, не имеют права
• Получал предшествующую терапию эпотилоном
• Нейропатия 2 степени или выше (нейромоторная или нейросенсорная)
• Прошел предшествующую химиотерапию высокими дозами с трансплантацией костного мозга или поддержкой стволовыми клетками периферической крови в течение 2 лет после включения в исследование.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку BMS-247550 и трастузумаб являются агентами, которые могут оказывать тератогенное или абортивное действие; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках исследования.
• Поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга, ВИЧ-позитивные пациенты, получающие антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с агентами, вводимыми во время исследования.