Machbarkeitsstudie zum RNS®-System
Klinische Machbarkeitsstudie des RNS®-Systems
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
NeuroPace, Inc. sponsert eine Machbarkeitsstudie zu Prüfgeräten für das RNS®-System, den ersten auf einen geschlossenen Regelkreis reagierenden Hirnstimulator zur Behandlung von medizinisch refraktärer Epilepsie. Die Machbarkeitsstudie des RNS®-Systems ist eine multizentrische Untersuchung, die in 12 Epilepsiezentren in den Vereinigten Staaten durchgeführt wird. Die ersten 4 Probanden an jedem Standort werden in ein offenes Protokoll aufgenommen, und nachfolgende Probanden an diesem Standort werden in ein randomisiertes, doppelblindes, scheinstimulationskontrolliertes Protokoll aufgenommen. Die Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit des RNS®-Systems nachweisen, um den Beginn einer zulassungsrelevanten klinischen Prüfung zu unterstützen.
Der RNS® Neurostimulator (ein schrittmacherähnliches Gerät) und NeuroPace® Leads (kleine Drähte mit Elektroden) werden in den Kopf implantiert. Der Neurostimulator ist ein batteriebetriebenes, mikroprozessorgesteuertes Gerät, das Aufzeichnungen von elektrografischen Mustern (z. B. epileptiforme oder anfallsähnliche Aktivität) von den Elektroden im Gehirn erkennt und speichert. Wenn das Gerät ein elektrografisches Muster erkennt, reagiert es, indem es elektrische Stimulation durch die Elektroden an einen kleinen Teil des Gehirns des Patienten sendet, um das elektrografische Muster zu unterbrechen. Diese Art der Behandlung wird als reaktionsfähige Stimulation bezeichnet, aber es ist noch nicht bekannt, ob sie zur Behandlung von Epilepsie geeignet ist. Die direkte Hirnstimulationstherapie wurde bereits in den Vereinigten Staaten, Europa, Kanada und Australien für die Behandlung von essentiellem Tremor und der Parkinson-Krankheit zugelassen. Die direkte Hirnstimulation ist nicht zur Behandlung von Epilepsie zugelassen.
Probanden, die an der Durchführbarkeitsstudie des RNS®-Systems teilnehmen, müssen die nicht signifikante Risikostudie zur prospektiven Anfallshäufigkeit (PSF) erfolgreich abgeschlossen haben, in der Basisdaten (vor der Implantation) zur Anfallshäufigkeit erhoben werden. Die Probanden müssen vor der Aufnahme in die Studie auch die Einschlusskriterien erfüllen, einschließlich der Lokalisation der epileptogenen Region(en). Während der gesamten Studie müssen die Probanden oder ihre Betreuer ein Anfallstagebuch führen. Anfallshäufigkeit, Anfallsschwere und Antiepileptika sowie die körperliche und emotionale Gesundheit werden während der gesamten Studie überwacht und aufgezeichnet. Antiepileptika sollten bis 5 Monate nach der Implantation stabil bleiben.
Nach der Registrierung und vor der Implantation des RNS®-Systems werden die Probanden einer neuropsychologischen Untersuchung unterzogen. Während des Implantationsverfahrens wird der RNS® Neurostimulator kranial implantiert und mit einer oder zwei im Gehirn implantierten NeuroPace® Elektroden verbunden. Das Untersuchungsteam bestimmt die Platzierung der Elektroden basierend auf der vorherigen Lokalisierung der epileptogenen Region gemäß Standardlokalisierungsverfahren.
Der Bewertungszeitraum beginnt, sobald dem Probanden das RNS®-System implantiert wurde, und dauert bis zum 4. Monat. Der Nachweis epileptiformer Aktivität ist für alle Probanden innerhalb des ersten postoperativen Monats möglich. Responsive Stimulation wird für Probanden aktiviert und optimiert, die in das Open-Label-Protokoll aufgenommen oder in die Behandlungsgruppe randomisiert wurden. In die Scheingruppe randomisierte Personen werden einer simulierten Stimulationsprogrammierung unterzogen, um die Behandlung blind zu halten. Randomisierte Probanden wissen nicht, ob eine reaktive Stimulation abgegeben wird oder nicht.
Zu Beginn des 5. Monats wechseln die Probanden in die Nachbeobachtungsphase, in der alle Probanden eine reaktive Stimulation erhalten und die antiepileptischen Medikamente je nach medizinischer Notwendigkeit angepasst werden können. Die Probanden werden 2 Jahre nach der Implantation beobachtet. Während der Studienteilnahme werden sowohl die Wirksamkeits- als auch die Sicherheitsdaten kontinuierlich überwacht und vom Prüfarzt der Studie bei den alle 1-3 Monate geplanten Studienterminen überprüft und dokumentiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
- Yale University School Of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- Rush University Medical Center / Epilepsy Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
- Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
- Swedish Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Das Subjekt hat einfache partielle Anfälle (motorisch oder sensorisch) oder komplexe partielle Anfälle (mit motorischen Manifestationen) mit oder ohne sekundär generalisierte Anfälle
- Das Subjekt hat Anfälle, die unterschiedliche, stereotype Ereignisse sind, die nach Meinung des Ermittlers vom Subjekt oder der Pflegekraft zuverlässig gezählt werden können
- Das Subjekt hat Anfälle, die schwer genug sind, um Verletzungen zu verursachen oder die Funktionsfähigkeit in Bereichen wie Beschäftigung, psychosoziale Bildung und Mobilität erheblich zu beeinträchtigen
- Das Subjekt hat die Behandlung mit mindestens zwei Antiepileptika (in angemessenen Dosen verwendet) mit angemessener Überwachung der Compliance und der Wirkungen der Behandlung nicht bestanden
- Das Subjekt hat in den letzten drei (3) Monaten (unabhängig von der Dosis und außer der akuten, intermittierenden Anwendung von Benzodiazepinen) die gleichen Antiepileptika eingenommen.
- Der Proband hat in den letzten drei (3) Monaten monatlich mindestens vier (4) oder mehr zählbare Anfälle, wie aus der von NeuroPace gesponserten klinischen Untersuchung zur prospektiven Anfallshäufigkeit hervorgeht
- Das Subjekt ist ≥ 18 Jahre alt und ≤ 65 Jahre alt
- Der Proband hat sich einem diagnostischen Test unterzogen, der die Region(en) des Beginns der epileptiformen Aktivität als Teil seiner/ihrer Standardbehandlung festgestellt hat, um die Kandidatur für eine Epilepsieoperation zu bestimmen
- Das Subjekt ist männlich oder wenn die Frau eine zuverlässige Verhütungsmethode anwendet (hormonell, Barrieremethode, chirurgisch oder abstinent) oder mindestens zwei Jahre nach der Menopause ist
- Das Subjekt oder der Erziehungsberechtigte kann eine entsprechende Einwilligung zur Teilnahme erteilen
- Es kann vernünftigerweise erwartet werden, dass das Subjekt allein oder mit Unterstützung einer kompetenten Person ein Anfallstagebuch führt
- Das Subjekt ist in der Lage, regelmäßige Bürobesuche und Telefontermine gemäß den Protokollanforderungen durchzuführen
- Der Proband ist bereit, sich das RNS®-System zur Behandlung seiner Anfälle implantieren zu lassen
- Das Subjekt ist in der Lage, einen neurochirurgischen Eingriff zu tolerieren
- Das Subjekt gilt als guter Kandidat für die Implantation eines RNS®-Systems
Hinweis: 1 Monat = 28 Tage
Ausschlusskriterien:
- Bei dem Probanden wurden im vorangegangenen Jahr psychogene oder nicht-epileptische Anfälle diagnostiziert
- Bei dem Subjekt wurden primär generalisierte Anfälle diagnostiziert
- Das Subjekt hat im vorangegangenen Jahr einen unprovozierten Status epilepticus erlebt
- Nach Meinung des Prüfarztes hat der Proband einen klinisch signifikanten oder instabilen Gesundheitszustand oder eine fortschreitende Erkrankung des zentralen Nervensystems
- Bei dem Probanden wurde im vorangegangenen Jahr eine aktive Psychose, schwere Depression oder Selbstmordgedanken diagnostiziert
- Das Subjekt ist schwanger oder plant, im nächsten Jahr schwanger zu werden
- Das Subjekt ist auf der ketogenen Diät
- Der Proband war im vorangegangenen Jahr in eine therapeutische Prüfmedikamenten- oder Gerätestudie eingeschrieben
- Das Subjekt hat einen implantierten Vagus-Nerv-Stimulator (VNS)
- Der Proband hatte im vorangegangenen Jahr eine therapeutische Operation zur Behandlung von Epilepsie
- Dem Probanden wird ein elektronisches medizinisches Gerät implantiert, das elektrische Energie an den Kopf oder Körper liefert
- Das Subjekt nimmt chronische Antikoagulanzien ein oder ist nach Ansicht des Ermittlers aus einem anderen Grund ein ungeeigneter Kandidat für eine Schädelchirurgie
- Das Subjekt hatte im Vormonat einen kranialen neurochirurgischen Eingriff
- Das Subjekt benötigt wiederholte MRTs
- Die Zone(n) des Probanden mit Anfallsbeginn befindet/befinden sich unterhalb der Ebene des Nucleus subthalamicus oder nach Meinung des Prüfarztes würde die erforderliche Elektrodenplatzierung ein zu hohes Risiko darstellen
Hinweis: Patienten mit einem inaktiven VNS konnten aufgenommen werden, solange das VNS vor oder gleichzeitig mit der Implantation des RNS® Systems explantiert wurde. Patienten, die sich vor mehr als einem Jahr einer Epilepsieoperation (resektiv, Corpus Callosotomie oder Ablation) unterzogen hatten, waren weiterhin teilnahmeberechtigt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Behandlungsgruppe
Gruppe von Probanden, die sich einer Implantation des RNS® Systems unterzogen haben und die randomisiert wurden, um eine auf das RNS® System ansprechende Stimulation zu erhalten (d. h.
responsive Stimulation aktiviert oder eingeschaltet) während des verblindeten Bewertungszeitraums.
Die Stimulation wird während des ersten Monats nach der Implantation aktiviert und kann während der gesamten Teilnahme des Probanden an der Studie fortgesetzt werden.
|
Unter Anwendung neurochirurgischer Standardtechniken implantiert das Operationsteam das RNS®-System, das den RNS®-Neurostimulator und intrakranielle NeuroPace®-Elektroden umfasst.
Bis zu 4 Ableitungen (Kortikalisstreifen und/oder Tiefenableitungen) werden im oder in der Nähe des/der epileptogenen Fokus/Fokus platziert.
Der Neurostimulator wird im Schädel platziert und mit bis zu 2 Elektroden verbunden.
Zunächst wird der Neurostimulator so programmiert, dass er die Gehirnaktivität (elektrografische Muster) aufzeichnet.
Der Neurologe oder Neurochirurg überprüft die aufgezeichneten elektrografischen Muster und identifiziert abnormale (epileptiforme oder anfallsähnliche) Aktivität.
Der Neurostimulator wird dann so programmiert, dass er die anormale Aktivität erkennt.
Das RNS® System ist so programmiert, dass es eine ansprechende Stimulation bereitstellt (Stimulation ist EIN oder aktiviert).
Beim Erkennen von elektrografischen Mustern, die zuvor vom Neurologen oder Neurochirurgen als anormale (epileptiforme oder anfallsähnliche) Aktivität identifiziert wurden, gibt der Neurostimulator kurze elektrische Stimulationsimpulse über die Elektroden ab, um diese Muster zu unterbrechen.
Der typische Patient wird täglich mit insgesamt 5 Minuten Stimulation behandelt.
|
|
Schein-Komparator: Sham-Gruppe
Gruppe von Probanden, die sich einer Implantation des RNS® Systems unterzogen haben und randomisiert wurden, um eine Scheinstimulation zu erhalten (d. h.
Responsive Stimulation deaktiviert oder ausgeschaltet) während des verblindeten Bewertungszeitraums.
Die Stimulation wird nach dem Übergang in den Nachbeobachtungszeitraum (5. Monat nach der Implantation) aktiviert und kann für den Rest der Teilnahme des Probanden an der Studie fortgesetzt werden.
|
Unter Anwendung neurochirurgischer Standardtechniken implantiert das Operationsteam das RNS®-System, das den RNS®-Neurostimulator und intrakranielle NeuroPace®-Elektroden umfasst.
Bis zu 4 Ableitungen (Kortikalisstreifen und/oder Tiefenableitungen) werden im oder in der Nähe des/der epileptogenen Fokus/Fokus platziert.
Der Neurostimulator wird im Schädel platziert und mit bis zu 2 Elektroden verbunden.
Zunächst wird der Neurostimulator so programmiert, dass er die Gehirnaktivität (elektrografische Muster) aufzeichnet.
Der Neurologe oder Neurochirurg überprüft die aufgezeichneten elektrografischen Muster und identifiziert abnormale (epileptiforme oder anfallsähnliche) Aktivität.
Der Neurostimulator wird dann so programmiert, dass er die anormale Aktivität erkennt.
|
|
Sonstiges: Etikettengruppe öffnen
Gruppe von Probanden, die sich einer Implantation des RNS® Systems unterzogen haben und die während des Bewertungszeitraums nicht randomisiert oder hinsichtlich des Therapiestatus verblindet waren.
Die Stimulation wurde möglicherweise während des ersten Monats nach der Implantation aktiviert und kann während der gesamten Teilnahme des Probanden an der Studie fortgesetzt worden sein.
|
Unter Anwendung neurochirurgischer Standardtechniken implantiert das Operationsteam das RNS®-System, das den RNS®-Neurostimulator und intrakranielle NeuroPace®-Elektroden umfasst.
Bis zu 4 Ableitungen (Kortikalisstreifen und/oder Tiefenableitungen) werden im oder in der Nähe des/der epileptogenen Fokus/Fokus platziert.
Der Neurostimulator wird im Schädel platziert und mit bis zu 2 Elektroden verbunden.
Zunächst wird der Neurostimulator so programmiert, dass er die Gehirnaktivität (elektrografische Muster) aufzeichnet.
Der Neurologe oder Neurochirurg überprüft die aufgezeichneten elektrografischen Muster und identifiziert abnormale (epileptiforme oder anfallsähnliche) Aktivität.
Der Neurostimulator wird dann so programmiert, dass er die anormale Aktivität erkennt.
Das RNS® System ist so programmiert, dass es eine ansprechende Stimulation bereitstellt (Stimulation ist EIN oder aktiviert).
Beim Erkennen von elektrografischen Mustern, die zuvor vom Neurologen oder Neurochirurgen als anormale (epileptiforme oder anfallsähnliche) Aktivität identifiziert wurden, gibt der Neurostimulator kurze elektrische Stimulationsimpulse über die Elektroden ab, um diese Muster zu unterbrechen.
Der typische Patient wird täglich mit insgesamt 5 Minuten Stimulation behandelt.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Akute SAE-Rate
Zeitfenster: Erstimplantation bis 1 Monat nach der Implantation
|
Akute SAE-Rate des RNS® Systems = der Prozentsatz der Probanden mit einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE) für das chirurgische Implantationsverfahren und den folgenden Monat (28 Tage), unabhängig davon, ob es als gerätebedingt gemeldet wurde oder nicht. Dieses Ergebnismaß ist erreicht, wenn die obere Grenze des einseitigen 95 %-Konfidenzintervalls der beobachteten akuten SAE-Rate des RNS® Systems die obere Grenze des einseitigen 95 %-Konfidenzintervalls der literaturbasierten akuten SAE-Rate nicht überschreitet assoziiert mit der Implantation von intrakraniellen Elektroden für Lokalisierungsverfahren und Epilepsiechirurgie kombiniert, wie in der Literatur dokumentiert (Rate = 19 %; oberes KI = 28 %). Der Vergleichswert wurde auf Grundlage der Literatur berechnet, daher ist die Anzahl der analysierten Teilnehmer unbekannt/nicht zutreffend. Das primäre Sicherheitsergebnis wurde erreicht. |
Erstimplantation bis 1 Monat nach der Implantation
|
|
Kurzfristige chronische SAE-Rate
Zeitfenster: Erstimplantation bis 3 Monate nach der Implantation
|
Rate der chronischen kurzfristigen SAE des RNS® Systems = Prozentsatz der implantierten Probanden, bei denen ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) während des chirurgischen Implantationsverfahrens und in den folgenden 3 Monaten (84 Tagen) auftrat, unabhängig davon, ob es als gerätebedingt gemeldet wurde oder nicht. Dieses Ergebnismaß ist erreicht, wenn die obere Grenze des einseitigen 95 %-Konfidenzintervalls der beobachteten kurzfristigen chronischen SAE-Rate des RNS® Systems die obere Grenze des einseitigen 95 %-Konfidenzintervalls der historischen Kurzzeit- terminierte chronische SAE-Rate für tiefe Hirnstimulation bei Bewegungsstörungen aus der veröffentlichten Literatur (Rate = 36 %; oberes KI = 46 %). Der Vergleichswert wurde auf Grundlage der Literatur berechnet, daher ist die Anzahl der analysierten Teilnehmer unbekannt/nicht zutreffend. Das primäre Sicherheitsergebnis wurde erreicht. |
Erstimplantation bis 3 Monate nach der Implantation
|
|
Antwortrate
Zeitfenster: Ausgangswert vor der Implantation bis 4 Monate nach der Implantation
|
Prozentsatz der Probanden mit einer mindestens 50 %igen Verringerung der mittleren Anfallshäufigkeit während des Bewertungszeitraums nach der Implantation (4 Monate oder 112 Tage) im Vergleich zum Ausgangswert vor der Implantation (erfasst während der Studie zur prospektiven Anfallshäufigkeit). Der primäre Wirksamkeitsendpunkt würde mit einer beobachteten Ansprechrate von 13 % oder mehr erreicht. Der Wirksamkeitsendpunkt wurde nur für die Behandlungspopulation berechnet. Der Endpunkt wurde verwendet, um eine zulassungsrelevante Studie zu unterstützen, nicht um die Wirksamkeit im Vergleich zu einer Kontroll-/Scheingruppe zu demonstrieren. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt wurde erreicht. |
Ausgangswert vor der Implantation bis 4 Monate nach der Implantation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Robert Duckrow, MD, Yale University
- Hauptermittler: Ryder Gwinn, MD, Swedish Medical Center
- Hauptermittler: Michael Smith, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Hauptermittler: Robert Wharen, MD, Mayo Clinic
- Hauptermittler: Richard Zimmerman, MD, Mayo Clinic
- Hauptermittler: Robert Goodman, MD, Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
- Hauptermittler: Gregory Barkley, MD, Henry Ford Hospital
- Hauptermittler: Greg Bergey, MD, Johns Hopkins University
- Hauptermittler: Bruce Fisch, MD, Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
- Hauptermittler: Richard Marsh, MD, Mayo Clinic
- Hauptermittler: Anthony Murro, MD, Augusta University
- Hauptermittler: Donna Bergen, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Hauptermittler: Douglas Labar, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Barkley GL, Smith B, Bergey G, Worrell G, Chabolla D, Drazkowski J, Labar D, Duckrow R, Murro A, Smith M, Gwinn R, Fisch B, Hirsch L, and Morrell M. Safety and Preliminary Efficacy of the RNS Responsive Neurostimulator for the Treatment of Intractable Epilepsy in Adults. Epilepsia 2006; 47(S4):5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NP10003
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .