Trastuzumabe e Ixabepilona no Tratamento de Mulheres com Câncer de Mama Metastático HER2-Positivo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histologicamente ou citologicamente, com doença em estágio IV
• Os tumores devem ter superexpressão de HER2; métodos aceitáveis ​​de medição da expressão de HER2 incluem imuno-histoquímica (IHC) e hibridização in situ fluorescente (FISH); tumores testados por IHC devem ser 3+ positivos para superexpressão de HER2; tumores testados por FISH devem ser positivos pelo ensaio FISH específico para amplificação genética de HER2; tumores que são 3+ por IHC, mas negativos pelo ensaio FISH são inelegíveis; deve-se considerar a realização de uma biópsia repetida, com reanálise para superexpressão de HER2, em pacientes que receberam trastuzumabe anteriormente, pois existem poucos dados sobre a persistência da superexpressão de HER2 após tratamento anterior com trastuzumabe; biópsia nesta circunstância, no entanto, não é necessária
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral; o protocolo empregará os critérios RECIST

• Terapia Prévia - Duas coortes de pacientes serão tratadas neste regime de tratamento; as duas coortes são determinadas por terapia anterior e são as seguintes:

  • Coorte de tratamento 1:

    • Quimioterapia: câncer de mama metastático: pacientes em tratamento da Coorte 1 podem NÃO ter recebido quimioterapia anterior ou terapia anterior com trastuzumabe para câncer de mama metastático; pacientes podem ter recebido terapia hormonal anterior para câncer de mama metastático
    • Quimioterapia: câncer de mama em estágio inicial: pacientes em tratamento Coorte 1 podem ter recebido quimioterapia e/ou terapia hormonal anterior para câncer de mama em estágio inicial; os pacientes devem ter pelo menos 6 meses de quimioterapia anterior recebida no cenário adjuvante
    • Trastuzumabe: Os pacientes em tratamento da Coorte 1 podem ter recebido trastuzumabe no cenário adjuvante, desde que a terapia com trastuzumabe tenha terminado pelo menos 12 meses antes da participação no estudo; os pacientes podem não ter recebido trastuzumabe anteriormente no cenário metastático
    • Radioterapia: Os pacientes em tratamento da Coorte 1 podem ter recebido radioterapia prévia em cenários metastáticos ou em estágio inicial; a radioterapia deve ser concluída pelo menos 7 dias antes da participação no estudo
    • Terapia hormonal: pacientes em tratamento da Coorte 1 podem ter recebido terapia hormonal (terapias) no cenário adjuvante ou metastático; os pacientes devem descontinuar a terapia hormonal 2 semanas antes da participação no estudo; pacientes com progressão evidente da doença em terapia hormonal anterior são elegíveis sem esperar duas semanas após a descontinuação da terapia hormonal, mas devem descontinuar os tratamentos hormonais antes da participação no estudo

  • Coorte de tratamento 2:

    • Quimioterapia: câncer de mama metastático: pacientes em tratamento Coorte 2 podem ter recebido até dois regimes de quimioterapia anteriores para câncer de mama metastático; trastuzumabe prévio ou outras terapias biológicas ou imunológicas não são considerados regimes quimioterápicos, a menos que tenham sido administrados em conjunto com um agente quimioterapêutico; pacientes podem ter recebido terapia hormonal anterior para câncer de mama metastático
    • Quimioterapia: câncer de mama em estágio inicial: pacientes em tratamento da Coorte 2 podem ter recebido quimioterapia e/ou terapia hormonal anterior para câncer de mama em estágio inicial; se a quimioterapia adjuvante foi concluída menos de 6 meses antes do diagnóstico de doença metastática, o regime adjuvante será considerado um dos dois regimes metastáticos possíveis
    • Trastuzumabe: os pacientes em tratamento da Coorte 2 devem ter recebido um regime anterior contendo trastuzumabe no cenário metastático ou no cenário adjuvante; se o trastuzumabe foi administrado no contexto adjuvante, a recorrência da doença deve ter ocorrido dentro de 12 meses após o término da terapia adjuvante
    • Radioterapia: os pacientes em tratamento da Coorte 2 podem ter recebido radioterapia prévia em cenários metastáticos ou em estágio inicial; a radioterapia deve ser concluída pelo menos 7 dias antes da participação no estudo
    • Terapia hormonal: pacientes em tratamento da Coorte 2 podem ter recebido terapia hormonal (terapias) no cenário adjuvante ou metastático; os pacientes devem descontinuar a terapia hormonal 2 semanas antes da participação no estudo; pacientes com progressão evidente da doença em terapia hormonal anterior são elegíveis sem esperar duas semanas após a descontinuação da terapia hormonal, mas devem descontinuar os tratamentos hormonais antes da participação no estudo
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Status de desempenho ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo; os exames laboratoriais devem ser concluídos até 14 dias antes do registro; a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) pode ser determinada por ecocardiografia ou cintilografia nuclear (i.e. MUGA scan ou RVG), e deve ser obtido até 28 dias antes do registro
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal
• ALT(SGPT) =< 5 X limite superior institucional do normal
• FEVE >= 50%
• Terapia concomitante: os pacientes não podem receber terapia hormonal, quimioterapia ou tratamentos de radiação concomitantes durante o estudo; os pacientes que necessitam de radioterapia durante o tratamento baseado em protocolo serão retirados do estudo; se os pacientes desenvolverem metástases cerebrais intraparenquimatosas durante o tratamento, mas não tiverem evidência de outra progressão sistêmica, eles poderão retomar o tratamento com a combinação assim que a radiação for concluída; eles poderão continuar a terapia com trastuzumabe durante a radiação, a critério do médico assistente; no entanto, a data da descoberta da doença do SNC ainda será considerada a data da progressão da doença; os pacientes podem receber terapia concomitante com bisfosfonatos (por exemplo, pamidronato) durante o estudo; os pacientes não podem receber outros tratamentos experimentais durante o estudo
• Os efeitos de BMS-247550 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

• Registro do paciente e envio de dados: Os pacientes serão registrados entrando em contato e enviando por fax a lista de verificação de elegibilidade preenchida e todas as páginas do formulário de consentimento para o Gabinete de Garantia de Qualidade de Ensaios Clínicos (QACT) no Dana-Farber Cancer Institute; envie um fax para 617-632-2295 ou telefone para 617-632-3761; uma enfermeira de pesquisa, Kathryn Clarke, estará disponível em 617-632-3478 para responder a quaisquer perguntas relacionadas ao protocolo; Você também pode entrar em contato com a coordenadora do estudo, Keri Hannagan, pelo telefone 617-632-5584

  • Envios regulares de dados devem ser feitos ao Dana-Farber Cancer Institute's QACT; envie todos os dados por fax em tempo hábil para o número acima

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente antitumoral em investigação
• Os pacientes com carcinomatose leptomeníngea foram excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos; pacientes com histórico de metástases cerebrais são elegíveis, desde que tenham concluído o tratamento para suas metástases cerebrais pelo menos 1 semana antes da inscrição, sejam assintomáticos de suas metástases cerebrais e não estejam tomando esteroides; a triagem para doença do SNC não é necessária se os pacientes não apresentarem sintomas que possam estar relacionados a metástases do SNC; pacientes com tais sintomas devem ser avaliados quanto à possibilidade de doença do SNC antes da participação no estudo
• Pacientes com história de reações alérgicas de grau 3 ou 4 atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo são inelegíveis; pacientes com história de reações graves de Cremophor devem ser excluídos; pacientes que apresentaram reações de hipersensibilidade de grau 1 ou 2 a tratamentos anteriores com trastuzumabe ou taxano são elegíveis SE essas reações não impediram a administração anterior de tais agentes; pacientes que foram considerados candidatos inadequados para tratamentos à base de trastuzumabe ou taxano com base em suas reações de hipersensibilidade não são elegíveis
• Recebeu terapia anterior com epotilona
• Neuropatia de grau 2 ou maior (neuromotora ou neurossensorial)
• Recebeu quimioterapia de alta dose prévia com transplante de medula óssea ou suporte de células-tronco do sangue periférico dentro de 2 anos da entrada no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque BMS-247550 e trastuzumab são agentes que podem ter potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses medicamentos, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada no estudo
• Como os pacientes com deficiência imunológica correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula, os pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com agentes administrados durante o estudo