Estudio de viabilidad del sistema RNS®
Investigación clínica de factibilidad del sistema RNS®
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
NeuroPace, Inc. está patrocinando un estudio de viabilidad del dispositivo de investigación del RNS® System, el primer estimulador cerebral receptivo de circuito cerrado diseñado para tratar la epilepsia médicamente refractaria. El estudio de viabilidad del sistema RNS® es una investigación multicéntrica que se lleva a cabo en 12 centros de epilepsia en los Estados Unidos. Los primeros 4 sujetos en cada sitio se ingresan en un protocolo de etiqueta abierta, y los sujetos subsiguientes en ese sitio se ingresan en un protocolo aleatorizado, doble ciego, controlado con estimulación simulada. El estudio está diseñado para demostrar la seguridad y la evidencia de la eficacia del RNS® System para respaldar el inicio de una investigación clínica fundamental.
El neuroestimulador RNS® (un dispositivo similar a un marcapasos) y los cables NeuroPace® (diminutos cables con electrodos) se implantan en la cabeza. El neuroestimulador es un dispositivo controlado por un microprocesador alimentado por batería que detecta y almacena registros de patrones electrográficos (como actividad epileptiforme o similar a una convulsión) de los conductores dentro del cerebro. Cuando el dispositivo detecta un patrón electrográfico, responde enviando estimulación eléctrica a través de los cables a una pequeña parte del cerebro del paciente para interrumpir el patrón electrográfico. Este tipo de tratamiento se llama estimulación de respuesta, pero aún no se sabe si funcionará para el tratamiento de la epilepsia. La terapia de estimulación cerebral directa ya recibió la aprobación en los Estados Unidos, Europa, Canadá y Australia para el tratamiento del Temblor Esencial y la enfermedad de Parkinson. La estimulación cerebral directa no está aprobada para el tratamiento de la epilepsia.
Se requiere que los sujetos que participen en el estudio de factibilidad del sistema RNS® hayan completado con éxito el estudio de frecuencia de convulsiones prospectivas (PSF) de riesgo no significativo, que recopila datos de frecuencia de convulsiones de referencia (antes del implante). Los sujetos también deben cumplir con los criterios de inclusión, incluida la localización de la(s) región(es) epileptogénica(s), antes de inscribirse en el estudio. A lo largo de todo el estudio, los sujetos o sus cuidadores deben llevar un diario de convulsiones. La frecuencia de las convulsiones, la gravedad de las convulsiones y los medicamentos antiepilépticos, así como la salud física y emocional, se controlarán y registrarán durante todo el estudio. Los medicamentos antiepilépticos deben continuar estables hasta 5 meses después del implante.
Después de la inscripción y antes del implante de RNS® System, los sujetos se someten a una evaluación neuropsicológica. Durante el procedimiento de implantación, el neuroestimulador RNS® se implanta cranealmente y se conecta a uno o dos cables NeuroPace® implantados en el cerebro. El equipo de investigación determina la ubicación de los cables en función de la localización previa de la región epileptogénica, de acuerdo con los procedimientos de localización estándar.
El período de evaluación comienza una vez que se implanta el RNS® System en el sujeto y continúa hasta el cuarto mes. La detección de actividad epileptiforme está habilitada para todos los sujetos dentro del primer mes postoperatorio. La estimulación receptiva está habilitada y optimizada para sujetos inscritos en el protocolo de etiqueta abierta o asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento. Los sujetos asignados aleatoriamente al grupo Sham se someten a una programación de estimulación simulada para mantener el tratamiento a ciegas. Los sujetos aleatorizados no sabrán si se está administrando o no una estimulación de respuesta.
Al comienzo del quinto mes, los sujetos pasan al Período de seguimiento durante el cual todos los sujetos pueden recibir estimulación de respuesta y los medicamentos antiepilépticos pueden ajustarse según lo requiera el médico. Los sujetos serán seguidos durante 2 años después del implante. A lo largo de la participación en el estudio, los datos de efectividad y seguridad serán monitoreados continuamente y revisados y documentados por el investigador del estudio en las citas del estudio programadas cada 1 a 3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Scottsdale
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center / Epilepsy Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene convulsiones parciales simples (motoras o sensoriales) o convulsiones parciales complejas (con manifestaciones motoras) con o sin convulsiones secundariamente generalizadas
- El sujeto tiene convulsiones que son eventos estereotípicos distintos que pueden ser contados de manera confiable, en opinión del investigador, por el sujeto o el cuidador.
- El sujeto tiene convulsiones que son lo suficientemente graves como para causar lesiones o afectar significativamente la capacidad funcional en dominios que incluyen empleo, psicosocial, educación y movilidad.
- El sujeto fracasó en el tratamiento con un mínimo de dos medicamentos anticonvulsivos (usados en dosis apropiadas) con un control adecuado del cumplimiento y los efectos del tratamiento
- El sujeto ha seguido tomando los mismos medicamentos anticonvulsivos durante los tres (3) meses anteriores (independientemente de la dosis y aparte del uso agudo e intermitente de benzodiazepinas)
- El sujeto tiene un mínimo de cuatro (4) o más convulsiones contables cada mes durante los últimos tres (3) meses, según lo informado por la Investigación clínica de frecuencia de convulsiones prospectivas patrocinada por NeuroPace
- El sujeto tiene ≥ 18 años y ≤ 65 años
- El sujeto se ha sometido a pruebas de diagnóstico que han establecido la(s) región(es) de inicio de la actividad epileptiforme como parte de su atención estándar para determinar la candidatura para la cirugía de epilepsia
- El sujeto es hombre, o si es mujer está usando un método anticonceptivo confiable (hormonal, método de barrera, quirúrgico o abstención), o tiene al menos dos años después de la menopausia
- El sujeto o tutor legal puede dar el consentimiento apropiado para participar
- Se puede esperar razonablemente que el sujeto lleve un diario de convulsiones solo o con la ayuda de una persona competente
- El sujeto puede completar visitas regulares al consultorio y citas telefónicas según los requisitos del protocolo.
- El sujeto está dispuesto a que le implanten el RNS® System como tratamiento para sus convulsiones
- El sujeto es capaz de tolerar un procedimiento neuroquirúrgico.
- El sujeto se considera un buen candidato para que se le implante un sistema RNS®
Nota: 1 mes = 28 días
Criterio de exclusión:
- El sujeto ha sido diagnosticado con convulsiones psicógenas o no epilépticas en el año anterior
- El sujeto ha sido diagnosticado con convulsiones principalmente generalizadas
- El sujeto ha experimentado un estado epiléptico no provocado en el año anterior
- En opinión del investigador, el sujeto tiene una condición médica clínicamente significativa o inestable o una enfermedad progresiva del sistema nervioso central.
- El sujeto ha sido diagnosticado con psicosis activa, depresión severa o ideación suicida en el año anterior
- El sujeto está embarazada o planea quedar embarazada en el próximo año
- El sujeto sigue la dieta cetogénica
- El sujeto se inscribió en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación terapéutica en el año anterior
- El sujeto tiene implantado un estimulador del nervio vago (VNS)
- El sujeto se ha sometido a una cirugía terapéutica para tratar la epilepsia en el año anterior
- Al sujeto se le implanta un dispositivo médico electrónico que administra energía eléctrica a la cabeza o al cuerpo.
- El sujeto recibe anticoagulantes crónicos o, en opinión del investigador, el sujeto no es un candidato adecuado para la cirugía craneal por cualquier otro motivo.
- El sujeto tuvo un procedimiento neuroquirúrgico craneal en el mes anterior
- El sujeto requiere resonancias magnéticas repetidas
- La(s) zona(s) de inicio de la convulsión del sujeto está(n) ubicada(s) por debajo del nivel del núcleo subtalámico o, en opinión del investigador, la colocación necesaria del cable presentaría un riesgo demasiado alto
Nota: Los sujetos con un VNS inactivo podrían inscribirse siempre que el VNS se explantara antes o al mismo tiempo que el implante del RNS® System. Los sujetos que se habían sometido a una cirugía de epilepsia (resectiva, callosotomía del cuerpo o ablación) hace más de un año seguían siendo elegibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de tratamiento
Grupo de sujetos que se han sometido a la implantación de RNS® System que se aleatorizan para recibir estimulación de respuesta de RNS® System (es decir,
estimulación receptiva habilitada o encendida) durante el Período de evaluación ciego.
La estimulación se activa durante el primer mes posterior al implante y puede continuar durante la participación del sujeto en el estudio.
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Utilizando técnicas neuroquirúrgicas estándar, el equipo quirúrgico implanta el sistema RNS®, que incluye el neuroestimulador RNS® y los cables intracraneales NeuroPace®.
Se colocan hasta 4 derivaciones (tiras corticales y/o derivaciones de profundidad) en o cerca del foco/focos epileptógenos.
El neuroestimulador se coloca en el cráneo y se conecta hasta a 2 derivaciones.
Al principio el Neuroestimulador está programado para registrar la actividad cerebral (patrones electrográficos).
El neurólogo o neurocirujano revisa los patrones electrográficos registrados e identifica actividad anormal (epileptiforme o convulsiva).
Luego, el neuroestimulador se programa para detectar la actividad anormal.
El sistema RNS® está programado para proporcionar estimulación de respuesta (la estimulación está ENCENDIDA o habilitada).
Al detectar patrones electrográficos, previamente identificados por el neurólogo o neurocirujano como actividad anormal (epileptiforme o convulsiva), el neuroestimulador proporciona breves pulsos de estimulación eléctrica a través de los cables para interrumpir esos patrones.
El paciente típico es tratado con un total acumulativo de 5 minutos de estimulación al día.
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Comparador falso: Grupo falso
Grupo de sujetos que se han sometido a la implantación de RNS® System que se aleatorizan para recibir estimulación simulada (es decir,
estimulación receptiva deshabilitada o apagada) durante el Período de evaluación ciego.
La estimulación se habilita después de la transición al Período de seguimiento (quinto mes posterior al implante) y puede continuar durante el resto de la participación del sujeto en el estudio.
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Utilizando técnicas neuroquirúrgicas estándar, el equipo quirúrgico implanta el sistema RNS®, que incluye el neuroestimulador RNS® y los cables intracraneales NeuroPace®.
Se colocan hasta 4 derivaciones (tiras corticales y/o derivaciones de profundidad) en o cerca del foco/focos epileptógenos.
El neuroestimulador se coloca en el cráneo y se conecta hasta a 2 derivaciones.
Al principio el Neuroestimulador está programado para registrar la actividad cerebral (patrones electrográficos).
El neurólogo o neurocirujano revisa los patrones electrográficos registrados e identifica actividad anormal (epileptiforme o convulsiva).
Luego, el neuroestimulador se programa para detectar la actividad anormal.
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Otro: Grupo de etiqueta abierta
Grupo de sujetos que se han sometido a la implantación de RNS® System que no fueron aleatorizados ni cegados al estado de la terapia durante el Período de evaluación.
La estimulación puede haberse habilitado durante el primer mes posterior al implante y puede haber continuado durante la participación del sujeto en el estudio.
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Utilizando técnicas neuroquirúrgicas estándar, el equipo quirúrgico implanta el sistema RNS®, que incluye el neuroestimulador RNS® y los cables intracraneales NeuroPace®.
Se colocan hasta 4 derivaciones (tiras corticales y/o derivaciones de profundidad) en o cerca del foco/focos epileptógenos.
El neuroestimulador se coloca en el cráneo y se conecta hasta a 2 derivaciones.
Al principio el Neuroestimulador está programado para registrar la actividad cerebral (patrones electrográficos).
El neurólogo o neurocirujano revisa los patrones electrográficos registrados e identifica actividad anormal (epileptiforme o convulsiva).
Luego, el neuroestimulador se programa para detectar la actividad anormal.
El sistema RNS® está programado para proporcionar estimulación de respuesta (la estimulación está ENCENDIDA o habilitada).
Al detectar patrones electrográficos, previamente identificados por el neurólogo o neurocirujano como actividad anormal (epileptiforme o convulsiva), el neuroestimulador proporciona breves pulsos de estimulación eléctrica a través de los cables para interrumpir esos patrones.
El paciente típico es tratado con un total acumulativo de 5 minutos de estimulación al día.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa aguda de SAE
Periodo de tiempo: Implante inicial hasta 1 mes post-implante
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RNS® System Acute SAE Rate = el porcentaje de sujetos que tienen un evento adverso grave (SAE) para el procedimiento de implante quirúrgico y el mes siguiente (28 días), ya sea que se informe como relacionado con el dispositivo o no. Esta medida de resultado se cumple cuando el límite superior del intervalo de confianza unilateral del 95 % de la tasa aguda de SAE observada del RNS® System no excede el límite superior del intervalo de confianza unilateral del 95 % de la tasa aguda de SAE basada en la literatura. asociado con la implantación de electrodos intracraneales para procedimientos de localización y cirugía de epilepsia combinados como se documenta en la literatura (tasa = 19%; IC superior = 28%). El comparador se calculó en base a la literatura, por lo tanto, el número de participantes analizados es desconocido/no aplicable. Se cumplió la medida de resultado de seguridad primaria. |
Implante inicial hasta 1 mes post-implante
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Tasa de SAE crónico a corto plazo
Periodo de tiempo: Implante inicial hasta 3 meses post-implante
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La tasa de SAE crónico a corto plazo del RNS® System = el porcentaje de sujetos implantados que tienen un evento adverso grave (SAE) para el procedimiento de implante quirúrgico y los siguientes 3 meses (84 días), ya sea que se informe como relacionado con el dispositivo o no. Esta medida de resultado se cumple cuando el límite superior del intervalo de confianza unilateral del 95 % de la tasa de SAE crónica a corto plazo observada del RNS® System no supera el límite superior del intervalo de confianza unilateral del 95 % del índice histórico de SAE a corto plazo. índice de SAE crónico a término para la estimulación cerebral profunda para los trastornos del movimiento de la bibliografía publicada (índice = 36 %; IC superior = 46 %). El comparador se calculó en base a la literatura, por lo tanto, el número de participantes analizados es desconocido/no aplicable. Se cumplió la medida de resultado de seguridad primaria. |
Implante inicial hasta 3 meses post-implante
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Línea base antes del implante hasta 4 meses después del implante
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Porcentaje de sujetos con una reducción del 50 % o más en la frecuencia media de las convulsiones durante el Período de evaluación posterior al implante (4 meses o 112 días) en comparación con el valor inicial previo al implante (obtenido durante el estudio Prospectivo de frecuencia de convulsiones). El criterio principal de valoración de la eficacia se cumpliría con una tasa de respuesta observada del 13 % o más. El criterio de valoración de la eficacia solo se calculó para la población de tratamiento. El criterio de valoración se utilizó para respaldar un estudio fundamental, no para demostrar la eficacia en comparación con un grupo de control/simulado. Se cumplió el criterio principal de valoración de la eficacia. |
Línea base antes del implante hasta 4 meses después del implante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Duckrow, MD, Yale University
- Investigador principal: Ryder Gwinn, MD, Swedish Medical Center
- Investigador principal: Michael Smith, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Investigador principal: Robert Wharen, MD, Mayo Clinic
- Investigador principal: Richard Zimmerman, MD, Mayo Clinic
- Investigador principal: Robert Goodman, MD, Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
- Investigador principal: Gregory Barkley, MD, Henry Ford Hospital
- Investigador principal: Greg Bergey, MD, Johns Hopkins University
- Investigador principal: Bruce Fisch, MD, Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
- Investigador principal: Richard Marsh, MD, Mayo Clinic
- Investigador principal: Anthony Murro, MD, Augusta University
- Investigador principal: Donna Bergen, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Investigador principal: Douglas Labar, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Barkley GL, Smith B, Bergey G, Worrell G, Chabolla D, Drazkowski J, Labar D, Duckrow R, Murro A, Smith M, Gwinn R, Fisch B, Hirsch L, and Morrell M. Safety and Preliminary Efficacy of the RNS Responsive Neurostimulator for the Treatment of Intractable Epilepsy in Adults. Epilepsia 2006; 47(S4):5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- NP10003
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