RNS® 系统可行性研究
RNS® 系统可行性临床调查
研究概览
详细说明
NeuroPace, Inc. 正在赞助 RNS ®系统的研究性设备可行性研究，该系统是第一个设计用于治疗难治性癫痫的闭环响应性脑刺激器。 RNS® 系统可行性研究是一项多中心调查，正在全美 12 个癫痫中心进行。 每个站点的前 4 名受试者进入开放标签协议，该站点的后续受试者进入随机、双盲、假刺激控制协议。 该研究旨在证明 RNS ®系统的安全性和有效性证据，以支持关键临床研究的开始。
RNS® Neurostimulator（一种类似起搏器的设备）和 NeuroPace® Leads（带电极的细线）被植入头部。 Neurostimulator 是一种电池供电、微处理器控制的设备，可检测和存储脑内导联的电图模式（如癫痫样或癫痫样活动）记录。 当设备检测到电图模式时，它会通过导联向患者大脑的一小部分发送电刺激来中断电图模式。 这种类型的治疗称为反应性刺激，但尚不清楚它是否适用于治疗癫痫症。 直接脑刺激疗法已经在美国、欧洲、加拿大和澳大利亚获得批准用于治疗特发性震颤和帕金森病。 直接脑刺激未被批准用于治疗癫痫。
参与 RNS® 系统可行性研究的受试者必须成功完成非显着风险前瞻性癫痫发作频率 (PSF) 研究，该研究收集基线（植入前）癫痫发作频率数据。 在参加研究之前，受试者还必须符合纳入标准，包括致癫痫区域的定位。 在整个研究过程中，受试者或其护理人员必须记录癫痫发作日记。 在整个研究过程中，将监测和记录癫痫发作频率、癫痫发作严重程度和抗癫痫药物，以及身体和情绪健康。 抗癫痫药物应在植入后 5 个月内继续保持稳定。
在注册之后，在植入 RNS® 系统之前，受试者将接受神经心理学评估。 在植入过程中，RNS® 神经刺激器被植入颅骨并连接到植入大脑中的一个或两个 NeuroPace® 导线。 根据标准定位程序，调查团队根据致癫痫区域的先前定位来确定导联的放置。
评估期从受试者植入 RNS® 系统后开始，一直持续到第 4 个月。 在术后第一个月内对所有受试者启用癫痫样活动检测。 为参加开放标签协议或随机分配到治疗组的受试者启用和优化响应性刺激。 随机分配到假手术组的受试者接受模拟刺激程序，以保持治疗盲目。 随机化的受试者将不知道是否正在传递反应性刺激。
在第 5 个月开始时，受试者过渡到随访期，在此期间所有受试者都可以接受反应性刺激，并且可以根据医学需要调整抗癫痫药物。 植入后将跟踪受试者 2 年。 在整个研究参与过程中，有效性和安全性数据将被持续监测，并由研究调查员在每 1-3 个月安排的研究预约中审查和记录。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Scottsdale
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University School of Medicine
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center / Epilepsy Center
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-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
-
-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Rochester
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Weill Medical College of Cornell University
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 受试者有简单的部分性发作（运动或感觉）或复杂的部分性发作（有运动表现）伴有或不伴有继发性全面性发作
- 受试者的癫痫发作是独特的、刻板印象的事件，在研究者看来，受试者或护理人员可以可靠地计算这些事件
- 受试者的癫痫发作严重到足以造成伤害或严重损害就业、社会心理、教育和行动能力等领域的功能能力
- 在充分监测依从性和治疗效果的情况下，受试者使用至少两种抗癫痫药物（以适当剂量使用）治疗失败
- 受试者在过去三 (3) 个月内一直服用相同的抗癫痫药物（与剂量无关，但急性、间歇性使用苯二氮卓类药物除外）
- 根据 NeuroPace 赞助的前瞻性癫痫发作频率临床调查的报告，受试者在过去三 (3) 个月内每月至少有四 (4) 次或更多可计数的癫痫发作
- 受试者≥18岁且≤65岁
- 受试者已经接受了诊断测试，确定癫痫样活动发作区域作为他/她的标准护理的一部分，以确定癫痫手术的候选资格
- 受试者是男性，或者如果女性正在使用可靠的避孕方法（激素、屏障方法、手术或弃权），或者至少已绝经两年
- 受试者或法定监护人能够提供适当的参与同意
- 可以合理地预期受试者单独或在有能力的人的帮助下保持癫痫发作日记
- 受试者能够按照协议要求完成定期办公室访问和电话预约
- 受试者愿意植入 RNS® 系统以治疗他/她的癫痫发作
- 受试者能够耐受神经外科手术
- 受试者被认为是植入 RNS® 系统的良好人选
注：1个月=28天
排除标准：
- 受试者在前一年被诊断患有心因性或非癫痫性癫痫发作
- 对象被诊断为原发性全身性癫痫发作
- 受试者在前一年经历过无端癫痫持续状态
- 研究者认为受试者有临床意义或不稳定的医疗状况或进行性中枢神经系统疾病
- 受试者在前一年被诊断患有活动性精神病、严重抑郁症或自杀意念
- 受试者怀孕或计划在明年怀孕
- 受试者正在进行生酮饮食
- 受试者在前一年参加了治疗性研究药物或设备研究
- 受试者植入了迷走神经刺激器 (VNS)
- 受试者在前一年进行过治疗癫痫的治疗性手术
- 受试者被植入电子医疗设备，向头部或身体输送电能
- 受试者正在服用慢性抗凝剂，或者研究者认为受试者因任何其他原因不适合进行颅骨手术
- 受试者在上个月进行了颅脑神经外科手术
- 受试者需要重复 MRI
- 受试者的癫痫发作区位于丘脑底核水平以下，或者根据研究者的意见，必要的导线放置会带来过高的风险
注意：只要在植入 RNS® 系统之前或同时移植 VNS，就可以招募具有非活动 VNS 的受试者。 超过一年前接受过癫痫手术（切除术、胼胝体切开术或消融术）的受试者仍然符合条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：治疗组
一组接受过 RNS® 系统植入的受试者，他们被随机分配接受 RNS® 系统反应性刺激（即
在盲法评估期间启用或打开响应刺激）。
在植入后的第一个月内启用刺激，并且可以在受试者参与研究的整个过程中继续进行。
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手术团队使用标准神经外科技术植入 RNS® 系统，其中包括 RNS® 神经刺激器和颅内 NeuroPace® 导线。
最多 4 根导联（皮质条带和/或深度导联）放置在致癫痫病灶中或附近。
神经刺激器放置在颅骨中并连接至多达 2 根导线。
首先，神经刺激器被编程为记录大脑活动（电图模式）。
神经科医生或神经外科医生检查记录的电图模式并识别异常（癫痫样或癫痫样）活动。
然后对神经刺激器进行编程以检测异常活动。
RNS® 系统经过编程以提供响应性刺激（刺激已开启或已启用）。
在检测到先前被神经学家或神经外科医生识别为异常（癫痫样或癫痫发作样）活动的电图模式后，神经刺激器通过导联提供短暂的电刺激脉冲以中断这些模式。
典型患者每天接受总计 5 分钟的刺激治疗。
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假比较器：深水集团
已接受 RNS® 系统植入的受试者组被随机分配接受假刺激（即
在盲法评估期间禁用或关闭响应刺激）。
在过渡到随访期（植入后第 5 个月）后启用刺激，并且可以在受试者参与研究的剩余时间继续进行。
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手术团队使用标准神经外科技术植入 RNS® 系统，其中包括 RNS® 神经刺激器和颅内 NeuroPace® 导线。
最多 4 根导联（皮质条带和/或深度导联）放置在致癫痫病灶中或附近。
神经刺激器放置在颅骨中并连接至多达 2 根导线。
首先，神经刺激器被编程为记录大脑活动（电图模式）。
神经科医生或神经外科医生检查记录的电图模式并识别异常（癫痫样或癫痫样）活动。
然后对神经刺激器进行编程以检测异常活动。
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其他：开放标签组
接受过 RNS® 系统植入的受试者组，在评估期间未随机化或对治疗状态不知情。
刺激可能在植入后的第一个月内启用，并且可能在受试者参与研究的整个过程中一直持续。
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手术团队使用标准神经外科技术植入 RNS® 系统，其中包括 RNS® 神经刺激器和颅内 NeuroPace® 导线。
最多 4 根导联（皮质条带和/或深度导联）放置在致癫痫病灶中或附近。
神经刺激器放置在颅骨中并连接至多达 2 根导线。
首先，神经刺激器被编程为记录大脑活动（电图模式）。
神经科医生或神经外科医生检查记录的电图模式并识别异常（癫痫样或癫痫样）活动。
然后对神经刺激器进行编程以检测异常活动。
RNS® 系统经过编程以提供响应性刺激（刺激已开启或已启用）。
在检测到先前被神经学家或神经外科医生识别为异常（癫痫样或癫痫发作样）活动的电图模式后，神经刺激器通过导联提供短暂的电刺激脉冲以中断这些模式。
典型患者每天接受总计 5 分钟的刺激治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性 SAE 发生率
大体时间：初始植入至植入后 1 个月
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RNS® System 急性 SAE 率 = 在外科植入手术和接下来的一个月（28 天）中发生严重不良事件 (SAE) 的受试者百分比，无论报告是否与设备相关。 当观察到的 RNS® 系统急性 SAE 率的单侧 95% 置信区间上限不超过基于文献的急性 SAE 率的单侧 95% 置信区间上限时，即满足这一结果测量与文献中记载的用于定位程序和癫痫手术的颅内电极植入相关（比率 = 19%；上限 CI = 28%）。 比较对象是根据文献计算得出的，因此所分析的参与者人数未知/不适用。 达到了主要安全结果指标。 |
初始植入至植入后 1 个月
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短期慢性 SAE 率
大体时间：初始植入至植入后 3 个月
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RNS® 系统短期慢性 SAE 率 = 植入手术植入手术及随后 3 个月（84 天）发生严重不良事件 (SAE) 的植入受试者百分比，无论报告是否与设备相关。 当观察到的 RNS® 系统短期慢性 SAE 率的单侧 95% 置信区间上限不超过历史短期单侧 95% 置信区间的上限时，满足这一结果测量已发表文献中针对运动障碍进行深部脑刺激的术语慢性 SAE 发生率（发生率 = 36%；上限 CI = 46%）。 比较对象是根据文献计算得出的，因此所分析的参与者人数未知/不适用。 达到了主要安全结果指标。 |
初始植入至植入后 3 个月
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回复率
大体时间：植入前基线至植入后 4 个月
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与植入前基线（在前瞻性发作频率研究期间收集）相比，植入后评估期（4 个月或 112 天）平均发作频率降低 50% 或更多的受试者百分比。 主要有效性终点将达到观察到的 13% 或更高的响应率。 仅为治疗人群计算有效性终点。 终点用于支持关键研究，而不是证明与对照组/假手术组相比的疗效。 达到了主要有效性终点。 |
植入前基线至植入后 4 个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Robert Duckrow, MD、Yale University
- 首席研究员：Ryder Gwinn, MD、Swedish Medical Center
- 首席研究员：Michael Smith, MD、Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- 首席研究员：Robert Wharen, MD、Mayo Clinic
- 首席研究员：Richard Zimmerman, MD、Mayo Clinic
- 首席研究员：Robert Goodman, MD、Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
- 首席研究员：Gregory Barkley, MD、Henry Ford Hospital
- 首席研究员：Greg Bergey, MD、Johns Hopkins University
- 首席研究员：Bruce Fisch, MD、Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
- 首席研究员：Richard Marsh, MD、Mayo Clinic
- 首席研究员：Anthony Murro, MD、Augusta University
- 首席研究员：Donna Bergen, MD、Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- 首席研究员：Douglas Labar, MD、Weill Medical College of Cornell University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Barkley GL, Smith B, Bergey G, Worrell G, Chabolla D, Drazkowski J, Labar D, Duckrow R, Murro A, Smith M, Gwinn R, Fisch B, Hirsch L, and Morrell M. Safety and Preliminary Efficacy of the RNS Responsive Neurostimulator for the Treatment of Intractable Epilepsy in Adults. Epilepsia 2006; 47(S4):5.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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RNS® 系统植入的临床试验
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