Trastuzumab og Ixabepilone til behandling af kvinder med HER2-positiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft med stadium IV sygdom
• Tumorer skal være HER2-overudtrykkende; acceptable metoder til måling af HER2-ekspression omfatter immunhistokemi IHC) og fluorescens in situ hybridisering (FISH); tumorer testet af IHC skal være 3+ positive for HER2-overekspression; tumorer testet af FISH skal være positive ved det specifikke FISH-assay for genetisk amplifikation af HER2; tumorer, der er 3+ ved IHC, men negative ved FISH-assay, er ikke egnede; Det bør overvejes at udføre en gentagen biopsi med reanalyse for HER2-overekspression hos patienter, der tidligere har modtaget trastuzumab, da der kun findes få data om persistensen af ​​HER2-overekspression efter tidligere behandling med trastuzumab; biopsi i dette tilfælde er dog ikke påkrævet
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning; protokollen vil anvende RECIST-kriterierne

• Forudgående terapi - To kohorter af patienter vil blive behandlet på dette behandlingsregime; de to kohorter bestemmes af forudgående terapi og er som følger:

  • Behandlingsgruppe 1:

    • Kemoterapi: metastatisk brystkræft: Patienter i behandling Kohorte 1 må IKKE have modtaget tidligere kemoterapi eller tidligere trastuzumab-behandling for metastatisk brystkræft; patienter kan have modtaget tidligere hormonbehandling for metastatisk brystkræft
    • Kemoterapi: tidligt stadium af brystkræft: Patienter i behandling Kohorte 1 kan have modtaget tidligere kemoterapi og/eller hormonbehandling for tidligt stadium af brystkræft; patienter skal være mindst 6 måneder fra tidligere modtaget kemoterapi i den adjuverende indstilling
    • Trastuzumab: Patienter i behandling Kohorte 1 kan have modtaget trastuzumab i adjuverende omgivelser, forudsat at trastuzumab-behandlingen sluttede mindst 12 måneder før studiedeltagelsen; patienter har muligvis ikke tidligere modtaget trastuzumab i metastaserende omgivelser
    • Strålebehandling: Patienter i behandling Kohorte 1 kan have modtaget tidligere strålebehandling i enten metastatisk eller tidlig fase; Strålebehandling skal være afsluttet mindst 7 dage før studiedeltagelse
    • Hormonal terapi: Patienter i behandling Kohorte 1 kan have modtaget hormonbehandling (terapier) i adjuverende eller metastaserende omgivelser; patienter skal afbryde hormonbehandling 2 uger før undersøgelsesdeltagelse; patienter med åbenlys sygdomsprogression på tidligere hormonbehandling er berettigede uden at vente to uger efter seponering af hormonbehandling, men skal seponere hormonbehandlinger før undersøgelsesdeltagelse

  • Behandlingsgruppe 2:

    • Kemoterapi: metastatisk brystkræft: Patienter i behandling Kohorte 2 kan have modtaget op til to tidligere kemoterapiregimer for metastatisk brystkræft; tidligere trastuzumab eller andre biologiske eller immunologiske terapier anses ikke for at være kemoterapeutiske regimer, medmindre de blev administreret sammen med et kemoterapeutisk middel; patienter kan have modtaget tidligere hormonbehandling for metastatisk brystkræft
    • Kemoterapi: tidligt stadium af brystkræft: Patienter i behandling Kohorte 2 kan have modtaget tidligere kemoterapi og/eller hormonbehandling for tidligt stadium af brystkræft; hvis adjuverende kemoterapi blev afsluttet mindre end 6 måneder før diagnosen metastatisk sygdom, vil adjuverende kur blive betragtet som en af ​​de to mulige metastatiske regimer
    • Trastuzumab: Patienter i behandling i kohorte 2 skal have modtaget et tidligere trastuzumab-holdigt regime enten i metastaserende eller adjuverende omgivelser; hvis trastuzumab blev administreret i adjuverende omgivelser, skal sygdomsgentagelse være sket inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende behandling
    • Strålebehandling: Patienter i behandling Kohorte 2 kan have modtaget tidligere strålebehandling i enten metastatisk eller tidlig fase; Strålebehandling skal være afsluttet mindst 7 dage før studiedeltagelse
    • Hormonal terapi: Patienter i behandling Kohorte 2 kan have modtaget hormonbehandling (terapier) i adjuverende eller metastaserende omgivelser; patienter skal afbryde hormonbehandling 2 uger før undersøgelsesdeltagelse; patienter med åbenlys sygdomsprogression på tidligere hormonbehandling er berettigede uden at vente to uger efter seponering af hormonbehandling, men skal seponere hormonbehandlinger før undersøgelsesdeltagelse
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• ECOG ydeevnestatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor; laboratorieprøver skal gennemføres inden for 14 dage før registrering; venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) kan bestemmes ved enten ekkokardiografi eller nuklear scintigrafi (dvs. MUGA-scanning eller RVG), og skal indhentes inden for 28 dage før registrering
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• ALT(SGPT) =< 5 X institutionel øvre normalgrænse
• LVEF >= 50 %
• Samtidig terapi: patienter får muligvis ikke samtidig hormonbehandling, kemoterapi eller strålebehandlinger, mens de er i studiet; patienter, der har behov for strålebehandling under protokolbaseret behandling, vil blive taget fra studiet; hvis patienter udvikler intraparenkymale hjernemetastaser under behandling, men ikke har tegn på anden systemisk progression, vil de få lov til at genoptage behandlingen med kombinationen, når deres stråling er afsluttet; de får lov til at fortsætte trastuzumab-behandlingen under stråling efter den behandlende læges skøn; ikke desto mindre vil datoen for opdagelse af CNS-sygdommen stadig blive betragtet som datoen for sygdomsprogression; patienter kan få samtidig bisfosfonatbehandling (f. pamidronat) under undersøgelse; patienter får muligvis ikke andre eksperimentelle behandlinger under undersøgelsen
• Virkningerne af BMS-247550 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• Patientregistrering og indsendelse af data: Patienter vil blive registreret ved at kontakte og faxe den udfyldte berettigelsestjekliste og alle sider i samtykkeerklæringen til Quality Assurance Office of Clinical Trials (QACT) på Dana-Farber Cancer Institute; fax venligst til 617-632-2295 eller telefon på 617-632-3761; en forskningssygeplejerske, Kathryn Clarke, vil være tilgængelig på 617-632-3478 for at besvare eventuelle protokolrelaterede spørgsmål; I kontakter også studiekoordinatoren Keri Hannagan på 617-632-5584

  • Regelmæssige dataindsendelser bør foretages til Dana-Farber Cancer Institutes QACT; fax venligst alle data rettidigt til nummeret ovenfor

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre antitumormidler til undersøgelse
• Patienter med leptomeningeal carcinomatose er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger; patienter med en historie med hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de har afsluttet behandlingen for deres hjernemetastaser mindst 1 uge før indskrivningen, er asymptomatiske fra deres hjernemetastaser og ikke tager steroider; screening for CNS-sygdom er ikke påkrævet, hvis patienter ikke har symptomer, der kan være relateret til CNS-metastaser; Patienter med sådanne symptomer bør evalueres for muligheden for CNS-sygdom før undersøgelsesdeltagelse
• Patienter med en historie med grad 3 eller 4 allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som de midler, der blev brugt i undersøgelsen, er ikke kvalificerede; patienter med en historie med alvorlige Cremophor-reaktioner bør udelukkes; patienter, der har oplevet grad 1 eller 2 overfølsomhedsreaktioner over for tidligere trastuzumab- eller taxan-behandlinger, er kvalificerede, hvis disse reaktioner ikke forhindrede tidligere administration af sådanne midler; patienter, der blev vurderet som upassende kandidater til trastuzumab eller taxan-baserede behandlinger baseret på deres overfølsomhedsreaktioner, er ikke kvalificerede
• Modtaget tidligere epothilonbehandling
• Grad 2 eller højere neuropati (neuromotorisk eller neurosensorisk)
• Modtaget tidligere højdosis kemoterapi med knoglemarvstransplantation eller perifer blodstamcellestøtte inden for 2 år efter studiestart
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi BMS-247550 og trastuzumab er midler, der kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse lægemidler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles på undersøgelse
• Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, er HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral behandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med midler administreret under undersøgelsen