Studie proveditelnosti systému RNS®
Klinické zkoumání proveditelnosti systému RNS®
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
NeuroPace, Inc. sponzoruje výzkumnou studii proveditelnosti zařízení systému RNS®, prvního mozkového stimulátoru citlivého na uzavřenou smyčku navrženého k léčbě lékařsky refrakterní epilepsie. Studie proveditelnosti systému RNS® je multicentrické šetření, které probíhá ve 12 centrech pro epilepsii ve Spojených státech. První 4 jedinci v každém místě jsou zapsáni do otevřeného protokolu a další jedinci v tomto místě jsou zařazeni do randomizovaného, dvojitě zaslepeného, falešně řízeného stimulačního protokolu. Studie je navržena tak, aby prokázala bezpečnost a důkazy účinnosti systému RNS® na podporu zahájení klíčového klinického výzkumu.
Do hlavy jsou implantovány neurostimulátor RNS® (zařízení podobné kardiostimulátoru) a svody NeuroPace® (malé drátky s elektrodami). Neurostimulátor je bateriově napájené, mikroprocesorem řízené zařízení, které detekuje a ukládá záznamy elektrografických vzorů (jako je epileptiformní nebo záchvatovitá aktivita) z elektrod v mozku. Když zařízení detekuje elektrografický vzor, zareaguje vysláním elektrické stimulace přes elektrody do malé části pacientova mozku, aby elektrografický vzor přerušilo. Tento typ léčby se nazývá responzivní stimulace, ale zatím není známo, zda bude fungovat při léčbě epilepsie. Přímá mozková stimulace již byla schválena ve Spojených státech, Evropě, Kanadě a Austrálii pro léčbu esenciálního třesu a Parkinsonovy choroby. Přímá mozková stimulace není schválena pro léčbu epilepsie.
Od subjektů účastnících se studie proveditelnosti systému RNS® se vyžaduje, aby úspěšně dokončili studii prospektivní frekvence záchvatů (PSF) s nevýznamným rizikem, která shromažďuje základní (předimplantační) údaje o frekvenci záchvatů. Subjekty musí před zařazením do studie také splňovat kritéria pro zařazení, včetně lokalizace epileptogenní oblasti (oblastí). V průběhu celé studie si subjekty nebo jejich pečovatelé musí vést deník o záchvatech. V průběhu studie bude sledována a zaznamenávána frekvence záchvatů, závažnost záchvatů a antiepileptické léky, stejně jako fyzické a emocionální zdraví. Antiepileptické léky by měly zůstat stabilní až do 5 měsíců po implantaci.
Po zařazení a před implantací systému RNS® podstoupí subjekty neuropsychologické vyšetření. Během implantačního postupu je neurostimulátor RNS® kraniálně implantován a připojen k jedné nebo dvěma svodům NeuroPace® implantovaným do mozku. Výzkumný tým určuje umístění elektrod na základě předchozí lokalizace epileptogenní oblasti podle standardních lokalizačních postupů.
Období hodnocení začíná, jakmile je subjektu implantován systém RNS®, a pokračuje do 4. měsíce. Detekce epileptiformní aktivity je umožněna všem subjektům během prvního pooperačního měsíce. Responzivní stimulace je povolena a optimalizována pro subjekty zařazené do otevřeného protokolu nebo randomizované do léčebné skupiny. Subjekty randomizované do skupiny Sham podstupují simulované programování stimulace, aby zůstala léčba slepá. Randomizované subjekty nebudou vědět, zda dochází k responzivní stimulaci či nikoli.
Na začátku 5. měsíce přecházejí subjekty do období sledování, během kterého mohou všichni subjekty dostávat citlivou stimulaci a antiepileptické léky mohou být upraveny podle lékařských požadavků. Subjekty budou sledovány 2 roky po implantaci. Během účasti ve studii budou průběžně monitorovány údaje o účinnosti i bezpečnosti a zkoumány a dokumentovány zkoušejícím při schůzkách ve studii naplánovaných každé 1-3 měsíce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Scottsdale
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Medical College of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center / Epilepsy Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Medical College of Cornell University
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
- Swedish Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt má jednoduché parciální záchvaty (motorické nebo senzorické) nebo komplexní parciální záchvaty (s motorickými projevy) se sekundárně generalizovanými záchvaty nebo bez nich
- Subjekt má záchvaty, které jsou odlišnými, stereotypními událostmi, které lze podle názoru zkoušejícího spolehlivě spočítat subjektem nebo pečovatelem
- Subjekt má záchvaty, které jsou dostatečně závažné, aby způsobily zranění nebo významně narušily funkční schopnosti v oblastech včetně zaměstnání, psychosociální oblasti, vzdělávání a mobility
- U subjektu selhala léčba minimálně dvěma léky proti záchvatům (užívaným ve vhodných dávkách) s odpovídajícím monitorováním kompliance a účinků léčby
- Subjekt zůstával na stejném antizáchvatovém léku (lécích) během předchozích tří (3) měsíců (nezávisle na dávce a jiné než akutní, intermitentní užívání benzodiazepinů)
- Subjekt má minimálně čtyři (4) nebo více počitatelných záchvatů každý měsíc během posledních tří (3) měsíců, jak bylo hlášeno z klinického vyšetřování prospektivní frekvence záchvatů sponzorovaného NeuroPace
- Subjekt je ve věku ≥ 18 let a ≤ 65 let
- Subjekt prošel diagnostickým testováním, které stanovilo region(y) nástupu epileptiformní aktivity jako součást jeho/její standardní péče k určení kandidatury na operaci epilepsie
- Subjektem je muž, nebo pokud žena používá spolehlivou metodu antikoncepce (hormonální, bariérová, chirurgická nebo abstinenční), nebo je alespoň dva roky po menopauze
- Subjekt nebo zákonný zástupce je schopen poskytnout příslušný souhlas s účastí
- Lze důvodně očekávat, že si subjekt bude vést deník o záchvatech sám nebo s pomocí kompetentního jedince
- Subjekt je schopen absolvovat pravidelné návštěvy kanceláře a telefonické schůzky dle požadavků protokolu
- Subjekt je ochoten nechat si implantovat systém RNS® jako léčbu svých záchvatů
- Subjekt je schopen tolerovat neurochirurgický výkon
- Subjekt je považován za vhodného kandidáta na implantaci systému RNS®
Poznámka: 1 měsíc = 28 dní
Kritéria vyloučení:
- Subjekt byl v předchozím roce diagnostikován s psychogenními nebo neepileptickými záchvaty
- Subjekt byl diagnostikován s primárně generalizovanými záchvaty
- Subjekt prodělal v předchozím roce nevyprovokovaný status epilepticus
- Podle názoru zkoušejícího má subjekt klinicky významný nebo nestabilní zdravotní stav nebo progresivní onemocnění centrálního nervového systému
- Subjekt byl v předchozím roce diagnostikován s aktivní psychózou, těžkou depresí nebo sebevražednými myšlenkami
- Subjekt je těhotný nebo plánuje otěhotnět v příštím roce
- Subjekt je na ketogenní dietě
- Subjekt byl zařazen do terapeutické studie léčiva nebo zařízení v předchozím roce
- Subjekt má implantovaný stimulátor vagusového nervu (VNS)
- Subjekt měl v předchozím roce terapeutickou operaci k léčbě epilepsie
- Subjektu je implantováno elektronické lékařské zařízení, které dodává elektrickou energii do hlavy nebo těla
- Subjekt je na chronických antikoagulanciích nebo je podle názoru zkoušejícího z jakéhokoli jiného důvodu nevhodným kandidátem na kraniální operaci
- Subjekt měl v předchozím měsíci kraniální neurochirurgický zákrok
- Subjekt vyžaduje opakované MRI
- Zóna (zóny) nástupu záchvatu u subjektu je/jsou umístěny pod úrovní subtalamického jádra nebo podle názoru zkoušejícího by nezbytné umístění elektrody představovalo příliš vysoké riziko
Poznámka: Subjekty s neaktivním VNS mohou být zapsány, pokud byl VNS explantován před nebo současně s implantací systému RNS®. Subjekty, které měly operaci epilepsie (resektivní, corpus callosotomii nebo ablaci) před více než jedním rokem, byly stále vhodné.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Léčebná skupina
Skupina subjektů, které podstoupily implantaci systému RNS®, kteří jsou randomizováni k přijetí stimulace reagující na systém RNS® (tj.
aktivovaná nebo zapnutá responzivní stimulace) během zaslepeného období hodnocení.
Stimulace je povolena během prvního měsíce po implantaci a může pokračovat po celou dobu účasti subjektu ve studii.
|
Pomocí standardních neurochirurgických technik implantuje chirurgický tým systém RNS®, který zahrnuje neurostimulátor RNS® a intrakraniální svody NeuroPace®.
Až 4 svody (kortikální proužky a/nebo svody hloubky) jsou umístěny v epileptogenním ohnisku/ohnisku nebo v jeho blízkosti.
Neurostimulátor je umístěn v lebce a připojen až ke 2 svodům.
Neurostimulátor je nejprve naprogramován tak, aby zaznamenával mozkovou aktivitu (elektrografické vzory).
Neurolog nebo neurochirurg kontroluje zaznamenané elektrografické vzory a identifikuje abnormální (epileptiformní nebo záchvatům podobnou) aktivitu.
Neurostimulátor je poté naprogramován tak, aby detekoval abnormální aktivitu.
Systém RNS® je naprogramován tak, aby poskytoval citlivou stimulaci (stimulace je zapnutá nebo povolená).
Po detekci elektrografických vzorů, které neurolog nebo neurochirurg dříve identifikoval jako abnormální (epileptiformní nebo záchvatům podobná) aktivita, Neurostimulátor poskytuje krátké pulzy elektrické stimulace prostřednictvím svodů, aby tyto vzorce přerušil.
Typický pacient je léčen kumulativním celkem 5 minut stimulace denně.
|
|
Falešný srovnávač: Falešná skupina
Skupina subjektů, které podstoupily implantaci systému RNS®, které jsou náhodně vybrány pro předstíranou stimulaci (tj.
citlivá stimulace deaktivována nebo vypnuta) během zaslepeného období hodnocení.
Stimulace je povolena po přechodu do Následného období (5. měsíc po implantaci) a může pokračovat po zbytek účasti subjektu ve studii.
|
Pomocí standardních neurochirurgických technik implantuje chirurgický tým systém RNS®, který zahrnuje neurostimulátor RNS® a intrakraniální svody NeuroPace®.
Až 4 svody (kortikální proužky a/nebo svody hloubky) jsou umístěny v epileptogenním ohnisku/ohnisku nebo v jeho blízkosti.
Neurostimulátor je umístěn v lebce a připojen až ke 2 svodům.
Neurostimulátor je nejprve naprogramován tak, aby zaznamenával mozkovou aktivitu (elektrografické vzory).
Neurolog nebo neurochirurg kontroluje zaznamenané elektrografické vzory a identifikuje abnormální (epileptiformní nebo záchvatům podobnou) aktivitu.
Neurostimulátor je poté naprogramován tak, aby detekoval abnormální aktivitu.
|
|
Jiný: Otevřená skupina štítků
Skupina subjektů, kteří podstoupili implantaci systému RNS®, kteří nebyli randomizováni nebo zaslepeni vůči stavu terapie během období hodnocení.
Stimulace mohla být aktivována během prvního měsíce po implantaci a mohla pokračovat po celou dobu účasti subjektu ve studii.
|
Pomocí standardních neurochirurgických technik implantuje chirurgický tým systém RNS®, který zahrnuje neurostimulátor RNS® a intrakraniální svody NeuroPace®.
Až 4 svody (kortikální proužky a/nebo svody hloubky) jsou umístěny v epileptogenním ohnisku/ohnisku nebo v jeho blízkosti.
Neurostimulátor je umístěn v lebce a připojen až ke 2 svodům.
Neurostimulátor je nejprve naprogramován tak, aby zaznamenával mozkovou aktivitu (elektrografické vzory).
Neurolog nebo neurochirurg kontroluje zaznamenané elektrografické vzory a identifikuje abnormální (epileptiformní nebo záchvatům podobnou) aktivitu.
Neurostimulátor je poté naprogramován tak, aby detekoval abnormální aktivitu.
Systém RNS® je naprogramován tak, aby poskytoval citlivou stimulaci (stimulace je zapnutá nebo povolená).
Po detekci elektrografických vzorů, které neurolog nebo neurochirurg dříve identifikoval jako abnormální (epileptiformní nebo záchvatům podobná) aktivita, Neurostimulátor poskytuje krátké pulzy elektrické stimulace prostřednictvím svodů, aby tyto vzorce přerušil.
Typický pacient je léčen kumulativním celkem 5 minut stimulace denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akutní míra SAE
Časové okno: Počáteční implantace do 1 měsíce po implantaci
|
Akutní míra SAE systému RNS® = procento subjektů se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) v souvislosti s chirurgickým implantačním postupem a následující měsíc (28 dní), ať již byly hlášeny jako související se zařízením, či nikoli. Tato výsledná míra je splněna, když horní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti pozorované míry akutních SAE systému RNS® nepřekročí horní hranici jednostranného 95% intervalu spolehlivosti míry akutních SAE vycházející z literatury. spojené s implantací intrakraniálních elektrod pro lokalizační výkony a epilepsii v kombinaci, jak je dokumentováno v literatuře (míra = 19 %; horní CI = 28 %). Komparátor byl vypočten na základě literatury, proto počet analyzovaných účastníků není znám/nepoužitelný. Primární výsledné bezpečnostní opatření bylo splněno. |
Počáteční implantace do 1 měsíce po implantaci
|
|
Krátkodobá chronická míra SAE
Časové okno: Počáteční implantace do 3 měsíců po implantaci
|
Míra krátkodobých chronických SAE systému RNS® = procento subjektů s implantací se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) pro chirurgický implantační postup a následující 3 měsíce (84 dní), ať už byly hlášeny jako související se zařízením, či nikoli. Tato výsledná míra je splněna, když horní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti pozorované krátkodobé chronické míry SAE systému RNS® nepřekročí horní hranici jednostranného 95% intervalu spolehlivosti historické krátké termín chronická míra SAE pro hlubokou mozkovou stimulaci pro pohybové poruchy z publikované literatury (míra = 36 %; horní CI = 46 %). Komparátor byl vypočten na základě literatury, proto počet analyzovaných účastníků není znám/nepoužitelný. Primární výsledné bezpečnostní opatření bylo splněno. |
Počáteční implantace do 3 měsíců po implantaci
|
|
Míra odpovědí
Časové okno: Výchozí stav před implantací až do 4 měsíců po implantaci
|
Procento subjektů s 50% nebo větším snížením průměrné frekvence záchvatů během období hodnocení po implantaci (4 měsíce nebo 112 dní) ve srovnání s výchozí hodnotou před implantací (shromážděnou během studie prospektivní frekvence záchvatů). Primární cílový ukazatel účinnosti by byl splněn s pozorovanou mírou odpovědí 13 % nebo více. Koncový bod účinnosti byl vypočten pouze pro léčenou populaci. Koncový bod byl použit k podpoře Pivotal Study, nikoli k prokázání účinnosti ve srovnání s kontrolní/falešnou skupinou. Primární cílový ukazatel účinnosti byl splněn. |
Výchozí stav před implantací až do 4 měsíců po implantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Duckrow, MD, Yale University
- Vrchní vyšetřovatel: Ryder Gwinn, MD, Swedish Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Smith, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Wharen, MD, Mayo Clinic
- Vrchní vyšetřovatel: Richard Zimmerman, MD, Mayo Clinic
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Goodman, MD, Columbia University / Columbia Presbyterian Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Gregory Barkley, MD, Henry Ford Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Greg Bergey, MD, Johns Hopkins University
- Vrchní vyšetřovatel: Bruce Fisch, MD, Louisiana State University Epilepsy Center of Excellence
- Vrchní vyšetřovatel: Richard Marsh, MD, Mayo Clinic
- Vrchní vyšetřovatel: Anthony Murro, MD, Augusta University
- Vrchní vyšetřovatel: Donna Bergen, MD, Rush University Medical Center / Epilepsy Center
- Vrchní vyšetřovatel: Douglas Labar, MD, Weill Medical College of Cornell University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Barkley GL, Smith B, Bergey G, Worrell G, Chabolla D, Drazkowski J, Labar D, Duckrow R, Murro A, Smith M, Gwinn R, Fisch B, Hirsch L, and Morrell M. Safety and Preliminary Efficacy of the RNS Responsive Neurostimulator for the Treatment of Intractable Epilepsy in Adults. Epilepsia 2006; 47(S4):5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NP10003
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .