HER2 양성 전이성 유방암이 있는 여성을 치료하는 트라스투주맙 및 익사베필론

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 유방암, IV기 질환이 있어야 합니다.
• 종양은 HER2 과발현이어야 합니다. HER2 발현의 허용 가능한 측정 방법에는 면역조직화학(IHC) 및 형광 제자리 혼성화(FISH)가 포함되며; IHC에 의해 테스트된 종양은 HER2 과발현에 대해 3+ 양성이어야 합니다. FISH에 의해 검사된 종양은 HER2의 유전자 증폭에 대한 특정 FISH 분석에 의해 양성이어야 합니다. IHC에서 3+이지만 FISH 분석에서 음성인 종양은 부적격입니다. 이전 트라스투주맙으로 치료한 후 HER2 과발현의 지속성에 대한 데이터가 거의 없기 때문에 이전 트라스투주맙을 받은 환자에서 HER2 과발현에 대한 재분석과 함께 반복 생검을 수행하는 것을 고려해야 합니다. 그러나이 상황에서 생검은 필요하지 않습니다
• 환자는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >= 10mm로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 프로토콜은 RECIST 기준을 사용합니다.

• 선행 치료 - 두 코호트의 환자가 이 치료 요법으로 치료될 것입니다. 2개의 코호트는 사전 요법에 의해 결정되며 다음과 같다:

  • 치료 코호트 1:

    • 화학 요법: 전이성 유방암: 치료 코호트 1의 환자는 전이성 유방암에 대한 이전 화학 요법 또는 이전 트라스투주맙 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 환자는 이전에 전이성 유방암에 대한 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다.
    • 화학 요법: 초기 단계 유방암: 치료 코호트 1의 환자는 초기 단계 유방암에 대해 사전 화학 요법 및/또는 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다. 환자는 보조 설정에서 받은 이전 화학 요법으로부터 최소 6개월이어야 합니다.
    • 트라스투주맙: 치료 코호트 1의 환자는 트라스투주맙 요법이 연구 참여 최소 12개월 전에 종료된 경우 보조 설정에서 트라스투주맙을 투여받았을 수 있습니다. 환자는 이전에 전이성 환경에서 트라스투주맙을 투여받지 않았을 수 있습니다.
    • 방사선 요법: 치료 코호트 1의 환자는 전이성 또는 초기 단계 환경에서 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 방사선 요법은 연구 참여 최소 7일 전에 완료되어야 합니다.
    • 호르몬 요법: 치료 코호트 1의 환자는 보조 또는 전이 환경에서 호르몬 요법(요법)을 받았을 수 있습니다. 환자는 연구 참여 2주 전에 호르몬 요법을 중단해야 합니다. 이전 호르몬 요법에서 명백한 질병 진행이 있는 환자는 호르몬 요법을 중단한 후 2주를 기다리지 않고 적격이지만 연구 참여 전에 호르몬 치료를 중단해야 합니다.

  • 치료 코호트 2:

    • 화학 요법: 전이성 유방암: 치료 코호트 2의 환자는 전이성 유방암에 대해 이전에 최대 2개의 화학 요법을 받았을 수 있습니다. 이전 트라스투주맙 또는 기타 생물학적 또는 면역학적 요법은 화학요법제와 함께 투여되지 않는 한 화학요법으로 간주되지 않습니다. 환자는 이전에 전이성 유방암에 대한 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다.
    • 화학 요법: 초기 단계 유방암: 치료 코호트 2의 환자는 초기 단계 유방암에 대해 사전 화학 요법 및/또는 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다. 전이성 질환 진단 전 6개월 이내에 보조 화학요법을 완료한 경우, 보조 요법은 두 가지 가능한 전이 요법 중 하나로 간주됩니다.
    • 트라스투주맙: 치료 코호트 2의 환자는 전이성 환경 또는 보조제 환경에서 이전에 트라스투주맙 함유 요법을 한 번 받았어야 합니다. 트라스투주맙이 보조 설정에서 투여된 경우, 보조 요법 완료 후 12개월 이내에 질병 재발이 발생해야 합니다.
    • 방사선 요법: 치료 코호트 2의 환자는 전이성 또는 초기 단계 환경에서 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 방사선 요법은 연구 참여 최소 7일 전에 완료되어야 합니다.
    • 호르몬 요법: 치료 코호트 2의 환자는 보조 또는 전이 환경에서 호르몬 요법(요법)을 받았을 수 있습니다. 환자는 연구 참여 2주 전에 호르몬 요법을 중단해야 합니다. 이전 호르몬 요법에서 명백한 질병 진행이 있는 환자는 호르몬 요법을 중단한 후 2주를 기다리지 않고 적격이지만 연구 참여 전에 호르몬 치료를 중단해야 합니다.
• 6개월 이상의 기대 수명
• ECOG 성능 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 실험실 테스트는 등록 전 14일 이내에 완료되어야 합니다. 좌심실 박출률(LVEF)은 심초음파 또는 핵신티그래피(즉, MUGA 스캔 또는 RVG) 등록 전 28일 이내에 획득해야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mm^3
• 혈소판 >= 100,000/mm^3
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X 제도적 정상 상한
• ALT(SGPT) =< 5 X 제도적 정상 상한
• LVEF >= 50%
• 동시 치료: 환자는 연구 중에 동시 호르몬 치료, 화학 요법 또는 방사선 치료를 받을 수 없습니다. 프로토콜 기반 치료 중 방사선 요법이 필요한 환자는 연구에서 제외됩니다. 환자가 치료 중 뇌실질내 뇌 전이가 발생했지만 다른 전신 진행의 증거가 없는 경우 방사선 치료가 완료되면 조합 치료를 재개할 수 있습니다. 그들은 치료하는 의사의 재량에 따라 방사선 조사 중에 트라스투주맙 요법을 계속하도록 허용될 것입니다. 그럼에도 불구하고 CNS 질병의 발견 날짜는 여전히 질병 진행 날짜로 간주됩니다. 환자는 동시 비스포스포네이트 요법을 받을 수 있습니다(예: pamidronate) 공부하는 동안; 환자는 연구 중에 다른 실험적 치료를 받을 수 없습니다.
• 권장 치료 용량에서 발달중인 인간 태아에 대한 BMS-247550의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

• 환자 등록 및 데이터 제출: 환자는 Dana-Farber Cancer Institute의 QACT(Quality Assurance Office of Clinical Trials)에 작성된 적격성 체크리스트와 동의서의 모든 페이지에 연락하고 팩스로 보내 등록됩니다. 617-632-2295로 팩스를 보내거나 617-632-3761로 전화하십시오. 연구 간호사인 Kathryn Clarke가 617-632-3478로 전화하여 프로토콜 관련 질문에 답변해 드립니다. 연구 코디네이터인 Keri Hannagan에게 617-632-5584번으로 연락하십시오.

  • Dana-Farber Cancer Institute의 QACT에 정기적으로 데이터를 제출해야 합니다. 위의 번호로 적시에 모든 데이터를 팩스로 보내주십시오.

제외 기준:

• 환자는 다른 조사용 항종양제를 투여받지 않을 수 있습니다.
• 연수막 암종증 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 등록 최소 1주 전에 뇌 전이에 대한 치료를 완료하고 뇌 전이 증상이 없으며 스테로이드를 복용하지 않는 경우 자격이 있습니다. 환자가 CNS 전이와 관련될 수 있는 증상이 없는 경우 CNS 질환에 대한 스크리닝이 필요하지 않습니다. 이러한 증상이 있는 환자는 연구 참여 전에 CNS 질환의 가능성에 대해 평가해야 합니다.
• 연구에 사용된 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 3등급 또는 4등급 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. 심각한 Cremophor 반응 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 이전 트라스투주맙 또는 탁산 요법에 대해 1등급 또는 2등급 과민 반응을 경험한 환자는 이러한 반응이 그러한 제제의 이전 투여를 방해하지 않는 경우 자격이 있습니다. 과민 반응에 따라 트라스투주맙 또는 탁산 기반 치료에 적합하지 않은 것으로 간주된 환자는 자격이 없습니다.
• 이전에 에포틸론 요법을 받은 경우
• 2등급 이상의 신경병증(신경운동 또는 신경감각)
• 연구 시작 2년 이내에 이전에 골수 이식 또는 말초 혈액 줄기 세포 지원과 함께 고용량 화학 요법을 받았음
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• BMS-247550 및 트라스투주맙이 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성을 가질 수 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 이러한 약물을 사용하는 치료에 이차적으로 수유하는 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 연구에서 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 면역 결핍 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문에 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 연구 중에 투여된 제제와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 연구에서 제외됩니다.