RNS® システム実現可能性調査
RNS® システムの実現可能性に関する臨床調査
調査の概要
詳細な説明
NeuroPace, Inc. は、医学的に難治性のてんかんを治療するために設計された最初の閉ループ応答性脳刺激装置である RNS® システムの治験デバイス実現可能性調査を後援しています。 RNS® System Feasibility study は、米国の 12 のてんかんセンターで実施されている多施設調査です。 各部位の最初の 4 人の被験者はオープン ラベル プロトコルに登録され、その部位の後続の被験者は無作為化二重盲検偽刺激制御プロトコルに登録されます。 この研究は、極めて重要な臨床研究の開始をサポートする RNS® システムの安全性と有効性の証拠を実証するように設計されています。
RNS® Neurostimulator (ペースメーカーのようなデバイス) と NeuroPace® Leads (電極付きの小さなワイヤー) が頭部に埋め込まれます。 Neurostimulator は、バッテリ駆動のマイクロプロセッサ制御のデバイスで、脳内のリードからの電気パターン (てんかん様または発作様の活動など) の記録を検出して保存します。 デバイスが電気パターンを検出すると、リードを介して電気刺激を患者の脳の小さな部分に送り、電気パターンを遮断します。 このタイプの治療は反応性刺激と呼ばれますが、てんかんの治療に有効かどうかはまだわかっていません。 直接脳刺激療法は、本態性振戦およびパーキンソン病の治療薬として、米国、ヨーロッパ、カナダ、およびオーストラリアですでに承認を受けています。 直接的な脳刺激は、てんかんの治療には承認されていません。
RNS® System Feasibility study に参加する被験者は、ベースライン (移植前) の発作頻度データを収集する、有意でないリスクの予測発作頻度 (PSF) 研究を正常に完了している必要があります。 被験者は、研究に登録する前に、てんかん発生領域の局在化を含む選択基準も満たさなければなりません。 研究全体を通して、被験者またはその介護者は発作日記をつけなければなりません。 発作の頻度、発作の重症度、および抗てんかん薬、ならびに身体的および感情的な健康状態は、研究を通じて監視および記録されます。 抗てんかん薬は、移植後 5 か月まで安定した状態を維持する必要があります。
登録後、ＲＮＳ（登録商標）システム移植前に、被験者は神経心理学的評価を受ける。 埋め込み手順中、RNS® Neurostimulator は頭側に埋め込まれ、脳に埋め込まれた 1 つまたは 2 つの NeuroPace® リードに接続されます。 治験チームは、標準的な位置特定手順に従って、てんかん発生領域の事前位置特定に基づいてリードの配置を決定します。
評価期間は、被験者が RNS® システムを移植された時点から始まり、4 か月目まで続きます。 てんかん活動の検出は、術後 1 か月以内にすべての被験者で有効になります。 反応性刺激は、非盲検プロトコルに登録された、または治療群に無作為に割り付けられた被験者に対して有効化され、最適化されています。 シャム群に無作為に割り付けられた被験者は、治療を盲目に維持するためにシミュレートされた刺激プログラミングを受けます。 無作為化された被験者は、反応刺激が供給されているかどうかを知りません。
5ヶ月目の初めに、被験者はフォローアップ期間に移行し、その間、すべての被験者は反応刺激を受け、医学的に必要な抗てんかん薬を調整することができます。 被験者は、移植後2年間追跡されます。 研究参加中、有効性と安全性の両方のデータが継続的に監視され、1〜3か月ごとに予定されている研究の予定で研究担当者によってレビューおよび文書化されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Scottsdale
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center / Epilepsy Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Medical College of Cornell University
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98122
- Swedish Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -被験者は、単純な部分発作（運動または感覚）または複雑な部分発作（運動症状を伴う）を患っており、二次性全般化発作を伴う場合と伴わない場合があります
- 被験者は、研究者の意見では、被験者または介護者によって、確実に数えることができる明確なステレオタイプのイベントである発作を起こしています
- 被験者は、雇用、心理社会的、教育、および移動を含む分野で、傷害を引き起こすか、または機能的能力を著しく損なうほど深刻な発作を起こしています
- -被験者は、コンプライアンスと治療の効果を適切に監視しながら、少なくとも2つの抗てんかん薬（適切な用量で使用）による治療に失敗しました
- -被験者は、過去3か月間同じ抗てんかん薬を服用し続けています（用量とは無関係で、ベンゾジアゼピンの急性間欠的使用以外）
- 被験者は、NeuroPaceが後援する予測発作頻度臨床調査から報告されたように、過去3か月間、毎月少なくとも4回以上のカウント可能な発作を起こしています
- -被験者は18歳以上65歳以下です
- -被験者は、てんかん手術の候補を決定するための標準治療の一環として、てんかん活動の開始領域を確立した診断テストを受けています
- -被験者は男性であるか、女性が信頼できる避妊方法（ホルモン、バリア法、外科的または禁欲）を使用している場合、または閉経後少なくとも2年です
- -被験者または法定後見人は、参加するための適切な同意を提供できます
- -被験者は、単独で、または有能な個人の助けを借りて、発作日記を維持することが合理的に期待できます
- -被験者は、プロトコル要件に従って定期的なオフィス訪問と電話予約を完了することができます
- -被験者は、発作の治療としてRNS®システムを移植することをいとわない
- -被験者は脳神経外科手術に耐えることができます
- -被験者はRNS®システムを移植するのに適した候補と見なされます
注: 1 か月 = 28 日
除外基準:
- -被験者は、前年に心因性または非てんかん発作と診断されています
- 被験者は主に全般性発作と診断されています
- -被験者は、前年に原因のないてんかん重積を経験している
- -治験責任医師の意見では、被験者は臨床的に重要または不安定な病状、または進行性中枢神経系疾患を患っています
- -被験者は、前年に活動性精神病、重度のうつ病または自殺念慮と診断されています
- -被験者は妊娠しているか、来年妊娠する予定です
- 被験者はケトジェニックダイエット中です
- -被験者は、前年に治療治験薬またはデバイス研究に登録されました
- -被験者には迷走神経刺激装置（VNS）が埋め込まれています
- -被験者は前年にてんかんを治療するための治療手術を受けました
- 被験者には、頭または体に電気エネルギーを供給する電子医療機器が埋め込まれています
- 被験者は慢性抗凝固薬を服用しているか、研究者の意見では、被験者は他の理由で頭蓋手術の不適当な候補者です
- 被験者は前月に頭蓋神経外科手術を受けた
- 被験者はMRIを繰り返す必要があります
- -被験者の発作開始ゾーンは、視床下核のレベルより下に位置しています。または、調査官の意見では、必要なリードの配置はリスクが高すぎます。
注: 非アクティブな VNS を持つ被験者は、RNS® システム移植の前または同時に VNS が外植されている限り、登録できます。 1年以上前にてんかん手術（切除、脳梁切除術またはアブレーション）を受けた被験者は、依然として適格でした。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：治療群
RNS® システム応答性刺激を受けるために無作為に割り付けられた、RNS® システム移植を受けた被験者のグループ (すなわち、
応答刺激が有効またはオンになっている) は、盲検評価期間中です。
刺激は、移植後の最初の月に有効になり、研究への被験者の参加を通じて継続することができます。
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標準的な脳神経外科技術を使用して、外科チームはRNS®神経刺激装置と頭蓋内NeuroPace®リードを含むRNS®システムを埋め込みます。
最大 4 つのリード (Cortical Strips および/または Depth Leads) が、てんかんの病巣/病巣内またはその近くに配置されます。
Neurostimulator は頭蓋骨に配置され、最大 2 つのリードに接続されます。
最初に、神経刺激装置は脳活動 (電気パターン) を記録するようにプログラムされています。
神経内科医または神経外科医は、記録された電気的パターンを調べて、異常な (てんかん様または発作様の) 活動を特定します。
その後、神経刺激装置は異常な活動を検出するようにプログラムされます。
RNS® システムは、応答性の高い刺激を提供するようにプログラムされています (刺激がオンまたは有効になっている)。
神経内科医または神経外科医によって以前に異常な (てんかん様、または発作様) 活動として特定された電気記録パターンを検出すると、神経刺激装置はリードを介して電気刺激の短いパルスを提供し、それらのパターンを中断します。
典型的な患者は、1日合計5分間の刺激で治療されます。
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偽コンパレータ：シャムグループ
シャム刺激を受けるように無作為化されたRNS®システム移植を受けた被験者のグループ（すなわち、
反応性刺激が無効またはオフになっている) は、盲検評価期間中です。
刺激は、フォローアップ期間 (移植後 5 か月) への移行後に有効になり、研究への被験者の参加の残りの期間継続することができます。
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標準的な脳神経外科技術を使用して、外科チームはRNS®神経刺激装置と頭蓋内NeuroPace®リードを含むRNS®システムを埋め込みます。
最大 4 つのリード (Cortical Strips および/または Depth Leads) が、てんかんの病巣/病巣内またはその近くに配置されます。
Neurostimulator は頭蓋骨に配置され、最大 2 つのリードに接続されます。
最初に、神経刺激装置は脳活動 (電気パターン) を記録するようにプログラムされています。
神経内科医または神経外科医は、記録された電気的パターンを調べて、異常な (てんかん様または発作様の) 活動を特定します。
その後、神経刺激装置は異常な活動を検出するようにプログラムされます。
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他の：ラベル グループを開く
評価期間中に無作為化されていない、または治療状況を知らされていないRNS®システム移植を受けた被験者のグループ。
刺激は、移植後の最初の 1 か月間有効であった可能性があり、被験者が研究に参加している間ずっと継続していた可能性があります。
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標準的な脳神経外科技術を使用して、外科チームはRNS®神経刺激装置と頭蓋内NeuroPace®リードを含むRNS®システムを埋め込みます。
最大 4 つのリード (Cortical Strips および/または Depth Leads) が、てんかんの病巣/病巣内またはその近くに配置されます。
Neurostimulator は頭蓋骨に配置され、最大 2 つのリードに接続されます。
最初に、神経刺激装置は脳活動 (電気パターン) を記録するようにプログラムされています。
神経内科医または神経外科医は、記録された電気的パターンを調べて、異常な (てんかん様または発作様の) 活動を特定します。
その後、神経刺激装置は異常な活動を検出するようにプログラムされます。
RNS® システムは、応答性の高い刺激を提供するようにプログラムされています (刺激がオンまたは有効になっている)。
神経内科医または神経外科医によって以前に異常な (てんかん様、または発作様) 活動として特定された電気記録パターンを検出すると、神経刺激装置はリードを介して電気刺激の短いパルスを提供し、それらのパターンを中断します。
典型的な患者は、1日合計5分間の刺激で治療されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性SAE率
時間枠：最初のインプラントからインプラント後 1 か月まで
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RNS® System Acute SAE Rate = デバイス関連として報告されているかどうかにかかわらず、外科的インプラント処置および翌月 (28 日間) に重篤な有害事象 (SAE) が発生した被験者の割合。 観察された RNS® システム急性 SAE 率の片側 95% 信頼区間の上限が、文献に基づく急性 SAE 率の片側 95% 信頼区間の上限を超えない場合、このアウトカム指標は満たされます。文献に記載されているように、局在化手順とてんかん手術を組み合わせた頭蓋内電極の移植に関連する (率 = 19%; 上限 CI = 28%)。 コンパレータは文献に基づいて計算されたため、分析された参加者の数は不明/該当しません。 主要な安全性評価基準は満たされました。 |
最初のインプラントからインプラント後 1 か月まで
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短期慢性SAE率
時間枠：最初のインプラントからインプラント後 3 か月まで
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RNS® システム短期慢性 SAE 率 = デバイス関連として報告されているかどうかにかかわらず、外科的インプラント手順とその後の 3 か月 (84 日間) で重篤な有害事象 (SAE) が発生したインプラント被験者の割合。 観測された RNS® システムの短期慢性 SAE 率の片側 95% 信頼区間の上限が、過去の短期間の片側 95% 信頼区間の上限を超えない場合、この結果の尺度が満たされます。発表された文献からの運動障害に対する脳深部刺激の長期慢性 SAE 率 (率 = 36%; 上限 CI = 46%)。 コンパレータは文献に基づいて計算されたため、分析された参加者の数は不明/該当しません。 主要な安全性評価基準は満たされました。 |
最初のインプラントからインプラント後 3 か月まで
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レスポンダー率
時間枠：インプラント前のベースラインからインプラント後 4 か月まで
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移植前のベースラインと比較して、移植後の評価期間中（4ヶ月または112日）に平均発作頻度が50％以上減少した被験者の割合（予測発作頻度研究中に収集）。 主要な有効性エンドポイントは、13% 以上の観察されたレスポンダー率で満たされます。 有効性エンドポイントは、治療集団についてのみ計算されました。 エンドポイントは、ピボタル スタディをサポートするために使用されたものであり、コントロール/偽のグループと比較した場合の有効性を示すためではありません。 有効性の主要評価項目は達成されました。 |
インプラント前のベースラインからインプラント後 4 か月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Robert Duckrow, MD、Yale University
- 主任研究者：Ryder Gwinn, MD、Swedish Medical Center
- 主任研究者：Michael Smith, MD、Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- 主任研究者：Robert Wharen, MD、Mayo Clinic
- 主任研究者：Richard Zimmerman, MD、Mayo Clinic
- 主任研究者：Robert Goodman, MD、Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
- 主任研究者：Gregory Barkley, MD、Henry Ford Hospital
- 主任研究者：Greg Bergey, MD、Johns Hopkins University
- 主任研究者：Bruce Fisch, MD、Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
- 主任研究者：Richard Marsh, MD、Mayo Clinic
- 主任研究者：Anthony Murro, MD、Augusta University
- 主任研究者：Donna Bergen, MD、Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- 主任研究者：Douglas Labar, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Barkley GL, Smith B, Bergey G, Worrell G, Chabolla D, Drazkowski J, Labar D, Duckrow R, Murro A, Smith M, Gwinn R, Fisch B, Hirsch L, and Morrell M. Safety and Preliminary Efficacy of the RNS Responsive Neurostimulator for the Treatment of Intractable Epilepsy in Adults. Epilepsia 2006; 47(S4):5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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