Studio di fattibilità del sistema RNS®
Indagine clinica sulla fattibilità del sistema RNS®
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
NeuroPace, Inc. sta sponsorizzando uno studio di fattibilità del dispositivo sperimentale del sistema RNS®, il primo stimolatore cerebrale reattivo a circuito chiuso progettato per il trattamento dell'epilessia refrattaria alla medicina. Lo studio di fattibilità del sistema RNS® è un'indagine multicentrica condotta in 12 centri per l'epilessia negli Stati Uniti. I primi 4 soggetti in ciascun centro vengono inseriti in un protocollo in aperto e i soggetti successivi in quel sito vengono inseriti in un protocollo randomizzato, in doppio cieco, controllato da stimolazione fittizia. Lo studio è progettato per dimostrare la sicurezza e l'evidenza dell'efficacia del sistema RNS® per supportare l'avvio di un'indagine clinica fondamentale.
Il neurostimolatore RNS® (un dispositivo simile a un pacemaker) e gli elettrocateteri NeuroPace® (minuscoli fili con elettrodi) vengono impiantati nella testa. Il neurostimolatore è un dispositivo alimentato a batteria e controllato da un microprocessore che rileva e memorizza le registrazioni di pattern elettrografici (come l'attività epilettiforme o simil-convulsiva) dagli elettrocateteri all'interno del cervello. Quando il dispositivo rileva uno schema elettrografico, risponde inviando una stimolazione elettrica attraverso gli elettrocateteri a una piccola parte del cervello del paziente per interrompere lo schema elettrografico. Questo tipo di trattamento è chiamato stimolazione reattiva, ma non è ancora noto se funzionerà per il trattamento dell'epilessia. La terapia di stimolazione cerebrale diretta ha già ricevuto l'approvazione negli Stati Uniti, in Europa, in Canada e in Australia per il trattamento del tremore essenziale e del morbo di Parkinson. La stimolazione cerebrale diretta non è approvata per il trattamento dell'epilessia.
I soggetti che partecipano allo studio di fattibilità del sistema RNS® devono aver completato con successo lo studio sulla frequenza prospettica delle crisi (PSF) a rischio non significativo, che raccoglie i dati sulla frequenza delle crisi al basale (pre-impianto). I soggetti devono anche soddisfare i criteri di inclusione, inclusa la localizzazione delle regioni epilettogeniche, prima dell'arruolamento nello studio. Durante l'intero studio, i soggetti oi loro caregiver devono tenere un diario delle crisi. La frequenza delle crisi, la gravità delle crisi e i farmaci antiepilettici, nonché la salute fisica ed emotiva saranno monitorati e registrati durante lo studio. I farmaci antiepilettici dovrebbero continuare a rimanere stabili fino a 5 mesi dopo l'impianto.
Dopo l'arruolamento e prima dell'impianto del sistema RNS®, i soggetti vengono sottoposti a una valutazione neuropsicologica. Durante la procedura di impianto, il neurostimolatore RNS® viene impiantato cranialmente e collegato a uno o due elettrocateteri NeuroPace® impiantati nel cervello. Il team investigativo determina il posizionamento degli elettrocateteri in base alla precedente localizzazione della regione epilettogena, secondo le procedure di localizzazione standard.
Il periodo di valutazione inizia una volta che al soggetto è stato impiantato il sistema RNS® e continua fino al 4° mese. Il rilevamento dell'attività epilettiforme è abilitato per tutti i soggetti entro il primo mese post-operatorio. La stimolazione reattiva è abilitata e ottimizzata per i soggetti arruolati nel protocollo in aperto o randomizzati nel gruppo di trattamento. I soggetti randomizzati nel gruppo Sham vengono sottoposti a una programmazione di stimolazione simulata per mantenere il trattamento cieco. I soggetti randomizzati non sapranno se la stimolazione reattiva viene erogata o meno.
All'inizio del 5° mese, i soggetti passano al periodo di follow-up durante il quale tutti i soggetti possono ricevere una stimolazione reattiva e i farmaci antiepilettici possono essere regolati come richiesto dal punto di vista medico. I soggetti saranno seguiti per 2 anni dopo l'impianto. Durante la partecipazione allo studio, i dati sull'efficacia e sulla sicurezza saranno monitorati continuamente e rivisti e documentati dallo sperimentatore dello studio agli appuntamenti dello studio programmati ogni 1-3 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Mayo Clinic Scottsdale
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Georgia
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Medical College of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center / Epilepsy Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
- Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
- Swedish Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto ha crisi parziali semplici (motorie o sensoriali) o crisi parziali complesse (con manifestazioni motorie) con o senza crisi generalizzate secondarie
- Il soggetto ha crisi epilettiche che sono eventi distinti e stereotipati che possono essere contati in modo affidabile, secondo l'opinione dell'investigatore, dal soggetto o dall'assistente
- Il soggetto ha convulsioni abbastanza gravi da causare lesioni o compromettere significativamente l'abilità funzionale in ambiti tra cui lavoro, psicosociale, istruzione e mobilità
- Il soggetto ha fallito il trattamento con un minimo di due farmaci antiepilettici (utilizzati in dosi appropriate) con un adeguato monitoraggio della compliance e degli effetti del trattamento
- Il soggetto ha assunto gli stessi farmaci antiepilettici nei tre (3) mesi precedenti (indipendentemente dalla dose e diverso dall'uso acuto e intermittente di benzodiazepine)
- Il soggetto ha un minimo di quattro (4) o più crisi convulsive ogni mese negli ultimi tre (3) mesi, come riportato dall'indagine clinica sulla frequenza delle crisi prospettiche sponsorizzata da NeuroPace
- Il soggetto ha ≥ 18 anni e ≤ 65 anni
- Il soggetto è stato sottoposto a test diagnostici che hanno stabilito la regione o le regioni di insorgenza dell'attività epilettiforme come parte della sua cura standard per determinare la candidatura per la chirurgia dell'epilessia
- Il soggetto è di sesso maschile o se la donna utilizza un metodo contraccettivo affidabile (ormonale, metodo di barriera, chirurgico o astensione) o è in postmenopausa da almeno due anni
- Il soggetto o il tutore legale è in grado di fornire il consenso appropriato alla partecipazione
- Ci si può ragionevolmente aspettare che il soggetto mantenga un diario delle crisi da solo o con l'assistenza di un individuo competente
- Il soggetto è in grado di completare visite regolari in ufficio e appuntamenti telefonici secondo i requisiti del protocollo
- Il soggetto è disposto a farsi impiantare il sistema RNS® come trattamento per le sue crisi epilettiche
- Il soggetto è in grado di tollerare una procedura neurochirurgica
- Il soggetto è considerato un buon candidato per l'impianto di un sistema RNS®
Nota: 1 mese = 28 giorni
Criteri di esclusione:
- Al soggetto sono state diagnosticate crisi psicogene o non epilettiche nell'anno precedente
- Al soggetto sono state diagnosticate principalmente convulsioni generalizzate
- Il soggetto ha avuto uno stato epilettico non provocato nell'anno precedente
- Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto ha una condizione medica clinicamente significativa o instabile o una malattia progressiva del sistema nervoso centrale
- Al soggetto è stata diagnosticata una psicosi attiva, depressione grave o ideazione suicidaria nell'anno precedente
- Il soggetto è incinta o sta pianificando una gravidanza nel prossimo anno
- Il soggetto segue la dieta chetogenica
- Il soggetto è stato arruolato in uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi terapeutici nell'anno precedente
- Il soggetto ha uno stimolatore del nervo vago impiantato (VNS)
- Il soggetto ha subito un intervento chirurgico terapeutico per trattare l'epilessia nell'anno precedente
- Al soggetto viene impiantato un dispositivo medico elettronico che fornisce energia elettrica alla testa o al corpo
- Il soggetto è in terapia anticoagulante cronica o, secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto è un candidato non idoneo per la chirurgia cranica per qualsiasi altro motivo
- Il soggetto ha subito una procedura neurochirurgica craniale nel mese precedente
- Il soggetto richiede ripetute risonanze magnetiche
- La/le zona/e di insorgenza delle crisi del soggetto è/si trovano al di sotto del livello del nucleo subtalamico o, secondo l'opinione dello sperimentatore, il posizionamento necessario dell'elettrocatetere presenterebbe un rischio troppo elevato
Nota: i soggetti con una VNS inattiva possono essere arruolati purché la VNS sia stata espiantata prima o contemporaneamente all'impianto del sistema RNS®. I soggetti che avevano subito un intervento chirurgico per l'epilessia (resettiva, callosotomia del corpo o ablazione) da più di un anno erano ancora ammissibili.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo di trattamento
Gruppo di soggetti sottoposti a impianto del sistema RNS® che sono stati randomizzati a ricevere la stimolazione reattiva del sistema RNS® (ad es.
stimolazione reattiva abilitata o attivata) durante il periodo di valutazione in cieco.
La stimolazione è abilitata durante il primo mese post-impianto e può continuare per tutta la partecipazione del soggetto allo studio.
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Utilizzando tecniche neurochirurgiche standard, il team chirurgico impianta il sistema RNS®, che comprende il neurostimolatore RNS® e gli elettrocateteri intracranici NeuroPace®.
Fino a 4 derivazioni (strisce corticali e/o derivazioni di profondità) vengono posizionate all'interno o in prossimità del fuoco/foci epilettogeni.
Il neurostimolatore viene posizionato nel cranio e collegato a un massimo di 2 elettrocateteri.
Inizialmente il neurostimolatore è programmato per registrare l'attività cerebrale (pattern elettrografici).
Il neurologo o il neurochirurgo rivede i pattern elettrografici registrati e identifica attività anormali (epilettiformi o simili a convulsioni).
Il neurostimolatore viene quindi programmato per rilevare l'attività anomala.
Il sistema RNS® è programmato per fornire una stimolazione reattiva (la stimolazione è attiva o abilitata).
Al rilevamento di schemi elettrografici, precedentemente identificati dal neurologo o dal neurochirurgo come attività anormale (epilettiforme o simile a una crisi), il neurostimolatore fornisce brevi impulsi di stimolazione elettrica attraverso gli elettrocateteri per interrompere tali schemi.
Il paziente tipico viene trattato con un totale cumulativo di 5 minuti di stimolazione al giorno.
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Comparatore fittizio: Gruppo Sham
Gruppo di soggetti che hanno subito l'impianto del sistema RNS® che sono randomizzati a ricevere stimolazione fittizia (ad es.
stimolazione reattiva disabilitata o disattivata) durante il periodo di valutazione in cieco.
La stimolazione è abilitata dopo il passaggio al periodo di follow-up (5° mese dopo l'impianto) e può continuare per il resto della partecipazione del soggetto allo studio.
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Utilizzando tecniche neurochirurgiche standard, il team chirurgico impianta il sistema RNS®, che comprende il neurostimolatore RNS® e gli elettrocateteri intracranici NeuroPace®.
Fino a 4 derivazioni (strisce corticali e/o derivazioni di profondità) vengono posizionate all'interno o in prossimità del fuoco/foci epilettogeni.
Il neurostimolatore viene posizionato nel cranio e collegato a un massimo di 2 elettrocateteri.
Inizialmente il neurostimolatore è programmato per registrare l'attività cerebrale (pattern elettrografici).
Il neurologo o il neurochirurgo rivede i pattern elettrografici registrati e identifica attività anormali (epilettiformi o simili a convulsioni).
Il neurostimolatore viene quindi programmato per rilevare l'attività anomala.
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Altro: Apri il gruppo di etichette
Gruppo di soggetti che hanno subito l'impianto del sistema RNS® che non sono stati randomizzati o accecati dallo stato della terapia durante il periodo di valutazione.
La stimolazione potrebbe essere stata abilitata durante il primo mese post-impianto e potrebbe essere continuata per tutta la partecipazione del soggetto allo studio.
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Utilizzando tecniche neurochirurgiche standard, il team chirurgico impianta il sistema RNS®, che comprende il neurostimolatore RNS® e gli elettrocateteri intracranici NeuroPace®.
Fino a 4 derivazioni (strisce corticali e/o derivazioni di profondità) vengono posizionate all'interno o in prossimità del fuoco/foci epilettogeni.
Il neurostimolatore viene posizionato nel cranio e collegato a un massimo di 2 elettrocateteri.
Inizialmente il neurostimolatore è programmato per registrare l'attività cerebrale (pattern elettrografici).
Il neurologo o il neurochirurgo rivede i pattern elettrografici registrati e identifica attività anormali (epilettiformi o simili a convulsioni).
Il neurostimolatore viene quindi programmato per rilevare l'attività anomala.
Il sistema RNS® è programmato per fornire una stimolazione reattiva (la stimolazione è attiva o abilitata).
Al rilevamento di schemi elettrografici, precedentemente identificati dal neurologo o dal neurochirurgo come attività anormale (epilettiforme o simile a una crisi), il neurostimolatore fornisce brevi impulsi di stimolazione elettrica attraverso gli elettrocateteri per interrompere tali schemi.
Il paziente tipico viene trattato con un totale cumulativo di 5 minuti di stimolazione al giorno.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di SAE acuto
Lasso di tempo: Impianto iniziale fino a 1 mese dopo l'impianto
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Tasso di SAE acuto del sistema RNS® = la percentuale di soggetti che hanno avuto un evento avverso grave (SAE) per la procedura di impianto chirurgico e il mese successivo (28 giorni), riferito o meno come correlato al dispositivo. Questa misura di esito è soddisfatta quando il limite superiore dell'intervallo di confidenza unilaterale del 95% del tasso osservato di SAE acuto del sistema RNS® non supera il limite superiore dell'intervallo di confidenza unilaterale del 95% del tasso di SAE acuto basato sulla letteratura associato all'impianto di elettrodi intracranici per procedure di localizzazione e chirurgia dell'epilessia combinati come documentato in letteratura (tasso = 19%; CI superiore = 28%). Il comparatore è stato calcolato sulla base della letteratura, pertanto il numero di partecipanti analizzati è sconosciuto/non applicabile. La misura primaria di esito di sicurezza è stata soddisfatta. |
Impianto iniziale fino a 1 mese dopo l'impianto
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Tasso di eventi avversi cronici a breve termine
Lasso di tempo: Impianto iniziale fino a 3 mesi dopo l'impianto
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Il tasso di SAE cronico a breve termine del sistema RNS® = la percentuale di soggetti impiantati che hanno avuto un evento avverso grave (SAE) per la procedura chirurgica di impianto e i successivi 3 mesi (84 giorni), segnalati o meno come correlati al dispositivo. Questa misura di esito è soddisfatta quando il limite superiore dell'intervallo di confidenza unilaterale del 95% del tasso osservato di eventi avversi cronici a breve termine del sistema RNS® non supera il limite superiore dell'intervallo di confidenza unilaterale del 95% del tasso storico di eventi avversi a breve termine tasso di SAE cronico a termine per stimolazione cerebrale profonda per disturbi del movimento dalla letteratura pubblicata (tasso = 36%; CI superiore = 46%). Il comparatore è stato calcolato sulla base della letteratura, pertanto il numero di partecipanti analizzati è sconosciuto/non applicabile. La misura primaria di esito di sicurezza è stata soddisfatta. |
Impianto iniziale fino a 3 mesi dopo l'impianto
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Tasso di risposta
Lasso di tempo: Baseline pre-impianto fino a 4 mesi dopo l'impianto
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Percentuale di soggetti con una riduzione pari o superiore al 50% della frequenza media delle crisi durante il periodo di valutazione post-impianto (4 mesi o 112 giorni) rispetto al basale pre-impianto (raccolto durante lo studio sulla frequenza prospettica delle crisi). L'endpoint primario di efficacia verrebbe raggiunto con un tasso di risposta osservato del 13% o superiore. L'endpoint di efficacia è stato calcolato solo per la popolazione di trattamento. L'endpoint è stato utilizzato per supportare uno studio cardine, non per dimostrare l'efficacia rispetto a un gruppo di controllo/sham. L'endpoint primario di efficacia è stato raggiunto. |
Baseline pre-impianto fino a 4 mesi dopo l'impianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Robert Duckrow, MD, Yale University
- Investigatore principale: Ryder Gwinn, MD, Swedish Medical Center
- Investigatore principale: Michael Smith, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Investigatore principale: Robert Wharen, MD, Mayo Clinic
- Investigatore principale: Richard Zimmerman, MD, Mayo Clinic
- Investigatore principale: Robert Goodman, MD, Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
- Investigatore principale: Gregory Barkley, MD, Henry Ford Hospital
- Investigatore principale: Greg Bergey, MD, Johns Hopkins University
- Investigatore principale: Bruce Fisch, MD, Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
- Investigatore principale: Richard Marsh, MD, Mayo Clinic
- Investigatore principale: Anthony Murro, MD, Augusta University
- Investigatore principale: Donna Bergen, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Investigatore principale: Douglas Labar, MD, Weill Medical College of Cornell University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Barkley GL, Smith B, Bergey G, Worrell G, Chabolla D, Drazkowski J, Labar D, Duckrow R, Murro A, Smith M, Gwinn R, Fisch B, Hirsch L, and Morrell M. Safety and Preliminary Efficacy of the RNS Responsive Neurostimulator for the Treatment of Intractable Epilepsy in Adults. Epilepsia 2006; 47(S4):5.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NP10003
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