Le trastuzumab et l'ixabépilone dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec une maladie de stade IV
• Les tumeurs doivent surexprimer HER2 ; les méthodes acceptables de mesure de l'expression de HER2 comprennent l'immunohistochimie IHC) et l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) ; les tumeurs testées par IHC doivent être 3+ positives pour la surexpression de HER2 ; les tumeurs testées par FISH doivent être positives au test FISH spécifique d'amplification génétique de HER2 ; les tumeurs qui sont 3+ par IHC, mais négatives par le test FISH ne sont pas éligibles ; il faut envisager d'effectuer une nouvelle biopsie, avec une nouvelle analyse de la surexpression de HER2, chez les patientes ayant déjà reçu du trastuzumab, car il existe peu de données sur la persistance de la surexpression de HER2 après un traitement antérieur par le trastuzumab ; la biopsie dans cette circonstance, cependant, n'est pas nécessaire
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec un scanner spiralé ; le protocole utilisera les critères RECIST

• Traitement antérieur - Deux cohortes de patients seront traitées selon ce schéma thérapeutique ; les deux cohortes sont déterminées par un traitement antérieur et sont les suivantes :

  • Cohorte de traitement 1 :

    • Chimiothérapie : cancer du sein métastatique : les patientes en cours de traitement de la cohorte 1 peuvent NE PAS avoir reçu de chimiothérapie antérieure ou de traitement par le trastuzumab pour un cancer du sein métastatique ; les patientes peuvent avoir déjà reçu une hormonothérapie pour un cancer du sein métastatique
    • Chimiothérapie : cancer du sein à un stade précoce : les patientes en traitement de la cohorte 1 peuvent avoir déjà reçu une chimiothérapie et/ou une hormonothérapie pour un cancer du sein à un stade précoce ; les patients doivent être âgés d'au moins 6 mois depuis la chimiothérapie antérieure reçue dans le cadre adjuvant
    • Trastuzumab : les patients de la cohorte 1 de traitement peuvent avoir reçu du trastuzumab en situation adjuvante, à condition que le traitement par trastuzumab ait pris fin au moins 12 mois avant la participation à l'étude ; les patients peuvent ne pas avoir déjà reçu de trastuzumab dans le cadre métastatique
    • Radiothérapie : les patients en traitement de la cohorte 1 peuvent avoir déjà reçu une radiothérapie dans le cadre d'un stade métastatique ou précoce ; la radiothérapie doit être terminée au moins 7 jours avant la participation à l'étude
    • Hormonothérapie : les patients en traitement de la cohorte 1 peuvent avoir reçu une hormonothérapie (thérapies) en situation adjuvante ou métastatique ; les patientes doivent interrompre l'hormonothérapie 2 semaines avant la participation à l'étude ; les patients présentant une progression manifeste de la maladie sous hormonothérapie antérieure sont éligibles sans attendre deux semaines après l'arrêt de l'hormonothérapie, mais doivent interrompre les traitements hormonaux avant la participation à l'étude

  • Cohorte de traitement 2 :

    • Chimiothérapie : cancer du sein métastatique : les patientes en traitement de la cohorte 2 peuvent avoir reçu jusqu'à deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour le cancer du sein métastatique ; le trastuzumab antérieur ou d'autres thérapies biologiques ou immunologiques ne sont pas considérés comme des régimes chimiothérapeutiques à moins qu'ils n'aient été administrés en association avec un agent chimiothérapeutique ; les patientes peuvent avoir déjà reçu une hormonothérapie pour un cancer du sein métastatique
    • Chimiothérapie : cancer du sein à un stade précoce : les patientes en traitement de la cohorte 2 peuvent avoir déjà reçu une chimiothérapie et/ou une hormonothérapie pour un cancer du sein à un stade précoce ; si la chimiothérapie adjuvante a été terminée moins de 6 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique, le régime adjuvant sera considéré comme l'un des deux régimes métastatiques possibles
    • Trastuzumab : les patients de la cohorte 2 de traitement doivent avoir reçu un traitement préalable contenant du trastuzumab, soit dans le cadre métastatique, soit dans le cadre adjuvant ; si le trastuzumab a été administré en situation adjuvante, la récidive de la maladie doit être survenue dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant
    • Radiothérapie : Les patients en traitement de la cohorte 2 peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure dans le cadre d'un stade métastatique ou précoce ; la radiothérapie doit être terminée au moins 7 jours avant la participation à l'étude
    • Hormonothérapie : les patients en traitement de la cohorte 2 peuvent avoir reçu une hormonothérapie (thérapies) en situation adjuvante ou métastatique ; les patientes doivent interrompre l'hormonothérapie 2 semaines avant la participation à l'étude ; les patients présentant une progression manifeste de la maladie sous hormonothérapie antérieure sont éligibles sans attendre deux semaines après l'arrêt de l'hormonothérapie, mais doivent interrompre les traitements hormonaux avant la participation à l'étude
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Statut de performance ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous ; les tests de laboratoire doivent être effectués dans les 14 jours précédant l'enregistrement ; la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) peut être déterminée par échocardiographie ou scintigraphie nucléaire (c'est-à-dire MUGA scan ou RVG), et doit être obtenu dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm^3
• Plaquettes >= 100 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• ALT(SGPT) =< 5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• FEVG >= 50%
• Thérapie concomitante : les patients ne peuvent pas recevoir d'hormonothérapie, de chimiothérapie ou de radiothérapie simultanée pendant l'étude ; les patients nécessitant une radiothérapie pendant le traitement basé sur un protocole seront retirés de l'étude ; si les patients développent des métastases cérébrales intraparenchymateuses pendant le traitement, mais n'ont pas de preuve d'une autre progression systémique, ils seront autorisés à reprendre le traitement avec l'association une fois leur radiothérapie terminée ; ils seront autorisés à poursuivre le traitement par le trastuzumab pendant la radiothérapie, à la discrétion du médecin traitant ; néanmoins, la date de découverte de la maladie du SNC sera toujours considérée comme la date de progression de la maladie ; les patients peuvent recevoir un traitement concomitant par bisphosphonates (par ex. pamidronate) pendant les études ; les patients peuvent ne pas recevoir d'autres traitements expérimentaux pendant l'étude
• Les effets du BMS-247550 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

• Enregistrement des patients et soumission des données : les patients seront enregistrés en contactant et en envoyant par télécopie la liste de contrôle d'éligibilité remplie et toutes les pages du formulaire de consentement au Bureau d'assurance qualité des essais cliniques (QACT) du Dana-Farber Cancer Institute ; veuillez télécopier au 617-632-2295 ou téléphoner au 617-632-3761; une infirmière de recherche, Kathryn Clarke, sera disponible au 617-632-3478 pour répondre à toutes les questions liées au protocole ; vous pouvez également contacter la coordinatrice de l'étude, Keri Hannagan, au 617-632-5584

  • Des soumissions régulières de données doivent être faites au QACT du Dana-Farber Cancer Institute ; veuillez télécopier toutes les données en temps opportun au numéro ci-dessus

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents antitumoraux expérimentaux
• Les patients atteints de carcinose leptoméningée sont exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres ; les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales sont éligibles, à condition qu'ils aient terminé le traitement de leurs métastases cérébrales au moins 1 semaine avant l'inscription, qu'ils soient asymptomatiques de leurs métastases cérébrales et qu'ils ne prennent pas de stéroïdes ; le dépistage des maladies du SNC n'est pas nécessaire si les patients ne présentent pas de symptômes pouvant être liés à des métastases du SNC ; les patients présentant de tels symptômes doivent être évalués pour la possibilité d'une maladie du SNC avant la participation à l'étude
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques de grade 3 ou 4 attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude ne sont pas éligibles ; les patients ayant des antécédents de réactions sévères à Cremophor doivent être exclus ; les patients qui ont présenté des réactions d'hypersensibilité de grade 1 ou 2 à des traitements antérieurs par le trastuzumab ou les taxanes sont éligibles SI ces réactions n'ont pas empêché l'administration antérieure de ces agents ; les patients qui ont été considérés comme des candidats inappropriés pour le trastuzumab ou les traitements à base de taxane en raison de leurs réactions d'hypersensibilité ne sont pas éligibles
• A déjà reçu un traitement à l'épothilone
• Neuropathie de grade 2 ou plus (neuromotrice ou neurosensorielle)
• A déjà reçu une chimiothérapie à haute dose avec une greffe de moelle osseuse ou un support de cellules souches du sang périphérique dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le BMS-247550 et le trastuzumab sont des agents susceptibles d'avoir des effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ces médicaments, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de l'étude
• Étant donné que les patients immunodéprimés présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire, les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec les agents administrés pendant l'étude.