Trastuzumab e ixabepilona en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama metastásico positivo para HER2

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente, con enfermedad en estadio IV
• Los tumores deben sobreexpresar HER2; los métodos aceptables de medición de la expresión de HER2 incluyen inmunohistoquímica (IHC) e hibridación in situ con fluorescencia (FISH); los tumores analizados por IHC deben ser 3+ positivos para la sobreexpresión de HER2; los tumores probados por FISH deben ser positivos por el ensayo FISH específico para la amplificación genética de HER2; los tumores que son 3+ por IHC, pero negativos por ensayo FISH no son elegibles; se debe considerar la realización de una nueva biopsia, con un nuevo análisis de la sobreexpresión de HER2, en pacientes que hayan recibido trastuzumab previamente, ya que existen pocos datos sobre la persistencia de la sobreexpresión de HER2 después del tratamiento previo con trastuzumab; Sin embargo, no se requiere biopsia en esta circunstancia.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral; el protocolo empleará los criterios RECIST

• Terapia previa: se tratarán dos cohortes de pacientes con este régimen de tratamiento; las dos cohortes están determinadas por la terapia previa y son las siguientes:

  • Cohorte de tratamiento 1:

    • Quimioterapia: cáncer de mama metastásico: Es posible que los pacientes en tratamiento de la Cohorte 1 NO hayan recibido quimioterapia previa o terapia previa con trastuzumab para el cáncer de mama metastásico; los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal previa para el cáncer de mama metastásico
    • Quimioterapia: cáncer de mama en etapa temprana: los pacientes en tratamiento de la Cohorte 1 pueden haber recibido quimioterapia y/o terapia hormonal previa para el cáncer de mama en etapa temprana; los pacientes deben tener al menos 6 meses desde la quimioterapia previa recibida en el entorno adyuvante
    • Trastuzumab: los pacientes en tratamiento de la Cohorte 1 pueden haber recibido trastuzumab en el entorno adyuvante, siempre que la terapia con trastuzumab haya terminado al menos 12 meses antes de la participación en el estudio; Es posible que los pacientes no hayan recibido trastuzumab previamente en el entorno metastásico.
    • Radioterapia: los pacientes en tratamiento de la Cohorte 1 pueden haber recibido radioterapia previa en la etapa metastásica o temprana; la radioterapia debe completarse al menos 7 días antes de la participación en el estudio
    • Terapia hormonal: los pacientes en tratamiento de la Cohorte 1 pueden haber recibido terapia hormonal (terapias) en el entorno adyuvante o metastásico; los pacientes deben suspender la terapia hormonal 2 semanas antes de la participación en el estudio; los pacientes con progresión manifiesta de la enfermedad con terapia hormonal previa son elegibles sin esperar dos semanas después de suspender la terapia hormonal, pero deben suspender los tratamientos hormonales antes de participar en el estudio

  • Cohorte de tratamiento 2:

    • Quimioterapia: cáncer de mama metastásico: los pacientes en tratamiento de la Cohorte 2 pueden haber recibido hasta dos regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de mama metastásico; trastuzumab previo u otras terapias biológicas o inmunológicas no se consideran regímenes quimioterapéuticos a menos que se hayan administrado junto con un agente quimioterapéutico; los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal previa para el cáncer de mama metastásico
    • Quimioterapia: cáncer de mama en etapa temprana: los pacientes en tratamiento de la Cohorte 2 pueden haber recibido quimioterapia y/o terapia hormonal previa para el cáncer de mama en etapa temprana; si la quimioterapia adyuvante se completó menos de 6 meses antes del diagnóstico de la enfermedad metastásica, el régimen adyuvante se considerará como uno de los dos posibles regímenes metastásicos
    • Trastuzumab: los pacientes en tratamiento de la Cohorte 2 deben haber recibido un régimen previo que contenga trastuzumab, ya sea en el entorno metastásico o en el entorno adyuvante; si el trastuzumab se administró en el entorno adyuvante, la recurrencia de la enfermedad debe haber ocurrido dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante
    • Radioterapia: los pacientes en tratamiento de la Cohorte 2 pueden haber recibido radioterapia previa ya sea en la etapa metastásica o en la etapa temprana; la radioterapia debe completarse al menos 7 días antes de la participación en el estudio
    • Terapia hormonal: los pacientes en tratamiento de la Cohorte 2 pueden haber recibido terapia hormonal (terapias) en el entorno adyuvante o metastásico; los pacientes deben suspender la terapia hormonal 2 semanas antes de la participación en el estudio; los pacientes con progresión manifiesta de la enfermedad con terapia hormonal previa son elegibles sin esperar dos semanas después de suspender la terapia hormonal, pero deben suspender los tratamientos hormonales antes de participar en el estudio
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Estado funcional ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación; las pruebas de laboratorio deben completarse dentro de los 14 días anteriores al registro; La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) puede determinarse mediante ecocardiografía o gammagrafía nuclear (es decir, Escaneo MUGA o RVG), y debe obtenerse dentro de los 28 días anteriores al registro
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• ALT(SGPT) =< 5 X límite superior institucional de la normalidad
• FEVI >= 50%
• Terapia concurrente: los pacientes no pueden recibir terapia hormonal, quimioterapia o tratamientos de radiación concurrentes durante el estudio; los pacientes que requieran radioterapia durante el tratamiento basado en el protocolo serán retirados del estudio; si los pacientes desarrollan metástasis cerebrales intraparenquimatosas durante el tratamiento, pero no tienen evidencia de otra progresión sistémica, se les permitirá reanudar el tratamiento con la combinación una vez que se haya completado la radiación; se les permitirá continuar la terapia con trastuzumab durante la radiación, a discreción del médico tratante; no obstante, la fecha de descubrimiento de la enfermedad del SNC seguirá considerándose la fecha de progresión de la enfermedad; los pacientes pueden recibir terapia con bisfosfonatos al mismo tiempo (p. pamidronato) durante el estudio; los pacientes no pueden recibir otros tratamientos experimentales durante el estudio
• Se desconocen los efectos de BMS-247550 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

• Registro de pacientes y envío de datos: los pacientes se registrarán contactando y enviando por fax la lista de verificación de elegibilidad completa y todas las páginas del formulario de consentimiento a la Oficina de Garantía de Calidad de Ensayos Clínicos (QACT) en el Dana-Farber Cancer Institute; envíe un fax al 617-632-2295 o llame al 617-632-3761; una enfermera de investigación, Kathryn Clarke, estará disponible en el 617-632-3478 para responder cualquier pregunta relacionada con el protocolo; También puede comunicarse con la coordinadora del estudio, Keri Hannagan, al 617-632-5584.

  • Los envíos regulares de datos deben realizarse al QACT del Dana-Farber Cancer Institute; envíe todos los datos por fax de manera oportuna al número anterior

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente antitumoral en investigación.
• Los pacientes con carcinomatosis leptomeníngea se excluyen de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo; los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales son elegibles, siempre que hayan completado el tratamiento para sus metástasis cerebrales al menos 1 semana antes de la inscripción, estén asintomáticos de sus metástasis cerebrales y no estén tomando esteroides; no se requiere la detección de enfermedades del SNC si los pacientes no tienen síntomas que puedan estar relacionados con las metástasis del SNC; los pacientes con tales síntomas deben ser evaluados por la posibilidad de enfermedad del SNC antes de la participación en el estudio
• Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas de grado 3 o 4 atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio no son elegibles; se deben excluir los pacientes con antecedentes de reacciones graves a Cremophor; los pacientes que experimentaron reacciones de hipersensibilidad de grado 1 o 2 a terapias previas con trastuzumab o taxanos son elegibles SI estas reacciones no impidieron la administración previa de tales agentes; los pacientes que se consideraron candidatos inadecuados para trastuzumab o tratamientos basados ​​en taxanos en función de sus reacciones de hipersensibilidad no son elegibles
• Recibió terapia previa con epotilona
• Neuropatía de grado 2 o mayor (neuromotora o neurosensorial)
• Recibió quimioterapia de dosis alta previa con trasplante de médula ósea o apoyo con células madre de sangre periférica dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque BMS-247550 y trastuzumab son agentes que pueden tener efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos medicamentos, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en el estudio.
• Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben terapia supresora de la médula ósea, los pacientes con VIH positivos que reciben terapia antirretroviral están excluidos del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con los agentes administrados durante el estudio.