Trastuzumab og Ixabepilone i behandling av kvinner med HER2-positiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft, med stadium IV sykdom
• Svulster må overuttrykke HER2; akseptable metoder for måling av HER2-ekspresjon inkluderer immunhistokjemi IHC) og fluorescens in situ hybridisering (FISH); svulster testet av IHC må være 3+ positive for HER2-overekspresjon; svulster testet av FISH må være positive ved den spesifikke FISH-analysen for genetisk amplifikasjon av HER2; svulster som er 3+ av IHC, men negative ved FISH-analyse, er ikke kvalifisert; Det bør vurderes å utføre en gjentatt biopsi, med reanalyse for HER2-overekspresjon, hos pasienter som tidligere har fått trastuzumab, da det finnes lite data om vedvarende HER2-overekspresjon etter tidligere behandling med trastuzumab; biopsi i denne omstendigheten er imidlertid ikke nødvendig
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning; protokollen vil bruke RECIST-kriteriene

• Tidligere terapi - To pasientkohorter vil bli behandlet på dette behandlingsregimet; de to kohortene bestemmes av tidligere terapi og er som følger:

  • Behandlingsgruppe 1:

    • Kjemoterapi: metastatisk brystkreft: Pasienter i behandling Kohort 1 kan IKKE ha mottatt tidligere kjemoterapi eller tidligere trastuzumab-behandling for metastatisk brystkreft; Pasienter kan ha mottatt tidligere hormonbehandling for metastatisk brystkreft
    • Kjemoterapi: tidlig stadium brystkreft: Pasienter i behandling Kohort 1 kan ha mottatt tidligere kjemoterapi og/eller hormonbehandling for tidlig stadium av brystkreft; Pasienter må være minst 6 måneder fra tidligere kjemoterapi mottatt i adjuvant setting
    • Trastuzumab: Pasienter i behandling Kohort 1 kan ha fått trastuzumab i adjuvant setting, forutsatt at trastuzumab-behandlingen ble avsluttet minst 12 måneder før studiedeltakelsen; Det kan hende at pasienter ikke tidligere har fått trastuzumab i metastatisk setting
    • Strålebehandling: Pasienter i behandling Kohort 1 kan ha mottatt tidligere strålebehandling enten i metastatisk eller tidlig stadium; Strålebehandling må fullføres minst 7 dager før studiedeltakelse
    • Hormonbehandling: Pasienter i behandling Kohort 1 kan ha mottatt hormonbehandling (terapier) i adjuvant eller metastatisk setting; pasienter må avbryte hormonbehandling 2 uker før studiedeltakelse; Pasienter med åpenbar sykdomsprogresjon på tidligere hormonbehandling er kvalifisert uten å vente to uker etter seponering av hormonbehandling, men må avbryte hormonbehandling før studiedeltakelse

  • Behandlingsgruppe 2:

    • Kjemoterapi: metastatisk brystkreft: Pasienter i behandling Kohort 2 kan ha mottatt opptil to tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk brystkreft; tidligere trastuzumab eller andre biologiske eller immunologiske terapier anses ikke å være kjemoterapeutiske regimer med mindre de ble administrert sammen med et kjemoterapeutisk middel; Pasienter kan ha mottatt tidligere hormonbehandling for metastatisk brystkreft
    • Kjemoterapi: tidlig stadium brystkreft: Pasienter i behandling Kohort 2 kan ha mottatt tidligere kjemoterapi og/eller hormonbehandling for tidlig stadium av brystkreft; hvis adjuvant kjemoterapi ble fullført mindre enn 6 måneder før diagnosen metastatisk sykdom, vil adjuvant regime bli betraktet som ett av de to mulige metastaserende regimene
    • Trastuzumab: Pasienter i behandling Kohort 2 må ha mottatt ett tidligere trastuzumab-holdig regime, enten i metastatisk setting eller i adjuvant setting; hvis trastuzumab ble administrert i adjuvant setting, må tilbakefall av sykdommen ha skjedd innen 12 måneder etter fullført adjuvant behandling
    • Strålebehandling: Pasienter i behandling Kohort 2 kan ha mottatt tidligere strålebehandling i enten metastatisk eller tidlig stadium; Strålebehandling må fullføres minst 7 dager før studiedeltakelse
    • Hormonbehandling: Pasienter i behandling Kohort 2 kan ha mottatt hormonbehandling (terapier) i adjuvant eller metastatisk setting; pasienter må avbryte hormonbehandling 2 uker før studiedeltakelse; Pasienter med åpenbar sykdomsprogresjon på tidligere hormonbehandling er kvalifisert uten å vente to uker etter seponering av hormonbehandling, men må avbryte hormonbehandling før studiedeltakelse
• Forventet levealder over 6 måneder
• ECOG-ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor; laboratorietester bør fullføres innen 14 dager før registrering; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) kan bestemmes ved enten ekkokardiografi eller nukleær scintigrafi (dvs. MUGA-skanning eller RVG), og bør innhentes innen 28 dager før registrering
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
• ALT(SGPT) =< 5 X institusjonell øvre normalgrense
• LVEF >= 50 %
• Samtidig terapi: Pasienter får kanskje ikke samtidig hormonbehandling, kjemoterapi eller strålebehandling mens de er på studie; pasienter som trenger strålebehandling under protokollbasert behandling vil bli tatt fra studien; hvis pasienter utvikler intraparenkymale hjernemetastaser under behandling, men ikke har tegn på annen systemisk progresjon, vil de få lov til å gjenoppta behandlingen med kombinasjonen når strålingen er fullført; de vil få fortsette trastuzumab-behandlingen under stråling, etter den behandlende legens skjønn; likevel vil datoen for oppdagelsen av CNS-sykdommen fortsatt anses som datoen for sykdomsprogresjonen; pasienter kan få samtidig bisfosfonatbehandling (f. pamidronat) mens du studerer; Pasienter får kanskje ikke andre eksperimentelle behandlinger mens de er på studie
• Effekten av BMS-247550 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• Pasientregistrering og datainnsending: Pasienter vil bli registrert ved å kontakte og fakse den utfylte kvalifikasjonssjekklisten og alle sidene i samtykkeskjemaet til Quality Assurance Office of Clinical Trials (QACT) ved Dana-Farber Cancer Institute; vennligst faks til 617-632-2295 eller telefon på 617-632-3761; en forskningssykepleier, Kathryn Clarke, vil være tilgjengelig på 617-632-3478 for å svare på eventuelle protokollrelaterte spørsmål; dere mange også kontakte studiekoordinator, Keri Hannagan, på 617-632-5584

  • Regelmessige datainnsendinger bør gjøres til Dana-Farber Cancer Institutes QACT; vennligst faks alle data i god tid til nummeret ovenfor

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre antitumormidler til undersøkelse
• Pasienter med leptomeningeal karsinomatose er ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser; pasienter med en historie med hjernemetastaser er kvalifisert, forutsatt at de har fullført behandling for hjernemetastaser minst 1 uke før registrering, er asymptomatiske fra hjernemetastaser og ikke tar steroider; screening for CNS-sykdom er ikke nødvendig hvis pasienter ikke har symptomer som kan være relatert til CNS-metastaser; Pasienter med slike symptomer bør vurderes for muligheten for CNS-sykdom før studiedeltakelse
• Pasienter med en historie med grad 3 eller 4 allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midlene brukt i studien er ikke kvalifisert; pasienter med en historie med alvorlige Cremophor-reaksjoner bør utelukkes; pasienter som opplevde grad 1 eller 2 overfølsomhetsreaksjoner på tidligere trastuzumab- eller taxan-behandlinger, er kvalifisert dersom disse reaksjonene ikke forhindret tidligere administrering av slike midler; Pasienter som ble ansett som upassende kandidater for trastuzumab eller taxan-baserte behandlinger basert på deres overfølsomhetsreaksjoner er ikke kvalifisert
• Fikk tidligere epotilonbehandling
• Grad 2 eller høyere nevropati (nevromotorisk eller nevrosensorisk)
• Fikk tidligere høydose kjemoterapi med benmargstransplantasjon eller perifert blodstamcellestøtte innen 2 år etter studiestart
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi BMS-247550 og trastuzumab er midler som kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse legemidlene, bør amming avbrytes hvis moren behandles i studien
• Fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi, ekskluderes HIV-positive pasienter som får antiretroviral terapi fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med midler administrert under studien.