Trastuzumab i Ixabepilone w leczeniu kobiet z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi w IV stopniu zaawansowania choroby
• Guzy muszą wykazywać nadekspresję HER2; dopuszczalne metody pomiaru ekspresji HER2 obejmują immunohistochemię IHC) i fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH); nowotwory badane metodą IHC muszą być 3+ dodatnie pod względem nadekspresji HER2; nowotwory przebadane metodą FISH muszą być dodatnie w swoistym teście FISH dla genetycznej amplifikacji HER2; guzy 3+ w IHC, ale ujemne w teście FISH nie kwalifikują się; należy rozważyć wykonanie powtórnej biopsji z ponowną analizą w kierunku nadekspresji HER2 u pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej trastuzumab, ponieważ istnieje niewiele danych na temat utrzymywania się nadekspresji HER2 po wcześniejszym leczeniu trastuzumabem; biopsja w tej sytuacji nie jest jednak wymagana
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej; protokół będzie stosował kryteria RECIST

• Terapia wcześniejsza — dwie kohorty pacjentów będą leczone tym schematem leczenia; dwie kohorty są określane na podstawie wcześniejszej terapii i przedstawiają się następująco:

  • Kohorta leczona 1:

    • Chemioterapia: rak piersi z przerzutami: Pacjenci w leczonej kohorcie 1 mogli NIE otrzymywać wcześniej chemioterapii lub wcześniejszej terapii trastuzumabem z powodu raka piersi z przerzutami; pacjentki mogły otrzymać wcześniej terapię hormonalną z powodu raka piersi z przerzutami
    • Chemioterapia: rak piersi we wczesnym stadium: Pacjenci w kohorcie 1 mogli otrzymać wcześniej chemioterapię i/lub terapię hormonalną we wczesnym stadium raka piersi; u pacjentów musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszej chemioterapii otrzymanej w ramach leczenia uzupełniającego
    • Trastuzumab: Pacjenci w leczonej Kohorcie 1 mogli otrzymywać trastuzumab w leczeniu uzupełniającym, pod warunkiem, że leczenie trastuzumabem zakończyło się co najmniej 12 miesięcy przed udziałem w badaniu; pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej trastuzumabu z powodu przerzutów
    • Radioterapia: Pacjenci w leczonej kohorcie 1 mogli otrzymać wcześniej radioterapię z powodu przerzutów lub wczesnego stadium; radioterapię należy zakończyć co najmniej 7 dni przed udziałem w badaniu
    • Terapia hormonalna: Pacjenci w leczonej kohorcie 1 mogli otrzymać terapię hormonalną (terapie) w leczeniu uzupełniającym lub w leczeniu przerzutów; pacjentki muszą przerwać terapię hormonalną na 2 tygodnie przed udziałem w badaniu; pacjenci z jawną progresją choroby podczas wcześniejszej terapii hormonalnej kwalifikują się bez czekania dwóch tygodni po przerwaniu terapii hormonalnej, ale muszą przerwać terapię hormonalną przed udziałem w badaniu

  • Kohorta leczona 2:

    • Chemioterapia: rak piersi z przerzutami: Pacjenci leczeni Kohorta 2 mogli otrzymać wcześniej do dwóch schematów chemioterapii raka piersi z przerzutami; wcześniej stosowane trastuzumab lub inne terapie biologiczne lub immunologiczne nie są uważane za schematy chemioterapeutyczne, chyba że były podawane w połączeniu ze środkiem chemioterapeutycznym; pacjentki mogły otrzymać wcześniej terapię hormonalną z powodu raka piersi z przerzutami
    • Chemioterapia: rak piersi we wczesnym stadium: Pacjenci w kohorcie 2 mogli otrzymać wcześniej chemioterapię i/lub terapię hormonalną we wczesnym stadium raka piersi; jeśli chemioterapia uzupełniająca została zakończona mniej niż 6 miesięcy przed rozpoznaniem choroby przerzutowej, schemat uzupełniający zostanie uznany za jeden z dwóch możliwych schematów leczenia przerzutowego
    • Trastuzumab: Pacjenci w leczonej kohorcie 2 musieli wcześniej otrzymać jeden schemat leczenia zawierający trastuzumab w leczeniu przerzutów lub w leczeniu uzupełniającym; jeśli trastuzumab był podawany w ramach leczenia uzupełniającego, nawrót choroby musiał nastąpić w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego
    • Radioterapia: Pacjenci w leczonej Kohorcie 2 mogli otrzymać wcześniej radioterapię z powodu przerzutów lub wczesnego stadium; radioterapię należy zakończyć co najmniej 7 dni przed udziałem w badaniu
    • Terapia hormonalna: Pacjenci w leczonej kohorcie 2 mogli otrzymać terapię hormonalną (terapie) w leczeniu uzupełniającym lub w leczeniu przerzutów; pacjentki muszą przerwać terapię hormonalną na 2 tygodnie przed udziałem w badaniu; pacjenci z jawną progresją choroby podczas wcześniejszej terapii hormonalnej kwalifikują się bez czekania dwóch tygodni po przerwaniu terapii hormonalnej, ale muszą przerwać terapię hormonalną przed udziałem w badaniu
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Stan sprawności ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej; badania laboratoryjne powinny zostać zakończone w ciągu 14 dni przed rejestracją; frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) można określić za pomocą echokardiografii lub scyntygrafii jądrowej (tj. skan MUGA lub RVG) i należy je uzyskać w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Płytki >= 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• ALT(SGPT) =< 5 X instytucjonalna górna granica normy
• LVEF >= 50%
• Terapia jednoczesna: pacjenci nie mogą otrzymywać jednoczesnej terapii hormonalnej, chemioterapii ani radioterapii podczas badania; pacjenci wymagający radioterapii podczas leczenia opartego na protokole zostaną wykluczeni z badania; jeśli u pacjentów wystąpią przerzuty do mózgu w trakcie leczenia, ale nie ma dowodów na inną progresję ogólnoustrojową, będą mogli wznowić leczenie skojarzone po zakończeniu napromieniania; będą mogli kontynuować terapię trastuzumabem podczas radioterapii, według uznania lekarza prowadzącego; niemniej jednak data wykrycia choroby OUN nadal będzie uważana za datę progresji choroby; pacjenci mogą otrzymywać jednocześnie terapię bisfosfonianami (np. pamidronian) podczas badania; pacjenci nie mogą otrzymywać innych eksperymentalnych terapii podczas badania
• Wpływ BMS-247550 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

• Rejestracja pacjentów i przesyłanie danych: Pacjenci będą rejestrowani poprzez kontakt i przesłanie faksem wypełnionej listy kontrolnej oraz wszystkich stron formularza zgody do Biura Zapewnienia Jakości Badań Klinicznych (QACT) w Dana-Farber Cancer Institute; prosimy o faks pod numer 617-632-2295 lub telefon pod numer 617-632-3761; pielęgniarka badawcza, Kathryn Clarke, będzie dostępna pod numerem 617-632-3478, aby odpowiedzieć na wszelkie pytania związane z protokołem; wielu z was kontaktuje się również z koordynatorem badania, Keri Hannagan, pod numerem 617-632-5584

  • Dane należy regularnie przesyłać do QACT Dana-Farber Cancer Institute; prosimy o terminowe przesyłanie faksem wszystkich danych na powyższy numer

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków przeciwnowotworowych
• Pacjenci z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych; kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie, pod warunkiem, że ukończyli leczenie przerzutów do mózgu co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania, nie mają żadnych objawów przerzutów do mózgu i nie przyjmują sterydów; badanie przesiewowe w kierunku choroby OUN nie jest wymagane, jeśli u pacjentów nie występują objawy, które mogą być związane z przerzutami do OUN; pacjentów z takimi objawami należy ocenić pod kątem możliwości wystąpienia choroby OUN przed włączeniem do badania
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych stopnia 3 lub 4 przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do środków stosowanych w badaniu nie kwalifikują się; należy wykluczyć pacjentów z ciężkimi reakcjami Cremophor w wywiadzie; pacjenci, u których wystąpiły reakcje nadwrażliwości 1. lub 2. stopnia na wcześniejszą terapię trastuzumabem lub taksanem, kwalifikują się, JEŚLI reakcje te nie zapobiegły wcześniejszemu podaniu takich środków; pacjenci, którzy zostali uznani za nieodpowiednich do leczenia trastuzumabem lub taksanem na podstawie ich reakcji nadwrażliwości, nie kwalifikują się
• Otrzymał wcześniejszą terapię epotilonem
• Neuropatia stopnia 2 lub wyższego (neuromotoryczna lub neurosensoryczna)
• Otrzymali wcześniej chemioterapię w dużych dawkach z przeszczepem szpiku kostnego lub wsparciem komórek macierzystych krwi obwodowej w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ BMS-247550 i trastuzumab są środkami, które mogą mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w ramach badania
• Ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku, pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z czynnikami podawanymi podczas badania