Trastuzumab en Ixabepilone bij de behandeling van vrouwen met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben, met ziekte in stadium IV
• Tumoren moeten HER2 tot overexpressie brengen; aanvaardbare methoden voor het meten van HER2-expressie omvatten immunohistochemie (IHC) en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH); tumoren getest door IHC moeten 3+ positief zijn voor HER2-overexpressie; tumoren getest door FISH moeten positief zijn door de specifieke FISH-assay voor genetische amplificatie van HER2; tumoren die 3+ zijn volgens IHC, maar negatief volgens FISH-assay komen niet in aanmerking; het uitvoeren van een herhaalde biopsie, met heranalyse voor HER2-overexpressie, moet worden overwogen bij patiënten die eerder trastuzumab hebben gekregen, aangezien er weinig gegevens zijn over het aanhouden van HER2-overexpressie na eerdere behandeling met trastuzumab; biopsie is in deze omstandigheid echter niet vereist
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal CT-scan; het protocol zal de RECIST-criteria gebruiken

• Voorafgaande therapie - Twee cohorten patiënten zullen met dit behandelingsregime worden behandeld; de twee cohorten worden bepaald door eerdere therapie en zijn als volgt:

  • Behandelcohort 1:

    • Chemotherapie: gemetastaseerde borstkanker: patiënten in behandelingscohort 1 hebben mogelijk GEEN eerdere chemotherapie of eerdere behandeling met trastuzumab gekregen voor gemetastaseerde borstkanker; patiënten hebben mogelijk eerder hormonale therapie gekregen voor gemetastaseerde borstkanker
    • Chemotherapie: borstkanker in een vroeg stadium: patiënten in behandelingscohort 1 hebben mogelijk eerder chemotherapie en/of hormonale therapie gekregen voor borstkanker in een vroeg stadium; patiënten moeten ten minste 6 maanden verwijderd zijn van eerdere chemotherapie ontvangen in de adjuvante setting
    • Trastuzumab: Patiënten in behandelingscohort 1 mogen trastuzumab hebben gekregen in de adjuvante setting, op voorwaarde dat de behandeling met trastuzumab ten minste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is beëindigd; patiënten hebben mogelijk niet eerder trastuzumab gekregen in de gemetastaseerde setting
    • Bestralingstherapie: patiënten in behandelcohort 1 hebben mogelijk eerder bestralingstherapie gekregen in de gemetastaseerde of vroege stadia; bestralingstherapie moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid
    • Hormonale therapie: patiënten in behandelingscohort 1 hebben mogelijk hormoontherapie (therapieën) gekregen in de adjuvante of gemetastaseerde setting; patiënten moeten 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie stoppen met hormonale therapie; patiënten met duidelijke ziekteprogressie op eerdere hormonale therapie komen in aanmerking zonder twee weken te wachten na stopzetting van hormonale therapie, maar moeten hormonale behandelingen staken voorafgaand aan deelname aan de studie

  • Behandelcohort 2:

    • Chemotherapie: gemetastaseerde borstkanker: Patiënten in behandelingscohort 2 kunnen tot twee eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen voor gemetastaseerde borstkanker; eerdere trastuzumab of andere biologische of immunologische therapieën worden niet beschouwd als chemotherapeutische regimes, tenzij ze werden toegediend in combinatie met een chemotherapeutisch middel; patiënten hebben mogelijk eerder hormonale therapie gekregen voor gemetastaseerde borstkanker
    • Chemotherapie: borstkanker in een vroeg stadium: patiënten in behandelingscohort 2 hebben mogelijk eerder chemotherapie en/of hormonale therapie gekregen voor borstkanker in een vroeg stadium; als adjuvante chemotherapie minder dan 6 maanden voorafgaand aan de diagnose van gemetastaseerde ziekte is voltooid, wordt het adjuvante regime beschouwd als een van de twee mogelijke gemetastaseerde regimes
    • Trastuzumab: Patiënten in behandelingscohort 2 moeten eerder één trastuzumabbevattend regime hebben gekregen, hetzij in de metastatische setting, hetzij in de adjuvante setting; als de trastuzumab werd toegediend in de adjuvante setting, moet de ziekte binnen 12 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie zijn teruggekeerd
    • Bestralingstherapie: patiënten in behandelcohort 2 hebben mogelijk eerder bestralingstherapie gekregen in de metastatische of vroege stadia; bestralingstherapie moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid
    • Hormonale therapie: Patiënten in behandelingscohort 2 hebben mogelijk hormoontherapie (therapieën) gekregen in de adjuvante of gemetastaseerde setting; patiënten moeten 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie stoppen met hormonale therapie; patiënten met duidelijke ziekteprogressie op eerdere hormonale therapie komen in aanmerking zonder twee weken te wachten na stopzetting van hormonale therapie, maar moeten hormonale behandelingen staken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• ECOG prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd; laboratoriumtests moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie worden voltooid; linkerventrikelejectiefractie (LVEF) kan worden bepaald door middel van echocardiografie of nucleaire scintigrafie (d.w.z. MUGA-scan of RVG) en moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden verkregen
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• ALT(SGPT) =< 5 X institutionele bovengrens van normaal
• LVEF >= 50%
• Gelijktijdige therapie: patiënten mogen tijdens het onderzoek geen gelijktijdige hormonale therapie, chemotherapie of bestraling krijgen; patiënten die bestralingstherapie nodig hebben tijdens protocolgebaseerde behandeling zullen van de studie worden gehaald; als patiënten tijdens de behandeling intraparenchymale hersenmetastasen ontwikkelen, maar geen bewijs hebben van andere systemische progressie, mogen ze de behandeling met de combinatie hervatten zodra hun bestraling is voltooid; zij mogen de behandeling met trastuzumab voortzetten tijdens de bestraling, ter beoordeling van de behandelend arts; desalniettemin zal de datum van ontdekking van de CZS-ziekte nog steeds worden beschouwd als de datum van ziekteprogressie; patiënten kunnen gelijktijdig bisfosfonaattherapie krijgen (bijv. pamidronaat) tijdens studie; patiënten mogen tijdens de studie geen andere experimentele behandelingen krijgen
• De effecten van BMS-247550 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

• Patiëntregistratie en indiening van gegevens: Patiënten worden geregistreerd door contact op te nemen met de ingevulde geschiktheidschecklist en alle pagina's van het toestemmingsformulier en deze te faxen naar het Quality Assurance Office of Clinical Trials (QACT) van het Dana-Farber Cancer Institute; fax naar 617-632-2295 of bel naar 617-632-3761; een onderzoeksverpleegster, Kathryn Clarke, zal beschikbaar zijn op 617-632-3478 om alle protocolgerelateerde vragen te beantwoorden; jullie nemen ook contact op met de studiecoördinator, Keri Hannagan, op 617-632-5584

  • Er moeten regelmatig gegevens worden ingediend bij het QACT van het Dana-Farber Cancer Institute; gelieve alle gegevens tijdig te faxen naar bovenstaand nummer

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere experimentele antitumormiddelen krijgen
• Patiënten met leptomeningeale carcinomatose zijn uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren; patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze de behandeling van hun hersenmetastasen ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving hebben afgerond, asymptomatisch zijn van hun hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken; screening op CZS-ziekte is niet vereist als patiënten geen symptomen hebben die verband kunnen houden met CZS-metastasen; patiënten met dergelijke symptomen dienen voorafgaand aan deelname aan de studie te worden beoordeeld op de mogelijkheid van CZS-aandoening
• Patiënten met een voorgeschiedenis van graad 3 of 4 allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in het onderzoek zijn gebruikt, komen niet in aanmerking; patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige Cremophor-reacties moeten worden uitgesloten; patiënten die graad 1 of 2 overgevoeligheidsreacties hebben ervaren op eerdere behandelingen met trastuzumab of taxaan komen in aanmerking INDIEN deze reacties eerdere toediening van dergelijke middelen niet verhinderden; patiënten die op basis van hun overgevoeligheidsreacties ongeschikt werden geacht voor behandelingen op basis van trastuzumab of taxaan komen niet in aanmerking
• Kreeg eerdere epothilon-therapie
• Graad 2 of hoger neuropathie (neuromotorisch of neurosensorisch)
• Eerdere hoge dosis chemotherapie met beenmergtransplantatie of perifere bloedstamcelondersteuning ontvangen binnen 2 jaar na deelname aan de studie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat BMS-247550 en trastuzumab middelen zijn die teratogene of abortieve effecten kunnen hebben; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze geneesmiddelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld
• Omdat patiënten met immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie, worden hiv-positieve patiënten die antiretrovirale therapie krijgen uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met middelen die tijdens het onderzoek worden toegediend.